Perioperative Therapie bei resezierbarem und Borderline-resezierbarem Adenokarzinom des Pankreas mit molekularen Korrelaten

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes resezierbares oder grenzwertig resezierbares Adenokarzinom des Pankreas.
2. Kein Hinweis auf Fernmetastasen, die eine metastasierende Erkrankung im Stadium IV darstellen.
3. R-PDAC: Kein Hinweis auf Fernmetastasen und Tumormasse, die keine Ausdehnung auf die Arteria mesenterica superior (SMA) und die Arteria hepatica zeigt. Zwischen SMA und Zöliakieachse muss eine klar definierte Fettebene vorhanden sein. Offene V. mesenterica superior (SMV/Pfortader (PV)) ohne Verzerrung der venösen Architektur.
4. BR-PDAC: definiert als lokalisiertes PDAC mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale: a) eine Schnittstelle zwischen dem Primärtumor und der oberen Mesenterialvene (SMV)-Pfortader (PV), die 180° oder mehr des Umfangs der Venenwand misst, und/oder b) Kurzsegment-Okklusion der SMV-PV mit normaler Vene oberhalb und unterhalb der Obstruktionsebene, die einer Resektion und venösen Rekonstruktion zugänglich ist, und/oder c) Kurzsegment-Schnittstelle jeglichen Grades zwischen Tumor und Leberarterie mit normale Arterie proximal und distal der Schnittstelle, die einer Resektion und arteriellen Rekonstruktion zugänglich ist, und/oder d) eine Schnittstelle zwischen dem Tumor und SMA oder Zöliakiestamm, die weniger als 180o des Umfangs der Arterienwand misst.
5. Alter > 18 Jahre alt
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen:

   • Blutplättchen >100.000 Zellen/mm3
   • Hämoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/mm3

8. Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben:

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Alkalische Phosphatase < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Knochenmetastasen ohne Lebermetastasen vor
   • Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen: Kreatinin < 1,5 mg/dl wird empfohlen; institutionelle Normen sind jedoch akzeptabel. Kreatinin innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalbereichs oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung und drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
11. Negativer β-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin beim Screening auf gebärfähige Patientinnen.
12. Die Patienten müssen eine vorbestehende periphere Neuropathie < Grad 2 haben (gemäß CTCAE 4.03).
13. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit lokal fortgeschrittenem, chirurgisch inoperablem PDAC.
2. Patienten mit Anzeichen von entfernt metastasiertem PDAC.
3. Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie jeglicher Art zur Behandlung des Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse.
4. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
5. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, alle studienbezogenen Biopsien und Blutentnahmen für explorative Endpunkte durchzuführen, werden nicht in die Studie aufgenommen, da alle studienbezogenen Verfahren obligatorisch sind.
6. Die gleichzeitige Behandlung mit Warfarin (Coumadin) in voller Dosis ist NICHT zulässig. Eine Behandlung mit niedermolekularem Heparin (LMWH) (wie Enoxaparin oder Dalteparin) oder Rivaroxaban ist jedoch erlaubt. Patienten, die Warfarin (Coumadin) in voller Dosis erhalten, müssen vor der Verabreichung von studienbezogenen Arzneimitteln entweder auf NMH oder Rivaroxaban umgestellt werden.
7. Kürzliche oder anhaltende klinisch signifikante gastrointestinale Störung (z. B. Malabsorption, Blutung, Entzündung, Erbrechen, Durchfall >Grad 1).
8. Patienten mit klinisch signifikanter Herzerkrankung (New York Heart Association-Klassifikation III oder IV und medikamentös nicht gut kontrollierte Herzrhythmusstörungen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate.
9. Schwerwiegende, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en), die Antibiotika erfordern.
10. Schwangere oder stillende Frauen: positiver Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung.
11. Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von geheilter nicht-melanozytärer Haut und behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ.
12. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
13. Patienten mit externen Gallenabflüssen.