Peroperační terapie resekabilního a hraničně resekovatelného adenokarcinomu pankreatu s molekulárními koreláty

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený resekabilní nebo hraničně resekabilní adenokarcinom pankreatu.
2. Žádné známky vzdálené metastázy představující metastatické onemocnění stadia IV.
3. R-PDAC: Žádné známky vzdálených metastáz a nádorové hmoty nevykazující žádné rozšíření do horní mezenterické tepny (SMA) a jaterní tepny. Mezi SMA a celiakální osou musí být jasně definovaná tuková rovina. Patentovaná horní mezenterická žíla (SMV/portální žíla (PV) bez deformace žilní architektury.
4. BR-PDAC: definováno jako lokalizované PDAC s 1 nebo více z následujících znaků: a) rozhraní mezi primárním nádorem a horní mezenterickou žílou (SMV) – portální žílou (PV) o velikosti 180o nebo větší od obvodu stěny žíly, a/nebo b) okluze krátkého segmentu SMV-PV s normální žílou nad a pod úrovní obstrukce, která je přístupná resekci a žilní rekonstrukci a/nebo c) rozhraní krátkého segmentu jakéhokoli stupně mezi nádorem a jaterní tepnou s normální arterie proximální a distální k rozhraní, které je přístupné resekci a arteriální rekonstrukci a/nebo d) rozhraní mezi tumorem a SMA nebo kmenem celiakie měřící méně než 180o obvodu stěny artérie.
5. Věk > 18 let
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

7. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně:

   • Krevní destičky >100 000 buněk/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500 buněk/mm3

8. Pacienti musí mít odpovídající funkci jater:

   • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 násobek horní hranice normy
   • Alkalická fosfatáza < 2,5 násobek horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny kostní metastázy v nepřítomnosti metastáz v játrech
   • Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
9. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce: doporučuje se kreatinin <1,5 mg/dl; institucionální normy jsou však přijatelné. Kreatinin v rámci ústavních limitů normální nebo clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min, vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
10. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během léčby a tři měsíce po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce.
11. Negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku.
12. Pacienti musí mít preexistující periferní neuropatii < 2. stupně (podle CTCAE 4,03).
13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s lokálně pokročilým chirurgicky neresekabilním PDAC.
2. Pacienti s průkazem vzdálené metastatické PDAC.
3. Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie jakéhokoli druhu pro léčbu adenokarcinomu pankreatu.
4. Předchozí velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení podávání studovaného léku.
5. Pacient, který není schopen nebo není ochoten provést všechny biopsie související se studií a odběry krve pro explorativní koncové body, nebude do studie zařazen, protože všechny postupy související se studií jsou povinné.
6. Současná léčba plnou dávkou warfarinu (coumadin) NENÍ povolena. Je však povolena léčba nízkomolekulárním heparinem (LMWH) (jako je enoxaparin nebo dalteparin) nebo rivaroxabanem. Pacienti s plnou dávkou warfarinu (coumadin) musí být převedeni buď na LMWH nebo rivaroxaban před podáním jakýchkoli léků souvisejících se studií.
7. Nedávná nebo probíhající klinicky významná gastrointestinální porucha (např. malabsorpce, krvácení, zánět, zvracení, průjem > 1. stupně).
8. Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním (New York Heart Association klasifikace III nebo IV a srdeční arytmie, které nejsou dobře kontrolovány medikací), nebo s infarktem myokardu během předchozích šesti měsíců.
9. Závažná, nekontrolovaná, souběžná infekce (infekce) vyžadující antibiotika.
10. Těhotné nebo kojící ženy: pozitivní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby.
11. Léčba jiných karcinomů za posledních pět let, kromě vyléčené nemelanomové kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku.
12. Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
13. Pacienti s externími žlučovými drény.