Perioperatieve therapie voor resectabel en borderline-resectabel pancreasadenocarcinoom met moleculaire correlaten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd reseceerbaar of borderline reseceerbaar pancreasadenocarcinoom.
2. Geen bewijs van metastasen op afstand die metastatische ziekte in stadium IV vertegenwoordigen.
3. R-PDAC: geen bewijs van metastase op afstand en tumormassa die geen uitbreiding vertoont naar superieure mesenteriale arterie (SMA) en leverslagader. Er moet een duidelijk gedefinieerd vetvlak zijn tussen de SMA en de coeliakie-as. Patent superieure mesenteriale ader (SMV / poortader (PV) zonder vervorming van de veneuze architectuur.
4. BR-PDAC: gedefinieerd als gelokaliseerde PDAC met 1 of meer van de volgende kenmerken: a) een interface tussen de primaire tumor en superieure mesenteriale ader (SMV)-poortader (PV) van 180o of meer van de omtrek van de aderwand, en/of b) occlusie van het korte segment van de SMV-PV met normale ader boven en onder het niveau van de obstructie die vatbaar is voor resectie en veneuze reconstructie en/of c) interface van het korte segment van enige graad tussen tumor en leverslagader met normale arterie proximaal en distaal van de interface die vatbaar is voor resectie en arteriële reconstructie en/of d) een interface tussen de tumor en SMA of coeliakiestam die minder dan 180o van de omtrek van de arteriewand meet.
5. Leeftijd > 18 jaar
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

7. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben:

   • Bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3
   • Hemoglobine > 9,0 g/dL
   • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500 cellen/mm3

8. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben:

   • aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x bovengrens van normaal
   • Alkalische fosfatase < 2,5 x bovengrens van normaal, tenzij botmetastase aanwezig is in afwezigheid van levermetastase
   • Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
9. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben: creatinine <1,5 mg/dL wordt aanbevolen; institutionele normen zijn echter acceptabel. Creatinine binnen institutionele grenzen van normaal of creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling.
11. Negatieve β-humaan choriongonadotrofine (hCG)-zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor patiënten die zwanger kunnen worden.
12. Patiënten moeten reeds bestaande perifere neuropathie van < graad 2 hebben (volgens CTCAE 4.03).
13. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met lokaal gevorderde chirurgisch inoperabele PDAC.
2. Patiënten met bewijs van metastatische PDAC op afstand.
3. Voorafgaande chemotherapie of bestralingstherapie van welke aard dan ook voor de behandeling van pancreasadenocarcinoom.
4. Voorafgaande grote operatie binnen 4 weken na het starten van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Patiënt die niet in staat of niet bereid is om alle studiegerelateerde biopsieën en bloedafnames voor verkennende eindpunten uit te voeren, wordt niet ingeschreven in de studie aangezien alle studiegerelateerde procedures verplicht zijn.
6. Gelijktijdige behandeling met volledige dosis warfarine (coumadin) is NIET toegestaan. Behandeling met laagmoleculaire heparine (LMWH) (zoals enoxaparine of dalteparine) of rivaroxaban is echter toegestaan. Patiënten die een volledige dosis warfarine (coumadin) krijgen, moeten worden overgezet op LMWH of rivaroxaban voordat ze onderzoeksgerelateerde geneesmiddelen toedienen.
7. Recente of aanhoudende klinisch significante gastro-intestinale stoornis (bijv. malabsorptie, bloeding, ontsteking, braken, diarree >graad 1).
8. Patiënten met een klinisch significante hartaandoening (classificatie III of IV van de New York Heart Association en hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie), of een hartinfarct in de afgelopen zes maanden.
9. Ernstige, ongecontroleerde, gelijktijdige infectie(s) waarvoor antibiotica nodig zijn.
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven: positieve zwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling.
11. Behandeling van andere carcinomen in de afgelopen vijf jaar, behalve genezen niet-melanome huid en behandelde in-situ baarmoederhalskanker.
12. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
13. Patiënten met uitwendige galafvoer.