Perioperatív terápia reszekálható és borderline-reszekálható hasnyálmirigy adenokarcinómához molekuláris korrelációkkal

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt reszekálható vagy borderline reszekálható pancreas adenocarcinoma.
2. Nincs bizonyíték a IV. stádiumú metasztatikus betegséget jelképező távoli metasztázisra.
3. R-PDAC: Nincs bizonyíték távoli metasztázisra és tumortömegre, amely nem mutat kiterjedést az artéria mesenterialis superiorra (SMA) és a hepatikus artériára. Az SMA és a cöliákia tengelye között világosan meghatározott zsírsíknak kell lennie. Szabadalmaztatott felső mesenterialis véna (SMV/portális véna (PV), a vénás architektúra torzulása nélkül.
4. BR-PDAC: lokalizált PDAC, amely a következő jellemzők közül egy vagy több tulajdonsággal rendelkezik: a) interfész az elsődleges daganat és a felső mesenterialis véna (SMV)-portális véna (PV) között, amely a véna falának kerületének 180°-át vagy nagyobb méretűvé teszi, és/vagy b) az SMV-PV rövid szegmensű elzáródása normál vénával a reszekcióra és vénás rekonstrukcióra alkalmas elzáródási szint felett és alatt és/vagy c) bármilyen fokú rövid szegmensű interfész a tumor és a májartéria között. normális artéria a határfelülethez proximálisan és disztálisan, amely alkalmas reszekcióra és artéria rekonstrukcióra, és/vagy d) interfész a daganat és az SMA vagy a cöliákia törzse között, amely az artéria falának kerületének 180°-nál kisebb méretű.
5. Életkor > 18 év
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

7. A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük:

   • Vérlemezkék >100 000 sejt/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám > 1500 sejt/mm3

8. A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük:

   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese
   • Az alkalikus foszfatáz < 2,5-szerese a normál érték felső határának, kivéve, ha csontmetasztázis van jelen májmetasztázis hiányában
   • Összes bilirubin < 1,5 mg/dl
9. A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük: a kreatinin <1,5 mg/dl ajánlott; az intézményi normák azonban elfogadhatóak. Kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy a kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
10. Fogamzóképes nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.
11. Negatív szérum vagy vizelet β-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt a fogamzóképes korú betegek szűrésekor.
12. A betegeknek < 2. fokozatú perifériás neuropátiával kell rendelkezniük (CTCAE 4.03 szerint).
13. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Lokálisan előrehaladott, sebészileg nem reszekálható PDAC-ban szenvedő betegek.
2. Távoli metasztatikus PDAC bizonyítékaival rendelkező betegek.
3. Bármilyen korábbi kemoterápia vagy sugárterápia hasnyálmirigy-adenokarcinóma kezelésére.
4. Korábbi nagyobb műtét a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdését követő 4 héten belül.
5. Azok a betegek, akik nem képesek vagy nem akarnak elvégezni minden vizsgálattal kapcsolatos biopsziát és vérvételt a feltáró végpontokhoz, nem vesznek részt a vizsgálatban, mivel minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás kötelező.
6. A teljes dózisú warfarinnal (coumadin) történő egyidejű kezelés NEM megengedett. Az alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) (például enoxaparinnal vagy dalteparinnal) vagy rivaroxabannal végzett kezelés azonban megengedett. A teljes dózisú warfarint (kumadint) szedő betegeket LMWH-ra vagy rivaroxabanra kell átállítani, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos gyógyszert adnának.
7. A közelmúltban vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. felszívódási zavar, vérzés, gyulladás, hányás, hasmenés > 1. fokozat).
8. Klinikailag jelentős szívbetegségben (New York Heart Association III. vagy IV. besorolású és gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált szívritmuszavarban), vagy az elmúlt hat hónapban szívinfarktusban szenvedő betegek.
9. Súlyos, ellenőrizetlen, egyidejű fertőzés(ek), amelyek antibiotikumot igényelnek.
10. Terhes vagy szoptató nők: pozitív terhességi teszt a kezelés megkezdését követő 7 napon belül.
11. Egyéb karcinómák kezelése az elmúlt öt évben, kivéve a gyógyított, nem melanómás bőrt és a kezelt in situ méhnyakrákot.
12. Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 4 héten belül.
13. Külső epevezetékben szenvedő betegek.