Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AZD4635 1. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott szolid rosszindulatú betegekben

2023. május 25. frissítette: AstraZeneca

1. fázis, nyílt, többközpontú vizsgálat az AZD4635 növekvő dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes daganatellenes hatásának felmérésére, mind monoterápiaként, mind kombinálva előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Ez egy 1. fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat az AZD4635 folyamatos orális adagolásával, előrehaladott szolid rosszindulatú daganatos betegeknek. Az adagolást addig emelik, amíg a betegeknél meg nem határozzák a maximálisan tolerálható dózist (MTD). Az MTD-t a dóziskorlátozó toxicitás határozza meg. A vizsgálati terv lehetővé teszi a dózis növelését intenzív biztonsági ellenőrzés mellett a betegek biztonságának biztosítása érdekében. A bővítési csoportok tovább fogják értékelni a biztonságosságot és az előzetes daganatellenes aktivitást számos előrehaladott szolid tumor rosszindulatú daganatban. Más adagolási sémák és/vagy kombinációk is értékelhetők a kialakulóban lévő farmakokinetikai és biztonsági adatok alapján.

A tanulmány elsődleges céljai a következők:

  • Vizsgálja meg az AZD4635 monoterápia biztonságosságát és tolerálhatóságát orálisan (PO) adva előrehaladott szolid rosszindulatú betegeknek.
  • Vizsgálja meg az AZD4635 monoterápiás kapszulakészítmény biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját (PK), ha előrehaladott szolid rosszindulatú daganatos betegeknek adják.
  • Vizsgálja meg az AZD4635 PO biztonságosságát és tolerálhatóságát durvalumabbal, durvalumabbal plusz oleclumabbal vagy docetaxellel kombinálva előrehaladott szolid rosszindulatú daganatos betegeknél, és vizsgálja meg az AZD4635 abirateron-acetáttal vagy enzalutamiddal kombinált biztonságosságát és tolerálhatóságát mCRPC-ben szenvedő betegeknél.
  • Határozza meg az AZD4635 maximálisan tolerálható dózisát (MTD) durvalumabbal kombinálva.
  • Határozza meg az AZD4635 ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D) abirateron-acetáttal vagy enzalutamiddal kombinálva.
  • Határozza meg az AZD4635 biztonságosságát, tolerálhatóságát és immunológiai hatásait, ha durvalumabbal kombinációban alkalmazzák olyan nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akik korábban immunterápiában részesültek (1b. fázisú rész).
  • Vizsgálja meg az AZD4635 kapszula készítmény biztonságosságát és tolerálhatóságát durvalumabbal és oleclumabbal kombinálva, ha mCRPC-ben vagy előrehaladott szolid tumoros malignitásban szenvedő betegeknek adják.
  • Határozza meg az AZD4635 kapszula készítmény RP2D értékét durvalumabbal és oleclumabbal kombinálva, ha mCRPC-ben vagy előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú betegeknek adják.
  • Vizsgálja meg az AZD4635 kapszula készítmény docetaxellel kombinált biztonságosságát és tolerálhatóságát, ha mCRPC-ben vagy előrehaladott szolid tumoros malignitásban szenvedő betegeknek adják.
  • Határozza meg az AZD4635 kapszula készítmény RP2D értékét docetaxellel kombinálva, ha mCRPC-s vagy előrehaladott szolid tumoros rosszindulatú betegeknek adják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány két szegmensben zajlik majd. A vizsgálat első szegmense, amelyet 1a fázisnak nevezünk, egy dóziseszkalációs terv lesz az AZD4635 növekvő dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése céljából, monoterápiaként, durvalumabbal vagy durvalumabbal kombinálva. durvalumab plusz oleclumab, docetaxellel, valamint abirateron-acetáttal vagy enzalutamiddal kombinálva.

Az AZD4635 kapszula készítményt 3 karban (CA, CB és CC kar) értékelik. A páciens által extemporálisan elkészített orális nanorészecske-szuszpenzió vízben kerül beadásra az összes többi kezelési karon. A legtöbb beteg, aki elkezdte a terápiát a nanorészecske-szuszpenzióval, áttér a kapszula adagolási formára, attól függően, hogy melyik karhoz van rendelve, és milyen adatok állnak rendelkezésre. A C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD és L karban lévő aktív betegeknek fel kell ajánlani a lehetőséget, hogy a vizsgáló belátása szerint áttérjenek a kapszula készítményre, az Orvosi Monitorral egyeztetve. Az AA és AE vizsgálati ágban nanorészecske-szuszpenzióként AZD4635-öt kapó betegeknek a lehető leghamarabb át kell állniuk a kapszula készítményre, a vizsgáló döntése alapján.

Az adagnövelő karok leírása a következő:

  • A, B és C karok (az AZD4635 monoterápia adagjának emelése).
  • CA, CB és CC fegyverek. A CA-karban a kapszula készítmény biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikai hatását körülbelül 6, előrehaladott szolid rosszindulatú daganatos betegnél értékelik annak biztosítása érdekében, hogy legalább 5 betegből értékelhető farmakokinetikai mintavétel álljon rendelkezésre. További 12 beteget vonnak be ebbe a karba. Az Arm CB felméri az AZD4635 kapszula, valamint a durvalumab és az oleclumab biztonságosságát és tolerálhatóságát, és meghatározza az RP2D értékét körülbelül 12 betegnél. A kar CC körülbelül 12 betegnél felméri az AZD4635 kapszula és a docetaxel biztonságosságát, tolerálhatóságát és meghatározza az RP2D-t.
  • D és E karok [az AZD4635 adagjának emelése durvalumab anti-programozott death-ligand 1-el (PD-L1) kombinálva].

Az A-tól E-ig terjedő karok 38 beteget vontak be az 1a fázisba az AZD4635 nanorészecske szuszpenziós készítmény ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása céljából, önmagában vagy durvalumabbal kombinálva.

● EA és AA fegyverek. Karok EA és AA [az AZD4635 adagjának emelése abirateron-acetáttal és prednizonnal vagy enzalutamiddal kombinálva metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mRCPC) szenvedő betegeknél]. Az AZD4635 plusz hormonterápiás csoportok egyidejűleg jelentkeznek. Azok a betegek, akik korábban abirateron-acetátot, enzalutamidot vagy apalutamidet kaptak mCRPC-kezelésük részeként, beiratkozhatnak az enzalutamid plusz AZD4635 csoportba (EA kohorsz) vagy az abirateron-acetát plusz AZD4635 karba (AA kohorsz) a discretornál. Körülbelül 24-48 mCRPC-s beteget kezelnek az AZD4635 plusz hormonterápiás karokban az RP2D megállapítása érdekében.

Az 1a fázisban körülbelül 90-132 beteget kezelnek az AZD4635-tel önmagában vagy durvalumabbal, durvalumabbal plusz oleclumabbal, docetaxellel, abirateron-acetáttal vagy enzalutamiddal kombinálva.

A vizsgálat második, 1b. fázisú szegmense tovább értékeli a biztonságot és az előzetes tevékenységet az alábbiakban ismertetett tágítókarokban.

  • F - AZD4635 kar durvalumabbal kombinálva. Immunterápia utáni nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC). [15 beteg]
  • G kar - AZD4635 monoterápia. Immunterápia utáni NSCLC. [15 beteg]
  • Kar H - AZD4635 monoterápia. Immunellenőrzési pont rezisztens rosszindulatú daganatok, amelyeket korábban jóváhagyott immunterápiával kezeltek, és előrehaladtak vagy reagáltak, majd abbahagyták (pl. vesesejtes karcinóma, fej-nyaki karcinóma vagy MSI magas rákos megbetegedések, amelyek jóváhagyott beállításai vannak az anti-PD-1 kezelésre).[20] betegek]
  • I. kar – AZD4635 durvalumabbal kombinálva. Immunellenőrző pont naiv mCRPC.[40 betegek]
  • Kar J - AZD4635 monoterápia. Immunellenőrző pont naiv CRPC. [40 beteg]
  • Kar K - AZD4635 monoterápia. Immunellenőrzési pont naiv colorectalis carcinoma (CRC). CRC, kivéve a magas MSI-t, amelyet nem kezeltek immunkontroll-gátlókkal. [20 beteg]
  • KD kar - AZD4635 durvalumabbal kombinálva. Immunellenőrzési pont naiv CRC. CRC, kivéve a magas MSI-t, amelyet nem kezeltek immunkontroll-gátlókkal. [20 beteg]
  • L kar - AZD4635 monoterápia. Egyéb szolid tumorok immunellenőrzési pontja naiv. Kiújult/refrakter daganatok, amelyeket nem kezeltek immunkontroll-gátlókkal. [20 beteg]

A betegeket véletlenszerűen osztják be az AZD4635 monoterápiát és az AZD4635 durvalumabbal kombinált nyílt karok közé NSCLC-ben (F/G kar) és mCRPC (I/J kar) a torzítás minimalizálása érdekében.

A CRC-ben szenvedő betegek, kivéve a magas MSI-t, az AZD4635 monoterápiára (K kar), a CRC-ben szenvedő betegeknél pedig az AZD4635 durvalumabbal kombinált (KD kar) kezelésére kerülnek.

Egyes karokon kötelező biopsziás alcsoport lesz, amely biztosítja, hogy elegendő szövetet gyűjtsenek össze a szöveti hatásmechanizmus értékeléséhez anélkül, hogy kizárnák a nem biopsziás betegségben szenvedő betegeket. A biopszia nem kötelező az összes többi karban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

313

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
        • Research Site
    • California
      • Fresno, California, Egyesült Államok, 93720
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Egyesült Államok, 32117
        • Research Site
      • Lecanto, Florida, Egyesült Államok, 34461
        • Research Site
      • North Port, Florida, Egyesült Államok, 34288
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Research Site
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Egyesült Államok, 62526
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Egyesült Államok, 29572
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. A betegnek bele kell egyeznie a vizsgálatba, és aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot kell benyújtania minden vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel vagy elemzés előtt.
  2. Életkor ≥18 év
  3. Súly ≥77 font (35 kg)
  4. Archív tumorszövetminta elérhetősége. Ha az archív tumorszövet nem áll rendelkezésre, akkor friss biopsziából származó szövet használható.
  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0-1, és nem volt klinikai romlás az előző 2 hétben (hét), és valószínűleg képes legalább 9 hetes kezelést befejezni.
  6. Normotenzív vagy jól kontrollált vérnyomás (szisztolés

  7. A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálat abbahagyását követő 3 hónapig, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, vagy bizonyítaniuk kell, hogy nem fogamzóképesek, teljesítve az alábbi kritériumok egyike a szűréskor:

    • Posztmenopauzás: 50 évnél idősebbek, és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően.
    • A méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötés.
    • Az 50 év alatti nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a szérum tüszőstimuláló hormon és a luteinizáló hormon szintje a posztmenopauzás tartományba esik.
  8. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés abbahagyása után 3 hónapig.
  9. Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.

További felvételi kritériumok az 1a fázishoz AA és EA fegyverek

1. Az AA és EA karban lévő betegeknek áttétes prosztatarákban kell szenvedniük, szövettani vagy citológiai megerősítéssel. Megjegyzés: Lehetséges, hogy a beteg csak csontokban metasztatikus betegségben szenved.

  • A betegeknek kasztrálásállónak kell lenniük (pl. a metasztázisok előrehaladása sebészeti kasztrációt követően vagy orvosi androgén ablációs terápia során). (A gonadotropin-releasing hormon analógokkal végzett orvosi kasztrációs terápiában részesülő betegeknek folytatniuk kell ezt a kezelést a vizsgálat során.)
  • A betegeknek előzetes kezelésben kell részesülniük legalább egy hormonális szerrel (abirateron-acetát, enzalutamid vagy apalutamid). Azokat a betegeket, akik korábban apalutamidet kaptak, az abirateron-acetátot (AA-kar) kapják. Megjegyzés: Az előzetes kemoterápia megengedett, de nem kötelező.
  • A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról.

További felvételi kritériumok az 1a. fázis CA karjához

  1. A kar CA-ban szenvedő betegeknek szövettani/citológiailag igazolt, előrehaladott szolid tumoros rosszindulatúnak kell lenniük, amely standard gondozási terápiában részesült és előrehaladott.

További felvételi kritériumok az 1a. fázishoz, CB és CC fegyverekhez

  1. Az Arms CB-ben és CC-ben szenvedő betegeknek szövettani vagy citológiai megerősítéssel áttétes prosztatarákja lehet:

    • A betegnek kasztráció-rezisztensnek kell lennie (azaz a sebészi kasztráció vagy az orvosi androgén ablációs terápia során kialakult metasztázisok progressziója). A gonadotropin-releasing hormon analógokkal végzett orvosi kasztrációs kezelésben részesülő betegeknek folytatniuk kell ezt a kezelést a vizsgálat során. Megjegyzés: A prosztatarákban szenvedő betegnek csak csontos áttétes betegsége lehet.

    • A betegnek bizonyítékkal kell rendelkeznie a betegség progressziójáról. Vagy

    • A kohorsz CB-ben szenvedő betegeknek szövettani/citológiailag igazolt, előrehaladott szolid tumoros rosszindulatúnak kell lenniük, amely standard kezelésben részesült, és azokon előrehaladott.

    Vagy • A kohorsz CC-ben szenvedő betegeknek szövettani/citológiailag igazolt, előrehaladott szolid tumor rosszindulatúnak kell lenniük, amely alkalmas docetaxel kezelésre.

    További felvételi kritériumok az 1b. fázishoz

  1. A betegeknek ismételt mérésre alkalmas betegséggel kell rendelkezniük, vagy: a) legalább egy olyan elváltozás, amely komputertomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy röntgenfelvétellel már a kiinduláskor pontosan értékelhető, és amely alkalmas ismételt mérésre (RECIST v1.1), vagy b) mCRPC-ben szenvedő betegek esetében (I. és J. kar) a betegek mérhető PSA-értékének a normál határérték felett kell lennie (helyi tartományonként).
  2. Legalább 10 mCRPC-, CRC- és „egyéb” daganatos betegnek rendelkeznie kell egy olyan betegséghellyel, amely biztonságosan hozzáférhető biopsziához (párosítva) a beiratkozáskor. Hozzáférhető léziók azok, amelyek biopsziás (szűréskor) és megismételhetők (2 hét monoterápia után), kivéve, ha klinikailag ellenjavallt. Abban az esetben, ha a második mintát nem veszik, a beteg a vizsgálatban marad, és nem jár büntetés vagy előny elvesztése a beteg számára, és nem zárják ki a vizsgálat egyéb vonatkozásaiból. A daganat-specifikus kohorszokat szorosan ellenőrizni fogják, hogy biztosítsák a kívánt számú biopsziás betegek felvételét. A biopszia szükségességét minden beteg számára világossá kell tenni, amikor a vizsgáló megkezdi a vizsgálatot.

  3. Az NSCLC-ben (F és G kar) szenvedő posztimmunterápiás betegek esetében a következők mindegyikének érvényesnek kell lennie:

    • A betegeknek előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel kell rendelkezniük, szövettani vagy citológiai megerősítéssel. Az ismert EGFR-aktiváló mutációkban vagy ALK-átrendeződésekben szenvedő betegek kizártak.
    • A betegnek korábban egy (de legfeljebb egy) sorozatban kell részesülnie a PD-1/PD-L1 elleni mAb elleni terápiában, önmagában vagy kombinációban, és vagy előrehaladott, vagy reagált, majd abbahagyta.

  4. Más posztimmunoterápiás betegek (H kar) esetében a következők mindegyike érvényes:

    • A betegeknek immun-ellenőrzőpont-rezisztens rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük (például RCC, fej-nyaki karcinóma vagy MSI-magas rákos megbetegedés, amelyeknél az anti-PD1 kezelés jóváhagyott beállításai vannak), szövettani vagy citológiailag igazolva.
    • A betegeknek korábban legalább egy sor (és legfeljebb 2 sor) korábbi terápiában kell részesülniük anti-PD-1/PD-L1 mAb terápiával, önmagában vagy kombinációban, és vagy előrehaladtak, vagy reagáltak, majd abbamaradtak. .

  5. Az immunellenőrzési ponttal naiv CRPC-betegeknél (I. és J. kar) a következők mindegyikének érvényesnek kell lennie:

    • A betegeknek metasztatikus prosztatarákban kell szenvedniük, szövettani vagy citológiai igazolással.

    • A betegeknek kasztrálás-rezisztensnek kell lenniük (azaz a metasztázisok előrehaladtával a műtéti kasztrálás után vagy az orvosi androgén ablációs terápia során). A gonadotropin-releasing hormon analógot tartalmazó orvosi kasztrációs terápiában részesülő betegeknek folytatniuk kell ezt a kezelést a vizsgálat során.
    • A betegeknek korábban már részesültek és előrehaladtak a standard gondozási terápiában.
    • Az mCRPC-vel bevont 80 beteg közül körülbelül 60-nak olyan mérhető betegségben kell lennie (az mCRPC I. és J. karjaiban 40 betegből körülbelül 30), amely alkalmas ismételt mérésre (RECIST v1.1). A beiratkozást ellenőrizni fogják annak biztosítása érdekében, hogy a szükséges számú mérhető betegségben szenvedő beteg belépjen a vizsgálatba.

  6. Az immunellenőrzési ponton naiv betegeknél (K és KD kar) a következők mindegyikének érvényesnek kell lennie:

    • A betegeknek immunellenőrzési ponttal naiv szövettani/citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus colorectalis carcinomával (CRC) kell rendelkezniük.
    • A betegeknek korábban legalább 1 kemoterápiás sémát kell kapniuk és előrehaladniuk kell.

  7. Egyéb immunellenőrzési ponton naiv daganatos betegeknél (L kar) a következők mindegyikének érvényesnek kell lennie:

    • Más immunellenőrzési ponttal naiv, szövettani/citológiailag igazolt, előrehaladott szolid tumortípusú betegek, akik standard gondozási terápiában részesültek és azokon előrehaladtak.

Kizárási kritériumok

  1. Kezelés a következők bármelyikével:

    • Nitrozourea vagy mitomicin C az első adag beadását követő 6 héten belül.
    • Bármilyen szisztémás rákellenes kemoterápia, kis molekulájú, biológiai vagy hormonális szer egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból 21 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb). Legalább 7 napnak el kell telnie az ilyen szer utolsó adagja és a vizsgált gyógyszer első adagja között. KIVÉTEL: Androgén-deprivációs terápia javasolt prosztatarákos betegek számára.
    • Beiratkozás egy másik terápiás klinikai vizsgálatba. KIVÉTEL: A betegek részt vehetnek vizsgálati képalkotó vagy nem terápiás vizsgálatokban.
    • A beteg Rx vagy non-Rx gyógyszereket vagy egyéb olyan termékeket kapott, amelyekről ismert, hogy érzékeny BCRP vagy OAT1 szubsztrátok vagy erős CYP1A2 inhibitorok/induktorok, amelyeket nem lehet abbahagyni 2 héttel az adagolás 1. napja előtt, és a vizsgálat során 2 hétig visszatartani. az AZD4635 utolsó adagja után.
    • A gyógynövénykészítmények/gyógyszerek nem megengedettek a vizsgálat során, beleértve, de nem kizárólagosan az orbáncfüvet, a kavát, az efedrát (ma huang), a gingko bilobát, a dehidroepiandroszteront, a yohimbe-t, a fűrészpálmát és a ginzenget. A betegeknek abba kell hagyniuk ezeknek a gyógynövénykészítményeknek a használatát 7 nappal az AZD4635 első adagja előtt.
    • A beteget nem lehet besorolni az abirateron-acetát karba (AA kar), ha a vizsgálati kezelés során erős CYP3A4 vagy szűk terápiás indexű CYP2D6 szubsztrát együttes alkalmazása szükséges.
    • A beteg nem sorolható be enzalutamid karba (EA kar), ha erős CYP2C8 inhibitor, erős vagy mérsékelt CYP3A4 vagy CYP2C8 induktor, vagy szűk terápiás indexű CYP3A4, CYP2C9 és CYP2C19 szubsztrátok együttes alkalmazása szükséges a vizsgálati kezelés során.
    • Folyamatos kezelés Coumadinnal.
    • Egyidejűleg adott gyógyszerek egy másik A1R antagonistával, amelyek növelik a rohamok kockázatát (például teofillin vagy aminofillin).
    • AZD4635 a jelen vizsgálatban (azaz az AZD4635-tel történő adagolás, amelyet korábban egy másik karban indítottak el ebben a vizsgálatban), vagy korábbi terápia AZD4635-tel vagy bármely más A2AR antagonistával.
    • Folyamatos kortikoszteroid-használat. MEGJEGYZÉS: Az abirateron-acetátos karhoz (AA-kar) tartozó mCRPC-betegeknek prednizont kell szedniük a glükokortikoid-pótló kezelésre előírtak szerint, a docetaxel-karba (CC-kar) besorolt ​​betegeknek pedig profilaktikus dexametazont (vagy azzal egyenértékű) kell szedniük a súlyos túlérzékenységi reakciók megelőzése érdekében.
    • Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
    • Sugárterápia széles sugárzónával 4 héten belül vagy sugárterápia korlátozott sugárzási területtel a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belüli enyhítésre.
  2. Olyan beteg, akinek a kórelőzményében szívizominfarktus, átmeneti ischaemiás roham vagy stroke szerepel az oleclumab-kezelés (CB kar) tervezett első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  3. Az alopecia kivételével, a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1. fokozatnál nagyobb, korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitást meg kell beszélni a Medical Monitorral.
  4. Görcsrohamok, központi idegrendszeri daganatok vagy központi idegrendszeri áttétek az anamnézisben. Az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél előforduló néma központi idegrendszeri metasztázisok miatt az ilyen betegeket kötelező agyi MRI-vel vagy CT-vizsgálattal kell elvégezni a jogosultság megállapítása érdekében.
  5. Jelentős mentális betegség a gyógyszer alkalmazását megelőző 4 hétben.
  6. A vizsgáló megítélése szerint súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló jelek, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást, aktív vérzéses diatézist vagy aktív fertőzést, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust. A krónikus betegségek szűrése nem szükséges.

  7. Más elsődleges invazív rosszindulatú daganat anamnézisében vagy jelenlétében, kivéve:

    • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat ≥2 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és nem ismert aktív betegség, és alacsony a kiújulás kockázata.

    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.

    • Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül.

    • Lokalizált, nem invazív primer megfigyelés alatt.

  8. A következő szívkritériumok bármelyike:

    • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) >470 msec, 3 EKG-ból.

    • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG-k ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk.

    • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejűleg ismert gyógyszer meghosszabbítja a QT-intervallumot. Azok a betegek, akik olyan gyógyszert kapnak, amelyről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, megvitatásra kerülhetnek a Medical Monitorral vagy a szponzorral a vizsgálat jóváhagyása érdekében.
    • Kidobási frakció

  9. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol:

    • Abszolút neutrofilszám

    • Vérlemezke-szám
    • Hemoglobin
    • ALT és/vagy AST > a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, ha nincsenek kimutatható májmetasztázisok, vagy >5-szörös a normálérték felső határa májmetasztázisok jelenlétében
    • Összes bilirubin > 1,5 x ULN
    • A kreatinin > 1,5 x ULN egyidejűleg a kreatinin clearance-szel
  10. Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az AZD4635 megfelelő felszívódását.
  11. Nyílt szájfekélyekkel küzdő betegeknek kerülniük kell az AZD4635 belsőleges szuszpenzió adagolását.
  12. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegek nem vehetnek részt az mCRPC plusz abirateron-acetátot tartalmazó hormonkarokban.
  13. Immunszuppresszív kezelést igénylő szervátültetés.

  14. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis, Crohn-betegség], divertikulitisz, cöliákia, szisztémás lupus erythematosus, Wegner-szindróma, myasthenia gravis, Grave-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, autoimmun pneumonitis, autoimmun nephritis vagy nephropathia stb.) az elmúlt 3 évben a kezelés kezdete. A következők kivételek e kritérium alól:

    • Vitiligo vagy alopecia.
    • A pajzsmirigy alulműködése (pl. Hashimoto-kór után) stabil a hormonpótlás hatására.
    • Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy ekcéma.
  15. ≥3. fokozatú, súlyos vagy életveszélyes immunmediált reakciókkal rendelkező betegek korábbi anti-PD-1 vagy egyéb immunonkológiai kezelést követően.
  16. Az AZD4635-höz vagy az AZD4635-höz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  17. A Vizsgáló vagy az Orvosi Monitor ítélete, miszerint a páciens nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és/vagy követelményeknek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar A
AZD4635 monoterápia nanorészecske szuszpenzióként 125 mg BID
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Kísérleti: B kar
AZD4635 monoterápia nanorészecske szuszpenzióként 75 mg QD
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Kísérleti: C kar
AZD4635 monoterápia nanorészecske szuszpenzióként 100 mg QD
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Kísérleti: Kar D
AZD4635 nanorészecske szuszpenzióként 75 mg QD plusz durvalumab
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Drog: Durvalumab
A durvalumabot intravénás infúzióban adják be 4 hetente egyszer. A durvalumabot aszeptikus technikák alkalmazásával, steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani. Az elkészített oldatot 0,9%-os (w/v) sóoldattal kell hígítani az intravénás infúzió előtt.
Más nevek:
  • MEDI4736
Kísérleti: Kar E
AZD4635 nanorészecske szuszpenzióként 100 mg QD plusz durvalumab
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Drog: Durvalumab
A durvalumabot intravénás infúzióban adják be 4 hetente egyszer. A durvalumabot aszeptikus technikák alkalmazásával, steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani. Az elkészített oldatot 0,9%-os (w/v) sóoldattal kell hígítani az intravénás infúzió előtt.
Más nevek:
  • MEDI4736
Kísérleti: Kar EA
AZD4635 nanorészecske szuszpenzióként plusz enzalutamid
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Drog: Enzalutamid

Az Enzalutamide 160 mg PO QD adagolása a jóváhagyott betegtájékoztató szerint történik. A betegnek enzalutamidot kell kapnia a felírási információknak megfelelően a DLT értékelési időszaka, az 1. és a 2. ciklus során. A 2. ciklus után az enzalutamid dózisának szükséges módosítása az intézményi szokásos gyakorlat szerint történhet.

Az enzalutamid 40 mg-os lágyzselatin kapszula formájában kerül forgalomba.

Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: Kar AA
AZD4635 nanorészecske-szuszpenzió és abirateron-acetát
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Drog: Abirateron-acetát

Az Abirateron-acetát 1000 mg PO QD prednizonnal kétszer kerül beadásra. A betegnek a felírási információknak megfelelően abirateront/prednizont kell kapnia a DLT-értékelési időszak, az 1. és a 2. ciklus során. A 2. ciklus után a szükséges abirateron/prednizon dózismódosítások követhetők az intézményi szokásos gyakorlat szerint.

Az abirateron-acetát 250 mg-os tablettákban kerül forgalomba.

Más nevek:
  • Zytiga
Kísérleti: F kar
AZD4635 nanorészecske szuszpenzióként plusz durvaluamb nem kissejtes tüdőrákos immunterápia után. A betegek véletlenszerűen (1:1) kerülnek kiosztásra az F és a G karok között.
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Drog: Durvalumab
A durvalumabot intravénás infúzióban adják be 4 hetente egyszer. A durvalumabot aszeptikus technikák alkalmazásával, steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani. Az elkészített oldatot 0,9%-os (w/v) sóoldattal kell hígítani az intravénás infúzió előtt.
Más nevek:
  • MEDI4736
Kísérleti: Kar G
AZD4635 monoterápia nanorészecske-szuszpenzióként nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek immunterápia után. A betegek véletlenszerűen (1:1) kerülnek kiosztásra az F és a G karok között.
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Kísérleti: Kar H
Az AZD4635 monoterápia nanorészecske-szuszpenzióként olyan betegeknél, akik immunterápia után más szilárd daganatokkal rendelkeznek.
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Kísérleti: Kar I
AZD4635 nanorészecske szuszpenzióként plusz durvalumab metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő, immunterápiában még nem részesült betegeknél. A betegek véletlenszerűen (1:1) kerülnek kiosztásra az I. és a J. karok között.
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Drog: Durvalumab
A durvalumabot intravénás infúzióban adják be 4 hetente egyszer. A durvalumabot aszeptikus technikák alkalmazásával, steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani. Az elkészített oldatot 0,9%-os (w/v) sóoldattal kell hígítani az intravénás infúzió előtt.
Más nevek:
  • MEDI4736
Kísérleti: Arm J
AZD4635 monoterápia nanorészecske-szuszpenzióként metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő, immunterápiában nem részesült betegeknél. A betegek véletlenszerűen (1:1) kerülnek kiosztásra az I. és a J. karok között.
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Kísérleti: Kar K
AZD4635 monoterápia nanorészecske-szuszpenzióként kolorektális karcinómában szenvedő, immunterápiában még nem részesült betegeknél.
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Kísérleti: Kar KD
AZD4635 nanorészecske szuszpenzióként plusz durvalumab kolorektális karcinómában szenvedő, immunterápiában még nem részesült betegeknél.
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Drog: Durvalumab
A durvalumabot intravénás infúzióban adják be 4 hetente egyszer. A durvalumabot aszeptikus technikák alkalmazásával, steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani. Az elkészített oldatot 0,9%-os (w/v) sóoldattal kell hígítani az intravénás infúzió előtt.
Más nevek:
  • MEDI4736
Kísérleti: L kar
AZD4635 monoterápia nanorészecske-szuszpenzióként más szolid daganatos immunterápiában még nem részesült betegeknél.
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Kísérleti: Kar CA
AZD4635 kapszula készítmény monoterápia 75 mg, 150 mg és 200 mg QD. Alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os adag is adható. Az egyszeri dózisú AZD4635 kapszula készítmény farmakokinetikáját az 1. ciklus 1. napján jellemezzük a CA karban. A steady-state farmakokinetikáját az 1. ciklus 15. napján értékelik. Az 1. és 2. ciklust 3 hetes ciklusokban adják be a biztonságosság és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelésére. Az 1. ciklus után a PK-kat minden páros ciklus 1. napján gyűjtik (2., 4. és 6. ciklus).
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Kísérleti: CB kar
AZD4635 kapszula 50 mg QD vagy 75 mg QD plusz durvalumab és oleclumab. Az AZD4635 kapszula készítmény farmakokinetikáját az 1., 2. és 4. ciklusban (1. nap) jellemezzük a CB karban. A steady-state farmakokinetikáját a 2. ciklus 15. napján értékelik. Az 1. ciklust 3 hetes ciklusban adják be a biztonságosság és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelésére. A PK-kat a 3. és 5. ciklus 1. napján is gyűjtik.
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Drog: Durvalumab
A durvalumabot intravénás infúzióban adják be 4 hetente egyszer. A durvalumabot aszeptikus technikák alkalmazásával, steril injekcióhoz való vízzel kell feloldani. Az elkészített oldatot 0,9%-os (w/v) sóoldattal kell hígítani az intravénás infúzió előtt.
Más nevek:
  • MEDI4736
Drog: Oleclumab
Az 1500 mg Oleclumabot IV infúzióban kell beadni minden ciklus 1. és 15. napján.
Más nevek:
  • MEDI9447
Kísérleti: CC kar
AZD4635 kapszula készítmény 50 mg QD vagy 75 mg QD plusz docetaxel. Az egyszeri dózisú AZD4635 kapszula készítmény farmakokinetikáját az 1. ciklus 1. napján jellemezzük CC karban. A steady-state farmakokinetikáját az 1. ciklus 15. napján értékelik. A ciklusokat 3 hetes ciklusokban adják be a biztonságosság és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelésére. Az 1. ciklus után a PK-kat minden páros ciklus 1. napján gyűjtik (2., 4. és 6. ciklus).
Drog: AZD4635
Az AZD4635-öt szájon át, nanoszuszpenzió vagy kapszula formájában adják be folyamatos ütemezésben az A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA és EA karokban. Az AZD4635 nanorészecskékből álló gyógyszerterméket a páciens közvetlenül az adagolás előtt készíti elő belsőleges szuszpenzióként. Az Arms CA-ban, CB-ben és CC-ben az AZD4635-öt 75 mg-os vagy 50 mg-os kapszulákban adják be. Ezenkívül a CA karban az AZD4635-öt 150 mg-os és 200 mg-os adagokban is beadják, vagy ennél alacsonyabb, 125 mg-os vagy 100 mg-os dózist is adnak.
Drog: Docetaxel

A CC kohorszban lévő betegek 75 mg/m² docetaxelt kapnak IV infúzióban az intézményi gyakorlatnak megfelelően minden kezelési ciklus 1. napján. Ha a beteg testfelülete nagyobb, mint 2,2 m², a docetaxel adagját 2,2 m²-es testfelületre kell beállítani.

A beteget napi kétszer 8 mg (vagy azzal egyenértékű) orális dexametazonnal kell előgyógyszerezni, a kezelést megelőző naptól kezdve összesen 3 napig, vagy az intézményi gyakorlatnak megfelelően.

Más nevek:
  • Taxotere

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása az AZD4635 monoterápiát orálisan kapó betegeknél.
Időkeret: 3 hét (egy ciklus)
Bayes logisztikai regressziós modellen (BLRM) alapuló megközelítést alkalmazunk az AZD4635 dózisok azon halmazának azonosítására, ahol a DLT-k előfordulása nem haladja meg a 33%-ot. Minden karon először legfeljebb 3 beteget vizsgálnak meg. A dózis a következő magasabb dózisszintre emelkedik, ha az előző dózisszintben mind a 3 beteg DLT nélkül teljesíti a DLT értékelési időszakot. Az első DLT-t követően a BLRM modellt futtatják, és a kimenetet a biztonsági felülvizsgálati bizottság (SRC) rendelkezésére bocsátják a további adagolási döntések meghozatalához. Minden dóziscsoport legfeljebb 6 betegből áll.
3 hét (egy ciklus)
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása az AZD4635-öt durvalumabbal kombinációban kapó betegeknél.
Időkeret: 7 hét (beleértve a 0. ciklust)
Bayes logisztikai regressziós modellen (BLRM) alapuló megközelítést alkalmazunk az AZD4635 dózisok azon halmazának azonosítására, ahol a DLT-k előfordulása nem haladja meg a 33%-ot. Minden karon először legfeljebb 3 beteget vizsgálnak meg. A dózis a következő magasabb dózisszintre emelkedik, ha az előző dózisszintben mind a 3 beteg DLT nélkül teljesíti a DLT értékelési időszakot. Az első DLT-t követően a BLRM modellt futtatják, és a kimenetet a biztonsági felülvizsgálati bizottság (SRC) rendelkezésére bocsátják a további adagolási döntések meghozatalához. Minden dóziscsoport legfeljebb 6 betegből áll.
7 hét (beleértve a 0. ciklust)
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása azoknál a betegeknél, akik AZD4635-öt kaptak abirateron-acetáttal vagy enzalutamiddal kombinációban.
Időkeret: 21 nap (1. ciklus)
Az AZD4635 kezdő adagja 50 mg PO QD. Az AZD4635 fokozása a felmerülő adatok, köztük a nem klinikai vagy klinikai bizonyítékok, valamint a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) értékelése alapján történik. Minden dóziskohorsz legfeljebb 6 értékelhető betegből áll. További 6 beteget kezelnek kiválasztott dózis(ok)ban a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetikai tulajdonságok javítása érdekében.
21 nap (1. ciklus)
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A betegeket vagy 21 napig az 1. és 2. ciklusban, vagy 28 napig a 3. ciklusban és azután követik, hogy meghatározzák a nemkívánatos események előfordulását.
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot monoterápiás és kombinációs csoportokban értékelik a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának meghatározásával, beleértve a kóros laboratóriumi eredményeket, a fizikális vizsgálati eredményeket, az életjeleket és a vizeletvizsgálatot.
A betegeket vagy 21 napig az 1. és 2. ciklusban, vagy 28 napig a 3. ciklusban és azután követik, hogy meghatározzák a nemkívánatos események előfordulását.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AZD4635 plazma csúcskoncentrációja (Cmax) egyszeri adag beadása után a 0. ciklusban
Időkeret: Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 plazma csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (tmax) egyszeri adag beadása után a 0. ciklusban
Időkeret: Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 terminális eliminációs sebességi állandója (λz) egyszeri adagolás után a 0. ciklusban
Időkeret: Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 terminális eliminációs felezési ideje (t½λz) egyszeri adag beadása után a 0. ciklusban
Időkeret: Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület AZD4635 egyszeri adagolását követően a 0. ciklusban
Időkeret: Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik
Látszólagos plazma clearance (CL/F) az AZD4635 egyszeri dózisának beadása után a 0. ciklusban
Időkeret: Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Látszólagos eloszlási térfogat (Vz/F) az AZD4635 egyszeri dózisának beadása után a 0. ciklusban
Időkeret: Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 átlagos tartózkodási ideje (MRT) egyszeri adag beadása után a 0. ciklusban
Időkeret: Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 vese clearance-e (CLR) egyszeri adag beadása után a 0. ciklusban
Időkeret: Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
Az AZD4635 egyszeri adagját követően legfeljebb egy hétig előre meghatározott időpontokban mintákat gyűjtenek (0. ciklus). A többszörös dózisú PK mintavétel az 1. ciklus 1. napjával kezdődik.
A vizelettel változatlan formában ürült AZD4635 mennyisége (Ae) egyszeri adag beadása után a 0. ciklusban
Időkeret: A vizeletet meghatározott időközönként gyűjtik össze és egyesítik: adagolás előtt (pontos vizelet), 0-4 óra, 4-8 óra és 8-24 óra.
Az AZD4635 (és metabolitjai) mennyiségét a vizeletben minden betegnél meg kell határozni. Összevont vizeletgyűjtemények 0-4 órával az adagolás után, 4-8 órával az adagolás után és 8-24 órával az adagolás után. A betegek otthon összegyűjtik az összes vizeletet, és a 8-24 órás összegyűjtött gyűjteményt beviszik a klinikára. Minden egyesített minta teljes térfogatát fel kell jegyezni, majd 10 ml-es alikvot részt veszünk elemzésre.
A vizeletet meghatározott időközönként gyűjtik össze és egyesítik: adagolás előtt (pontos vizelet), 0-4 óra, 4-8 óra és 8-24 óra.
Az AZD4635 frakciója változatlan formában ürül ki a vizelettel (fe) egyszeri adagolás után a 0. ciklusban
Időkeret: A vizeletet meghatározott időközönként gyűjtik össze és egyesítik: adagolás előtt (pontos vizelet), 0-4 óra, 4-8 óra és 8-24 óra.
Az AZD4635 (és metabolitjai) mennyiségét a vizeletben minden betegnél meg kell határozni. Összevont vizeletgyűjtemények 0-4 órával az adagolás után, 4-8 órával az adagolás után és 8-24 órával az adagolás után. A betegek otthon összegyűjtik az összes vizeletet, és a 8-24 órás összegyűjtött gyűjteményt beviszik a klinikára. Minden egyesített minta teljes térfogatát fel kell jegyezni, majd 10 ml-es alikvot részt veszünk elemzésre.
A vizeletet meghatározott időközönként gyűjtik össze és egyesítik: adagolás előtt (pontos vizelet), 0-4 óra, 4-8 óra és 8-24 óra.
Az AZD4635 plazma csúcskoncentrációja egyensúlyi állapotban (Cmax, ss) többszöri adagok beadását követően az 1. ciklus 15. napján a monoterápiás karokban és az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 15. napján a kombinált terápiás karokban.
Időkeret: A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 plazma csúcskoncentrációjának eléréséig eltelt idő egyensúlyi állapotban (tmax, ss) többszöri adagok beadását követően az 1. ciklus 15. napján a monoterápiás karokban, valamint az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 15. napján a kombinált terápiás karokban.
Időkeret: A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 minimális plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban (Cmin, ss) többszöri adagok beadását követően az 1. ciklus 15. napján a monoterápiás karokban és az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 15. napján a kombinált terápiás karokban.
Időkeret: A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon belül (AUCtau) többszöri adagok beadását követően az 1. ciklus 15. napján a monoterápiás karon és az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 15. napján a kombinált terápiás karokban.
Időkeret: A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
Látszólagos plazma clearance egyensúlyi állapotban (CLss/F) többszöri adagok beadását követően az 1. ciklus 15. napján a monoterápiás karokban és az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 15. napján a kombinált terápiás karokban.
Időkeret: A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavételt a 3 ütemezés közül az egyikben kell elvégezni: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel, vagy iii) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 (Rac) felhalmozódásának mértéke többszöri adagolás után
Időkeret: A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavétel a 3 ütemezés közül az egyikben történik: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel vagy iii. ) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavétel a 3 ütemezés közül az egyikben történik: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel vagy iii. ) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 farmakokinetikai paramétereinek (TCP) időfüggősége többszöri adagolás után.
Időkeret: A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavétel a 3 ütemezés közül az egyikben történik: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel vagy iii. ) Ritka mintavétel.
Az AZD4635 plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzuk meg. A vizsgálat monoterápiás részében intenzív farmakokinetikai mintavétel szükséges az 1a fázisban, valamint az NSCLC kohorszokban és mCRPC kohorszokban. A farmakokinetikai profil kellően jellemzése után az mCRPC és NSCLC expanziós kohorszokban a mintagyűjtést korlátozni lehet úgy, hogy az egybeessen az újonnan bevont betegek EKG-val egyező időpontjaival. Ritka mintagyűjtésre van szükség a CRC, Post-IO Other és IO-Naive Other csoportokban.
A mintavétel előre meghatározott időpontokban történik a vizsgálat többszörös dózisú részében, amely az 1. ciklus 1. napjával kezdődik. A mintavétel a 3 ütemezés közül az egyikben történik: i) Intenzív mintavétel, ii) EKG-hoz illesztett mintavétel vagy iii. ) Ritka mintavétel.
A durvalumab és a gyógyszerellenes antitest koncentrációja a plazmában AZD4635-tel kombinálva
Időkeret: Az előinfúzió és az infúzió vége a 2. és 5. ciklus 1. napján. A 3. és 8. ciklus 1. napjának előinfúziója és 90 nappal a durvalumab utolsó adagja után.
A durvalumab és a gyógyszerellenes antitest plazmakoncentrációját a koncentráció-idő profil vizsgálatával határozzák meg. Minden egyes minta felvételének dátuma és időpontja rögzítésre kerül.
Az előinfúzió és az infúzió vége a 2. és 5. ciklus 1. napján. A 3. és 8. ciklus 1. napjának előinfúziója és 90 nappal a durvalumab utolsó adagja után.
Az AZD4635 hatása a QTc-intervallumra
Időkeret: A szűrés során és az 1. ciklus 1., 2. és 15. napján, ezt követően minden ciklus 1. napján, valamint a kezelés végén és minden progressziómentes ellenőrző látogatás alkalmával.
Tizenkét elvezetéses EKG-t készítenek, miután a beteg legalább 10 percig hanyatt feküdt. Minden időpontban 3 EKG-felvételt kell készíteni 2-5 perces időközönként.
A szűrés során és az 1. ciklus 1., 2. és 15. napján, ezt követően minden ciklus 1. napján, valamint a kezelés végén és minden progressziómentes ellenőrző látogatás alkalmával.
Tumor válasz
Időkeret: A tumorválaszt a kezelés megkezdése után 6 héttel, majd 8 hetente értékelik; 18 hónap után az értékelés 12 hetente történik.

Az objektív tumorválasz értékelésének kategorizálása a RECIST 1.1-es verziójának válaszadási (CR (teljes válasz), PR (részleges válasz), SD (stabil betegség) és PD (progresszív betegség) irányelvein alapul.

Azoknál a betegeknél, akiknek a kiinduláskor csak nem mérhető betegsége van, az objektív tumorválasz értékelésének kategorizálása a RECIST 1.1-es verziójának iránymutatása alapján történik a nem célpont elváltozások (NTL-ek) esetén: CR, PD és Non CR/Non PD.
A tumorválaszt a kezelés megkezdése után 6 héttel, majd 8 hetente értékelik; 18 hónap után az értékelés 12 hetente történik.
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A betegeket 6 hét elteltével (+/- 7 nap) és ezt követően 8 hetente (+/- 7 naponként) újrastádiumba helyezik, szükség esetén a kezelési vizit végén, valamint a progressziómentes utánkövető viziteken, ha abbahagyják a vizsgálati kezelést a vizsgálat előtt. progresszió.
A progressziómentes túlélés az AZD4635 első dózisától az objektív betegség progressziójának vagy halálának időpontjáig tartó időintervallumként definiálható (progresszió hiányában bármilyen okból), függetlenül attól, hogy a beteg abbahagyja-e a vizsgálati kezelést. Azokat az alanyokat, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó értékelhető RECIST értékeléskor cenzúrázzák.
A betegeket 6 hét elteltével (+/- 7 nap) és ezt követően 8 hetente (+/- 7 naponként) újrastádiumba helyezik, szükség esetén a kezelési vizit végén, valamint a progressziómentes utánkövető viziteken, ha abbahagyják a vizsgálati kezelést a vizsgálat előtt. progresszió.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Johanna Bendell, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. június 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 12.

Első közzététel (Becsült)

2016. április 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 25.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D8730C00001
  • REFMAL 435 (Egyéb azonosító: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure oldalon.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel