Периоперационная терапия операбельной и погранично-операбельной аденокарциномы поджелудочной железы с помощью молекулярных коррелятов

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная резектабельная или погранично операбельная аденокарцинома поджелудочной железы.
2. Нет признаков отдаленных метастазов, представляющих собой метастатическое заболевание IV стадии.
3. R-PDAC: нет признаков отдаленных метастазов и опухолевой массы, показывающей отсутствие распространения на верхнюю брыжеечную артерию (ВМА) и печеночную артерию. Должна быть четко очерченная жировая прослойка между SMA и чревной осью. Проходимая верхняя брыжеечная вена (ВБВ/воротная вена (ПВ) без нарушения венозной архитектуры.
4. BR-PDAC: определяется как локализованный PDAC с 1 или более из следующих признаков: а) поверхность раздела между первичной опухолью и верхней брыжеечной веной (ВБВ) — воротной веной (ВВ) размером 180° или более окружности стенки вены, и/или б) окклюзия короткого сегмента ВБВ-ВВ нормальной веной выше и ниже уровня обструкции, поддающейся резекции и венозной реконструкции, и/или в) окклюзия короткого сегмента любой степени между опухолью и печеночной артерией с нормальная артерия проксимальнее и дистальнее границы раздела, поддающаяся резекции и артериальной реконструкции, и/или d) поверхность раздела между опухолью и ВМА или чревным стволом размером менее 180° окружности стенки артерии.
5. Возраст > 18 лет
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

7. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга:

   • Тромбоциты >100 000 клеток/мм3
   • Гемоглобин > 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мм3

8. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени:

   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 X верхний предел нормы
   • Щелочная фосфатаза < 2,5 X верхней границы нормы, если нет метастазов в кости при отсутствии метастазов в печень
   • Общий билирубин < 1,5 мг/дл
9. У пациентов должна быть адекватная функция почек: рекомендуется креатинин <1,5 мг/дл; однако институциональные нормы приемлемы. Креатинин в установленных пределах нормы или клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
10. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.
11. Отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге пациенток детородного возраста.
12. Пациенты должны иметь ранее существовавшую периферическую невропатию <2 степени (согласно CTCAE 4.03).
13. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с местно-распространенным хирургически нерезектабельным PDAC.
2. Пациенты с признаками отдаленных метастатических PDAC.
3. Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия любого вида для лечения аденокарциномы поджелудочной железы.
4. Предшествовавшая серьезная операция в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
5. Пациент, который не может или не желает выполнять все связанные с исследованием биопсии и заборы крови для диагностических конечных точек, не будет включен в исследование, поскольку все процедуры, связанные с исследованием, являются обязательными.
6. Одновременное лечение полной дозой варфарина (кумадина) НЕ допускается. Однако разрешено лечение низкомолекулярным гепарином (НМГ) (таким как эноксапарин или дальтепарин) или ривароксабаном. Пациенты, принимающие полную дозу варфарина (кумадина), должны быть переведены либо на НМГ, либо на ривароксабан до введения любых препаратов, связанных с исследованием.
7. Недавнее или продолжающееся клинически значимое желудочно-кишечное расстройство (например, мальабсорбция, кровотечение, воспаление, рвота, диарея >1 степени).
8. Пациенты с клинически значимым сердечным заболеванием (классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами) или инфарктом миокарда в течение предшествующих шести месяцев.
9. Серьезная, неконтролируемая, сопутствующая(ые) инфекция(и), требующая антибиотиков.
10. Беременные или кормящие женщины: положительный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения.
11. Лечение других карцином в течение последних пяти лет, за исключением лечения немеланомы кожи и лечения рака шейки матки in situ.
12. Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель, предшествующих началу исследуемого лечения.
13. Пациенты с наружными желчными дренажами.