Perioperativ terapi for resektabelt og borderline-resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom med molekylære korrelater

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet resektabelt eller borderline resektabelt pankreasadenokarsinom.
2. Ingen tegn på fjernmetastaser som representerer stadium IV metastatisk sykdom.
3. R-PDAC: Ingen tegn på fjernmetastaser og tumormasse som ikke viser noen utvidelse til mesenterisk arterie (SMA) og leverarterie. Det må være et klart definert fettplan mellom SMA og cøliakiaksen. Patent på overlegen mesenterisk vene (SMV/portalvene (PV) uten forvrengning av venøs arkitektur.
4. BR-PDAC: definert som lokalisert PDAC med 1 eller flere av følgende egenskaper: a) en grenseflate mellom primærtumoren og superior mesenteric vene (SMV)-portalvene (PV) som måler 180o eller mer av omkretsen av veneveggen, og/eller b) kortsegmentokkklusjon av SMV-PV med normal vene over og under obstruksjonsnivået som er mottakelig for reseksjon og venøs rekonstruksjon og/eller c) kortsegmentgrensesnitt av enhver grad mellom tumor og leverarterie med normal arterie proksimal og distal til grensesnittet som er mottakelig for reseksjon og arteriell rekonstruksjon og/eller d) en grenseflate mellom svulsten og SMA eller cøliakistammen som måler mindre enn 180o av omkretsen av arterieveggen.
5. Alder > 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

7. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   • Blodplater >100 000 celler/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall > 1500 celler/mm3

8. Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon:

   • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 X øvre normalgrense
   • Alkalisk fosfatase < 2,5 X øvre normalgrense, med mindre benmetastaser er tilstede i fravær av levermetastaser
   • Total bilirubin < 1,5 mg/dL
9. Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin <1,5 mg/dL anbefales; institusjonelle normer er imidlertid akseptable. Kreatinin innenfor institusjonelle grenser for normal eller kreatininclearance (CrCl) > 50 mL/min beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter avsluttet behandling.
11. Negativ serum eller urin β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for pasienter i fertil alder.
12. Pasienter må ha < grad 2 eksisterende perifer nevropati (i henhold til CTCAE 4.03).
13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med lokalt avansert kirurgisk inoperabel PDAC.
2. Pasienter med tegn på fjernmetastatisk PDAC.
3. Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling av noe slag for behandling av adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
4. Før større operasjon innen 4 uker etter påbegynt administrering av studiemedisin.
5. Pasienter som ikke er i stand til eller ikke vil utføre alle studierelaterte biopsier og blodprøver for utforskende endepunkter, vil ikke bli registrert i studien, da alle studierelaterte prosedyrer er obligatoriske.
6. Samtidig behandling med full dose warfarin (kumadin) er IKKE tillatt. Imidlertid er behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) (som enoksaparin eller dalteparin) eller rivaroksaban tillatt. Pasienter på full dose warfarin (kumadin) må gå over til enten LMWH eller rivaroksaban før administrasjon av noen studierelaterte legemidler.
7. Nylig eller pågående klinisk signifikant gastrointestinal lidelse (f.eks. malabsorpsjon, blødning, betennelse, brekninger, diaré > grad 1).
8. Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association Classification III eller IV og hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner), eller hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene.
9. Alvorlig, ukontrollert, samtidig infeksjon(er) som krever antibiotika.
10. Gravide eller ammende kvinner: positiv graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart.
11. Behandling for andre karsinomer i løpet av de siste fem årene, bortsett fra kurert ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmorhalskreft.
12. Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før start av studiebehandling.
13. Pasienter med ekstern galledren.