Perioperativ terapi för resektabelt och borderline-resektabelt pankreasadenokarcinom med molekylära korrelat

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat resektabelt eller borderline-resektabelt pankreasadenokarcinom.
2. Inga tecken på fjärrmetastaser som representerar stadium IV metastaserande sjukdom.
3. R-PDAC: Inga tecken på fjärrmetastaser och tumörmassa som inte visar någon förlängning till mesenterial artär (SMA) och leverartär. Det måste finnas ett klart definierat fettplan mellan SMA och celiakiaxeln. Patentöverlägsen mesenterisk ven (SMV/portalven (PV) utan förvrängning av venös arkitektur.
4. BR-PDAC: definieras som lokaliserad PDAC med 1 eller flera av följande egenskaper: a) ett gränssnitt mellan den primära tumören och den övre mesenteriska venen (SMV)-portalvenen (PV) som mäter 180o eller mer av venväggens omkrets, och/eller b) kortsegmentsocklusion av SMV-PV med normal ven över och under nivån av obstruktion som är mottaglig för resektion och venrekonstruktion och/eller c) kortsegmentsgränssnitt av någon grad mellan tumör och leverartär med normal artär proximalt och distalt till gränsytan som är mottaglig för resektion och artärrekonstruktion och/eller d) en gränsyta mellan tumören och SMA eller celiakistammen som mäter mindre än 180o av artärväggens omkrets.
5. Ålder > 18 år gammal
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

7. Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion:

   • Blodplättar >100 000 celler/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL
   • Absolut antal neutrofiler > 1 500 celler/mm3

8. Patienter måste ha adekvat leverfunktion:

   • aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 X övre normalgränsen
   • Alkaliskt fosfatas < 2,5 X övre normalgräns, såvida inte benmetastaser finns i frånvaro av levermetastaser
   • Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
9. Patienterna måste ha adekvat njurfunktion: kreatinin <1,5 mg/dL rekommenderas; institutionella normer är dock acceptabla. Kreatinin inom institutionella gränser för normal eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
10. Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i tre månader efter avslutad behandling.
11. Negativt serum eller urin β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest vid screening för fertila patienter.
12. Patienterna måste ha < Grad 2 redan existerande perifer neuropati (enligt CTCAE 4.03).
13. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med lokalt avancerad kirurgiskt ooperbar PDAC.
2. Patienter med tecken på distansmetastaserande PDAC.
3. Tidigare kemoterapi eller strålbehandling av något slag för behandling av pankreasadenokarcinom.
4. Före större operation inom 4 veckor efter påbörjad administrering av studieläkemedlet.
5. Patient som inte kan eller inte vill utföra alla studierelaterade biopsier och blodtagningar för utforskande effektmått kommer inte att registreras i studien eftersom alla studierelaterade procedurer är obligatoriska.
6. Samtidig behandling med full dos warfarin (kumadin) är INTE tillåten. Behandling med lågmolekylärt heparin (LMWH) (som enoxaparin eller dalteparin) eller rivaroxaban är dock tillåten. Patienter som får full dos warfarin (kumadin) måste övergå till antingen LMWH eller rivaroxaban före administrering av studierelaterade läkemedel.
7. Nyligen eller pågående kliniskt signifikant gastrointestinal störning (t.ex. malabsorption, blödning, inflammation, emes, diarré > grad 1).
8. Patienter med kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association Classification III eller IV och hjärtarytmier som inte kontrolleras väl med medicin), eller hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna.
9. Allvarliga, okontrollerade, samtidiga infektioner som kräver antibiotika.
10. Gravida eller ammande kvinnor: positivt graviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad behandling.
11. Behandling för andra karcinom under de senaste fem åren, förutom botad icke-melanom hud och behandlad in-situ livmoderhalscancer.
12. Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före start av studiebehandling.
13. Patienter med externa galldrän.