Thérapie périopératoire pour l'adénocarcinome pancréatique résécable et limite résécable avec des corrélats moléculaires

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome pancréatique résécable ou borderline résécable histologiquement confirmé.
2. Aucune preuve de métastase à distance représentant une maladie métastatique de stade IV.
3. R-PDAC : Aucune preuve de métastase à distance et de masse tumorale ne montrant aucune extension à l'artère mésentérique supérieure (SMA) et à l'artère hépatique. Il doit y avoir un plan de graisse clairement défini entre le SMA et l'axe coeliaque. Veine mésentérique supérieure perméable (SMV/veine porte (PV) sans distorsion de l'architecture veineuse.
4. BR-PDAC : définie comme une PDAC localisée avec 1 ou plusieurs des caractéristiques suivantes : a) une interface entre la tumeur primitive et la veine mésentérique supérieure (SMV)-veine porte (PV) mesurant 180 o ou plus de la circonférence de la paroi veineuse, et/ou b) occlusion de segment court du SMV-PV avec une veine normale au-dessus et en dessous du niveau d'obstruction qui se prête à la résection et à la reconstruction veineuse et/ou c) interface de segment court de n'importe quel degré entre la tumeur et l'artère hépatique avec artère normale proximale et distale à l'interface qui se prête à la résection et à la reconstruction artérielle et/ou d) une interface entre la tumeur et l'AMS ou le tronc coeliaque mesurant moins de 180o de la circonférence de la paroi artérielle.
5. Âge > 18 ans
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate :

   • Plaquettes >100 000 cellules/mm3
   • Hémoglobine > 9,0 g/dL
   • Numération absolue des neutrophiles > 1 500 cellules/mm3

8. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate :

   • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 X limite supérieure de la normale
   • Phosphatase alcaline < 2,5 X limite supérieure de la normale, sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques
   • Bilirubine totale < 1,5 mg/dL
9. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate : une créatinine < 1,5 mg/dL est recommandée ; cependant, les normes institutionnelles sont acceptables. Créatinine dans les limites institutionnelles de la normale ou clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement.
11. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage chez les patientes en âge de procréer.
12. Les patients doivent avoir une neuropathie périphérique préexistante < Grade 2 (selon CTCAE 4.03).
13. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec PDAC chirurgicalement non résécable localement avancé.
2. Patients présentant des signes de PDAC métastatique à distance.
3. Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure de tout type pour le traitement de l'adénocarcinome du pancréas.
4. Chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines suivant le début de l'administration du médicament à l'étude.
5. Les patients incapables ou ne souhaitant pas effectuer toutes les biopsies et prises de sang liées à l'étude pour les critères d'évaluation exploratoires ne seront pas inscrits à l'étude car toutes les procédures liées à l'étude sont obligatoires.
6. Un traitement concomitant avec une dose complète de warfarine (coumadin) n'est PAS autorisé. Cependant, un traitement par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) (comme l'énoxaparine ou la daltéparine) ou le rivaroxaban est autorisé. Les patients sous warfarine à pleine dose (coumadin) doivent passer à l'HBPM ou au rivaroxaban avant l'administration de tout médicament lié à l'étude.
7. Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif récent ou en cours (par exemple, malabsorption, saignement, inflammation, vomissements, diarrhée> grade 1).
8. Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative (Classification III ou IV de la New York Heart Association et arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments) ou d'un infarctus du myocarde au cours des six mois précédents.
9. Infection(s) grave(s) non contrôlée(s) nécessitant des antibiotiques.
10. Femmes enceintes ou allaitantes : test de grossesse positif dans les 7 jours suivant le début du traitement.
11. Traitement d'autres carcinomes au cours des cinq dernières années, à l'exception de la peau non mélanique guérie et du cancer du col de l'utérus traité in situ.
12. Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
13. Patients avec drains biliaires externes.