Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1 klinisk undersøgelse af AZD4635 hos patienter med avancerede solide maligniteter

25. maj 2023 opdateret af: AstraZeneca

En fase 1, open-label, multicenter-undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af stigende doser af AZD4635 både som monoterapi og i kombination hos patienter med avancerede solide maligniteter

Dette er et fase 1, åbent, multicenter studie af kontinuerlig oral dosering af AZD4635 indgivet til patienter med fremskredne solide maligniteter. Doseringen vil blive eskaleret, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) er bestemt hos patienter. MTD vil blive defineret ved dosisbegrænsende toksicitet. Studiets design tillader en eskalering af dosis med intensiv sikkerhedsovervågning for at sikre patienternes sikkerhed. Ekspansionskohorter vil yderligere vurdere sikkerhed og foreløbig anti-tumor aktivitet i en række avancerede solide tumorer. Andre doseringsskemaer og/eller kombinationer kan evalueres baseret på de nye farmakokinetiske og sikkerhedsdata.

De primære mål med denne undersøgelse er at:

  • Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD4635 monoterapi, når det gives oralt (PO) til patienter med fremskredne solide maligniteter.
  • Undersøg sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af AZD4635 monoterapi kapselformulering, når den gives til patienter med fremskredne solide maligniteter.
  • Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD4635 PO, når det gives i kombination med durvalumab, durvalumab plus oleclumab eller docetaxel til patienter med fremskredne solide maligniteter, og for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD4635 i kombination med abirateronacetat eller enzalutamid hos patienter med mCRPC.
  • Definer den maksimalt tolererede dosis (MTD) af AZD4635 i kombination med durvalumab.
  • Definer den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af AZD4635 i kombination med abirateronacetat eller enzalutamid.
  • Bestem sikkerheden, tolerabiliteten og immuneffekterne af AZD4635, når det administreres i kombination med durvalumab til patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som tidligere har modtaget immunterapi (fase 1b-del).
  • Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD4635 kapselformulering i kombination med durvalumab og oleclumab, når det gives til patienter med mCRPC eller fremskreden solid tumor malignitet.
  • Definer RP2D for AZD4635 kapselformulering i kombination med durvalumab og oleclumab, når det gives til patienter med mCRPC eller fremskreden solid tumor malignitet.
  • Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD4635 kapselformulering i kombination med docetaxel, når det gives til patienter med mCRPC eller fremskreden solid tumor malignitet.
  • Definer RP2D for AZD4635 kapselformulering i kombination med docetaxel, når det gives til patienter med mCRPC eller fremskreden solid tumor malignitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive gennemført i to segmenter. Det første segment af studiet, betegnet Fase 1a, vil være et dosiseskaleringsdesign for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og den foreløbige antitumoraktivitet af stigende doser af AZD4635 som monoterapi, i kombination med durvalumab eller durvalumab plus oleclumab, i kombination med docetaxel, og i kombination med enten abirateronacetat eller med enzalutamid.

En kapselformulering af AZD4635 vil blive evalueret i 3 arme (arme CA, CB og CC). En oral nanopartikelsuspension i vand, som er konstitueret af patienten, vil blive administreret i alle andre behandlingsarme. De fleste patienter, der startede behandlingen med nanopartikelsuspensionen, vil gå over til kapseldoseringsformen afhængigt af den arm, de er tildelt, og nye data. Aktive patienter i arme C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD og L bør tilbydes muligheden for at skifte til kapselformuleringen efter investigatorens skøn i drøftelse med den medicinske monitor. Patienter i undersøgelsesarme AA og AE, der modtager AZD4635 som nanopartikelsuspension, bør skifte til kapselformuleringen så hurtigt som muligt efter investigators skøn.

Dosiseskaleringsarmene er beskrevet som følger:

  • Arme A, B og C (dosiseskalering af AZD4635 monoterapi).
  • Armer CA, CB og CC. I arm CA vil kapselformuleringens sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik blive vurderet hos ca. 6 patienter med fremskredne solide maligniteter for at sikre, at mindst 5 patienter har evaluerbar farmakokinetisk prøvetagning. Yderligere 12 patienter vil blive indskrevet i denne arm. Arm CB vil vurdere sikkerheden og tolerabiliteten og bestemme RP2D for AZD4635-kapslen plus durvalumab og oleclumab hos ca. 12 patienter. Arm CC vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og bestemme RP2D for AZD4635 kapsel plus docetaxel hos ca. 12 patienter.
  • Arme D og E [dosiseskalering af AZD4635 i kombination med durvalumab anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1)].

Arme A til E indskrev 38 patienter i fase 1a for at etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af nanopartikelsuspensionsformuleringen af ​​AZD4635 som enkeltstof eller i kombination med durvalumab.

● Arm EA og AA. Arme EA og AA [dosiseskalering af AZD4635 i kombination med enten abirateronacetat plus prednison eller enzalutamid hos patienter med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mRCPC)]. AZD4635 plus hormonterapi-kohorterne tilmeldes samtidig. Patienter, der tidligere har modtaget abirateronacetat, enzalutamid eller apalutamid som en del af deres tidligere behandlinger for mCRPC, kan blive optaget i enzalutamid plus AZD4635-armen (Cohort EA) eller abirateronacetat plus AZD4635-armen (Cohort AA) efter investigatorens skøn. Ca. 24 til 48 patienter med mCRPC vil blive behandlet i AZD4635 plus hormonbehandlingsarmene for at etablere RP2D.

I fase 1a vil ca. 90-132 patienter blive behandlet med AZD4635 som enkeltstof eller i kombination med durvalumab, durvalumab plus oleclumab, docetaxel, abirateronacetat eller enzalutamid.

Det andet segment af undersøgelsen, betegnet fase 1b, vil yderligere vurdere sikkerheden og den foreløbige aktivitet i ekspansionsarmene beskrevet nedenfor.

  • Arm F - AZD4635 i kombination med durvalumab. Ikke-småcellet lungekræft efter immunterapi (NSCLC). [15 patienter]
  • Arm G - AZD4635 monoterapi. Post-immunterapi NSCLC. [15 patienter]
  • Arm H - AZD4635 monoterapi. Immun checkpoint-resistente maligniteter, tidligere behandlet med godkendt immunterapi og udviklet sig eller reageret og derefter holdt op med at reagere (f.eks. nyrecellekarcinom, hoved- og halskarcinom eller MSI høje kræftformer, som har godkendte indstillinger for anti-PD-1 behandling).[20 patienter]
  • Arm I - AZD4635 i kombination med durvalumab. Immun checkpoint naivt mCRPC.[40 patienter]
  • Arm J - AZD4635 monoterapi. Immun checkpoint naiv CRPC. [40 patienter]
  • Arm K - AZD4635 monoterapi. Immun checkpoint naivt kolorektalt karcinom (CRC). CRC, ekskl. MSI high, som ikke er blevet behandlet med immun checkpoint-hæmmere. [20 patienter]
  • Arm KD - AZD4635 i kombination med durvalumab. Immun checkpoint naiv CRC. CRC, ekskl. MSI high, som ikke er blevet behandlet med immun checkpoint-hæmmere. [20 patienter]
  • Arm L - AZD4635 monoterapi. Andre solide tumorer immun checkpoint naive. Recidiverende/refraktære tumorer, som ikke er blevet behandlet med immun checkpoint-hæmmere. [20 patienter]

Patienterne vil blive tilfældigt fordelt mellem åbne arme med AZD4635 monoterapi og AZD4635 kombineret med durvalumab ved NSCLC (arme F/G) og mCRPC (arme I/J) for at minimere bias.

Patienter med CRC, eksklusive MSI høj, vil blive optaget til AZD4635 monoterapi (Arm K) og AZD4635 kombineret med durvalumab (Arm KD) hos patienter med CRC.

Nogle arme vil have en obligatorisk biopsiundergruppe for at sikre, at der opsamles tilstrækkeligt væv til at vurdere virkningsmekanismen i væv uden at udelukke patienter med ikke-biopsierbar sygdom. Biopsier er valgfrie i alle andre arme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

313

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Research Site
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93720
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
        • Research Site
      • Lecanto, Florida, Forenede Stater, 34461
        • Research Site
      • North Port, Florida, Forenede Stater, 34288
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Research Site
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 128 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Patienten skal give sit samtykke til undersøgelsen og fremlægge et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser.
  2. Alder ≥18 år
  3. Vægt ≥77 lbs (35 kg)
  4. Tilgængelighed af en arkivtumorvævsprøve. Hvis arkivtumorvæv ikke er tilgængeligt, kan væv fra en frisk biopsi anvendes.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 uden klinisk forringelse over de foregående 2 uger (uger) og sandsynligvis i stand til at gennemføre mindst 9 ugers behandling.
  6. Normotensivt eller velkontrolleret blodtryk (systolisk

  7. Kvinderne skal bruge passende præventionsforanstaltninger fra screeningstidspunktet og indtil 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen, bør ikke amme og skal have negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:

    • Postmenopausal: defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
    • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i mindst 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og har serum follikelstimulerende hormon og luteiniserende hormonniveauer i postmenopausalt område for institutionen.
  8. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter behandlingsophør.
  9. Evne til at sluge og beholde oral medicin.

Yderligere inklusionskriterier for fase 1a arme AA og EA

1. Patienter i arme AA og EA skal have metastatisk prostatacancer med histologisk eller cytologisk bekræftelse. Bemærk: Patienten kan have knoglemetastatisk sygdom.

  • Patienter skal være kastrat-resistente (dvs. udviklet progression af metastaser efter kirurgisk kastration eller under medicinsk androgenablationsbehandling). (Patienter, der modtager medicinsk kastrationsbehandling med gonadotropin-frigivende hormonanaloger, bør fortsætte denne behandling under denne undersøgelse.)
  • Patienter skal have modtaget forudgående behandling med mindst et af de hormonelle midler (abirateronacetat, enzalutamid eller apalutamid). Patienter, der tidligere har modtaget apalutamid, vil blive allokeret til abirateronacetat (arm AA). Bemærk: Forudgående kemoterapi er tilladt, men ikke påkrævet.
  • Patienter skal have tegn på sygdomsprogression.

Yderligere inklusionskriterier for Fase 1a Arm CA

  1. Patienter i arm CA skal have en histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor malignitet, der har modtaget og udviklet sig med standardbehandling(er).

Yderligere inklusionskriterier for fase 1a arme CB og CC

  1. Patienter i Arms CB og CC kan have metastatisk prostatacancer med histologisk eller cytologisk bekræftelse:

    • Patienten skal være kastrat-resistent (dvs. udviklet progression af metastaser efter kirurgisk kastration eller under medicinsk androgen-ablationsbehandling). Patienter, der modtager medicinsk kastrationsbehandling med gonadotropin-frigivende hormonanaloger, bør fortsætte denne behandling under denne undersøgelse. Bemærk: Patient med prostatacancer kan have knoglemetastatisk sygdom.

    • Patienten skal have dokumentation for sygdomsprogression. Eller

    • Patienter i kohorte CB skal have en histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor malignitet, der har modtaget og udviklet sig med standardbehandling(er).

    Eller • Patienter i Cohort CC bør have en histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor malignitet egnet til behandling med docetaxel.

    Yderligere inklusionskriterier for fase 1b

  1. Patienter skal have en sygdom, der er egnet til gentagen måling, enten: a) mindst én læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller røntgen, der er egnet til gentagen måling (RECIST v1.1), eller b) for patienter med mCRPC (arm I og J), skal patienter have målelig PSA over normale grænser (i henhold til lokale områder).
  2. Mindst 10 patienter med mCRPC, CRC og 'Andre' tumorer skal have et sygdomssted, der er sikkert tilgængeligt for biopsi (parret) ved tilmelding. Tilgængelige læsioner er defineret som dem, der er biopsierbare (ved screening) og modtagelige for gentagen biopsi (efter 2 ugers monoterapi), medmindre de er klinisk kontraindiceret. I tilfælde af at den anden prøve ikke tages, vil patienten forblive i undersøgelsen, og der vil ikke være nogen straf eller tab af fordele for patienten, og de vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen. De tumorspecifikke kohorter vil blive nøje overvåget for at sikre, at det ønskede antal biopsierbare patienter er indskrevet. Kravet om biopsier skal gøres klart for hver patient på tidspunktet for den første henvendelse af investigator.

  3. For post-immunterapipatienter med NSCLC (arm F og G) skal alt af følgende gælde:

    • Patienter skal have fremskreden eller metastatisk NSCLC med histologisk eller cytologisk bekræftelse. Patienter med kendte EGFR-aktiverende mutationer eller ALK-omlejringer er udelukket.
    • Patienten skal tidligere have modtaget én (men ikke mere end én) linje af tidligere behandling med en anti-PD-1/PD-L1 mAb-terapi enten alene eller i kombination og enten have udviklet sig eller reageret og derefter holdt op med at reagere.

  4. For andre post-immunoterapipatienter (arm H) skal alt af følgende gælde:

    • Patienter skal have en immun checkpoint-resistent malignitet (f.eks. RCC, hoved- og halskarcinom eller MSI høje kræftformer, som har godkendte indstillinger for anti-PD1 behandling), bekræftet histologisk eller cytologisk.
    • Patienter skal tidligere have modtaget mindst én linje (og ikke mere end 2 linjer) af tidligere behandling med en anti-PD-1/PD-L1 mAb-terapi, enten alene eller i kombination og enten have udviklet sig eller reageret og derefter holdt op med at reagere .

  5. For immun checkpoint-naive CRPC-patienter (arm I og J) skal alt af følgende gælde:

    • Patienter skal have metastatisk prostatacancer med histologisk eller cytologisk bekræftelse.

    • Patienter skal være kastrat-resistente (dvs. udviklet progression af metastaser efter kirurgisk kastration eller under medicinsk androgen-ablationsterapi). Patienter, der modtager medicinsk kastrationsbehandling med gonadotropin-frigivende hormonanalog, bør fortsætte denne behandling under denne undersøgelse.
    • Patienter skal tidligere have modtaget og udviklet sig med standardbehandling(er).
    • Cirka 60 ud af 80 patienter med mCRPC tilmeldt skal have målbar sygdom (ca. 30 ud af 40 patienter i hver af mCRPC arm I og J), der er egnet til gentagen måling (RECIST v1.1). Tilmelding vil blive overvåget for at sikre, at det nødvendige antal patienter med målbar sygdom kommer ind i undersøgelsen.

  6. For immun checkpoint-naive patienter (arme K og KD) skal alt af følgende gælde:

    • Patienter skal have immun checkpoint naive histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk kolorektalt karcinom (CRC).
    • Patienterne skal tidligere have modtaget og gået videre med mindst 1 tidligere kemoterapiregime.

  7. For andre immun checkpoint naive tumorpatienter (arm L) skal alt af følgende gælde:

    • Patienter med andet immunkontrolpunkt, der er naive histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden solid tumortype, der har modtaget og udviklet sig med standardbehandling(er).

Eksklusionskriterier

  1. Behandling med et af følgende:

    • Nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger efter den første dosis.
    • Enhver systemisk anti-cancer kemoterapi, lille molekyle, biologisk eller hormonalt middel fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest). Der skal være gået mindst 7 dage mellem den sidste dosis af et sådant middel og den første dosis af undersøgelseslægemidlet. UNDTAGELSE: Androgen-deprivationsterapi anbefales til patienter med prostatacancer.
    • Tilmelding til et andet terapeutisk klinisk forsøg. UNDTAGELSE: Patienter har lov til at deltage i billeddiagnostiske undersøgelser eller ikke-terapeutiske undersøgelser.
    • Patienten har haft Rx- eller ikke-Rx-lægemidler eller andre produkter, der vides at være følsomme BCRP- eller OAT1-substrater eller for at være potente hæmmere/inducere af CYP1A2, som ikke kan seponeres 2 uger før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis AZD4635.
    • Urtepræparater/medicin er ikke tilladt i hele undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron, yohimbe, savpalmetto og ginseng. Patienter bør stoppe med at bruge disse naturlægemidler 7 dage før den første dosis AZD4635.
    • Patienten kan muligvis ikke tildeles abirateronacetatarm (arm AA), hvis samtidig administration af et stærkt CYP3A4- eller CYP2D6-substrat med et snævert terapeutisk indeks er påkrævet under undersøgelsesbehandlingen.
    • Patienten vil muligvis ikke blive tildelt en enzalutamidarm (arm EA), hvis samtidig administration af stærk CYP2C8-hæmmer, stærk eller moderat CYP3A4- eller CYP2C8-inducer eller CYP3A4-, CYP2C9- og CYP2C19-substrater med et smalt terapeutisk indeks er påkrævet.
    • Løbende behandling m/ Coumadin.
    • Samtidig medicinering med en anden A1R-antagonist, der ville øge risikoen for anfald (f.eks. theophyllin eller aminofyllin).
    • AZD4635 i nærværende undersøgelse (dvs. dosering med AZD4635 tidligere påbegyndt i en anden arm i denne undersøgelse), eller tidligere terapi med AZD4635 eller enhver anden A2AR-antagonist.
    • Fortsat brug af kortikosteroider. BEMÆRK: mCRPC-patienter tildelt en arm med abirateronacetat (arm AA) bør tage prednison som ordineret til glukokortikoiderstatningsterapi, og patienter tilknyttet docetaxel-armen (arm CC) bør tage profylaktisk dexamethason (eller tilsvarende) for at forhindre alvorlige overfølsomhedsreaktioner.
    • Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    • Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  2. Patient med tidligere myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 3 måneder før den planlagte første dosis oleclumab-behandling (arm CB).
  3. Med undtagelse af alopeci skal enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end CTCAE-grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, diskuteres med den medicinske monitor.
  4. Anamnese med anfald, tumorer i centralnervesystemet eller CNS-metastaser. På grund af forekomsten af ​​tavse CNS-metastaser hos patienter med fremskreden NSCLC, skal sådanne patienter gennemgå obligatorisk screening med MR- eller CT-scanning af hjernen for at bestemme egnethed.
  5. Betydelig psykisk sygdom i 4 ugers perioden forud for lægemiddeladministration.
  6. Som bedømt af investigator, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion, inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.

  7. Anamnese eller tilstedeværelse af en anden primær invasiv malignitet med undtagelse af:

    • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥2 år før den første dosis af forsøgslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald.

    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.

    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.

    • Lokaliseret non-invasiv primær under overvågning.

  8. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >470 msek. opnået fra 3 EKG'er.

    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'er, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok.

    • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der er kendt for at forlænge QT-intervallet. Patienter, der modtager medicin(er), der vides at forlænge QT-interval, kan diskuteres med den medicinske monitor eller sponsor for at få studiegodkendelse.
    • Ejektionsfraktion

  9. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion som vist ved en af ​​følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal

    • Blodpladetal
    • Hæmoglobin
    • ALAT og/eller AST >2,5 x den øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller >5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
    • Total bilirubin >1,5 x ULN
    • Kreatinin >1,5 x ULN samtidig med kreatininclearance
  10. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD4635.
  11. Enhver patient med åbne orale sårdannelse(r) bør undgå at dosere AZD4635 oral suspension.
  12. Patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C) har ikke tilladelse til at tilmelde sig mCRPC plus hormonarme indeholdende abirateronacetat.
  13. Organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiv behandling.

  14. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis, Crohns sygdom], divertikulitis, cøliaki, systemisk lupus erytematøs, Wegners syndrom, myasthenia gravis, Graves sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis, autoimmun pneumonitis, autoimmun nefritis eller nefropa inden for de seneste, 3 år, osv.) behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Vitiligo eller alopeci.
    • Hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimotos sygdom) stabil på hormonudskiftning.
    • Psoriasis eller eksem, der ikke kræver systemisk behandling.
  15. Patienter med tidligere ≥grad 3, alvorlige eller livstruende immunmedierede reaktioner efter tidligere anti-PD-1 eller andre immunonkologiske behandlinger.
  16. Anamnese med overfølsomhed over for AZD4635 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD4635.
  17. Bedømmelse fra investigator eller lægemonitor om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og/eller krav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
AZD4635 monoterapi som nanopartikelsuspension 125 mg BID
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Eksperimentel: Arm B
AZD4635 monoterapi som nanopartikelsuspension 75 mg QD
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Eksperimentel: Arm C
AZD4635 monoterapi som nanopartikelsuspension 100 mg QD
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Eksperimentel: Arm D
AZD4635 som nanopartikelsuspension 75 mg QD plus durvalumab
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Medicin: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som intravenøs infusion én gang hver 4. uge. Durvalumab skal rekonstitueres ved brug af aseptiske teknikker med sterilt vand til injektion. Den rekonstituerede opløsning fortyndes med 0,9 % (w/v) saltvand før IV-infusion.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm E
AZD4635 som nanopartikelsuspension 100 mg QD plus durvalumab
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Medicin: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som intravenøs infusion én gang hver 4. uge. Durvalumab skal rekonstitueres ved brug af aseptiske teknikker med sterilt vand til injektion. Den rekonstituerede opløsning fortyndes med 0,9 % (w/v) saltvand før IV-infusion.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm EA
AZD4635 som nanopartikelsuspension plus enzalutamid
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Medicin: Enzalutamid

Enzalutamid 160 mg PO QD vil blive doseret i henhold til den godkendte indlægsseddel. Patienten skal modtage enzalutamid i henhold til ordinationsinformationen under DLT-vurderingsperioden, cyklus 1 og cyklus 2. Efter cyklus 2 kan nødvendige enzalutamiddosisændringer følge institutionel standardpraksis.

Enzalutamid leveres som 40 mg bløde gelatinekapsler.

Andre navne:
  • Xtandi
Eksperimentel: Arm AA
AZD4635 som nanopartikelsuspension plus abirateronacetat
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Medicin: Abirateronacetat

Abirateronacetat 1000 mg PO QD vil blive givet sammen med prednison to gange dagligt. Patienten skal modtage abirateron/prednison i henhold til ordinationsinformationen under DLT-vurderingsperioden, cyklus 1 og cyklus 2. Efter cyklus 2 kan nødvendige abirateron/prednison-dosisændringer følge institutionel standardpraksis.

Abirateronacetat leveres i 250 mg tabletter.

Andre navne:
  • Zytiga
Eksperimentel: Arm F
AZD4635 som nanopartikelsuspension plus durvaluamb hos patienter efter immunterapi med ikke-småcellet lungekræft. Patienterne vil blive fordelt tilfældigt (1:1) mellem arm F og G.
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Medicin: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som intravenøs infusion én gang hver 4. uge. Durvalumab skal rekonstitueres ved brug af aseptiske teknikker med sterilt vand til injektion. Den rekonstituerede opløsning fortyndes med 0,9 % (w/v) saltvand før IV-infusion.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm G
AZD4635 monoterapi som nanopartikelsuspension hos patienter efter immunterapi med ikke-småcellet lungekræft. Patienterne vil blive fordelt tilfældigt (1:1) mellem arm F og G.
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Eksperimentel: Arm H
AZD4635 monoterapi som nanopartikelsuspension hos patienter efter immunterapi med andre solide tumorer.
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Eksperimentel: Arm I
AZD4635 som nanopartikelsuspension plus durvalumab i immunterapi-naive patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Patienter vil blive fordelt tilfældigt (1:1) mellem arm I og J.
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Medicin: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som intravenøs infusion én gang hver 4. uge. Durvalumab skal rekonstitueres ved brug af aseptiske teknikker med sterilt vand til injektion. Den rekonstituerede opløsning fortyndes med 0,9 % (w/v) saltvand før IV-infusion.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm J
AZD4635 monoterapi som nanopartikelsuspension hos immunterapi-naive patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Patienter vil blive fordelt tilfældigt (1:1) mellem arm I og J.
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Eksperimentel: Arm K
AZD4635 monoterapi som nanopartikelsuspension hos immunterapi-naive patienter med kolorektalt karcinom.
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Eksperimentel: Arm KD
AZD4635 som nanopartikelsuspension plus durvalumab hos immunterapi-naive patienter med kolorektalt karcinom.
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Medicin: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som intravenøs infusion én gang hver 4. uge. Durvalumab skal rekonstitueres ved brug af aseptiske teknikker med sterilt vand til injektion. Den rekonstituerede opløsning fortyndes med 0,9 % (w/v) saltvand før IV-infusion.
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm L
AZD4635 monoterapi som nanopartikelsuspension hos immunterapinaive patienter med andre solide tumorer.
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Eksperimentel: Arm CA
AZD4635 kapselformulering monoterapi 75 mg, 150 mg og 200 mg QD. En lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives. Farmakokinetikken af ​​enkeltdosis AZD4635 kapselformuleringen vil blive karakteriseret på cyklus 1 dag 1 i arm CA. Steady-state farmakokinetik vil blive vurderet på cyklus 1 dag 15. Cyklus 1 og cyklus 2 vil blive administreret i 3-ugers cyklusser for at vurdere sikkerheden og dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Efter cyklus 1 vil PK'er blive indsamlet på dag 1 i hver lige nummereret cyklus (cyklus 2, 4 og 6).
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Eksperimentel: Arm CB
AZD4635 kapselformulering 50 mg QD eller 75 mg QD plus durvalumab og oleclumab. Farmakokinetikken af ​​AZD4635 kapselformulering vil blive karakteriseret på cyklus 1, 2 og 4 (dag 1) i arm CB. Steady-state farmakokinetik vil blive vurderet på cyklus 2 dag 15. Cyklus 1 vil blive administreret i en 3-ugers cyklus for at vurdere sikkerheden og dosisbegrænsende toksicitet (DLT). PK'er vil også blive indsamlet på dag 1 i cyklus 3 og 5.
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Medicin: Durvalumab
Durvalumab vil blive administreret som intravenøs infusion én gang hver 4. uge. Durvalumab skal rekonstitueres ved brug af aseptiske teknikker med sterilt vand til injektion. Den rekonstituerede opløsning fortyndes med 0,9 % (w/v) saltvand før IV-infusion.
Andre navne:
  • MEDI4736
Medicin: Oleclumab
Oleclumab 1500 mg vil blive givet som IV-infusion på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Andre navne:
  • MEDI9447
Eksperimentel: Arm CC
AZD4635 kapselformulering 50 mg QD eller 75 mg QD plus docetaxel. Farmakokinetikken af ​​enkeltdosis AZD4635 kapselformuleringen vil blive karakteriseret på cyklus 1 dag 1 i arm CC. Steady-state farmakokinetik vil blive vurderet på cyklus 1 dag 15. Cykler vil blive administreret i 3-ugers cyklusser for at vurdere sikkerheden og dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Efter cyklus 1 vil PK'er blive indsamlet på dag 1 i hver lige nummereret cyklus (cyklus 2, 4 og 6).
Medicin: AZD4635
AZD4635 vil blive administreret oralt som en nanosuspension eller kapsel på et kontinuerligt skema i arme A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA og EA. AZD4635 nanopartikellægemiddelproduktet vil blive konstitueret som en oral suspension af patienten umiddelbart før dosering. I arme CA, CB og CC vil AZD4635 blive administreret som 75 mg eller 50 mg kapsler. Derudover vil AZD4635 i Arm CA også blive administreret ved 150 mg og 200 mg, eller en lavere dosis på 125 mg eller 100 mg kan gives.
Medicin: Docetaxel

Patienter i Cohort CC vil modtage docetaxel 75 mg/m² ved IV-infusion i henhold til institutionelle standarder for praksis på dag 1 i hver behandlingscyklus. Hvis en patients kropsoverflade er større end 2,2 m², vil docetaxeldosis blive justeret til et kropsoverfladeareal på 2,2 m².

Patienten skal præmedicineres med oral dexamethason 8 mg (eller tilsvarende) to gange dagligt, startende dagen før behandling i i alt 3 dage eller i henhold til institutionelle standarder for praksis.

Andre navne:
  • Taxotere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) hos patienter, der får AZD4635 monoterapi oralt.
Tidsramme: 3 uger (én cyklus)
En Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) baseret tilgang vil blive brugt til at identificere sættet af AZD4635 doser, hvor forekomsten af ​​DLT'er ikke er større end 33%. I hver arm vil op til 3 patienter initialt blive vurderet. Dosis vil blive eskaleret til det næste højere dosisniveau, hvis alle 3 patienter i det foregående dosisniveau fuldfører DLT-evalueringsperioden uden en DLT. Efter den første DLT vil BLRM-modellen blive kørt, og outputtet stilles til rådighed for sikkerhedsvurderingsudvalget (SRC) for at vejlede yderligere doseringsbeslutninger. Hver dosiskohorte vil maksimalt omfatte 6 patienter.
3 uger (én cyklus)
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) hos patienter, der får AZD4635 i kombination med durvalumab.
Tidsramme: 7 uger (inklusive cyklus 0)
En Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) baseret tilgang vil blive brugt til at identificere sættet af AZD4635 doser, hvor forekomsten af ​​DLT'er ikke er større end 33%. I hver arm vil op til 3 patienter initialt blive vurderet. Dosis vil blive eskaleret til det næste højere dosisniveau, hvis alle 3 patienter i det foregående dosisniveau fuldfører DLT-evalueringsperioden uden en DLT. Efter den første DLT vil BLRM-modellen blive kørt, og outputtet stilles til rådighed for sikkerhedsvurderingsudvalget (SRC) for at vejlede yderligere doseringsbeslutninger. Hver dosiskohorte vil maksimalt omfatte 6 patienter.
7 uger (inklusive cyklus 0)
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) hos patienter, der får AZD4635 i kombination med enten abirateronacetat eller enzalutamid.
Tidsramme: 21 dage (cyklus 1)
Startdosis af AZD4635 er 50 mg PO QD. Eskaleringer af AZD4635 vil blive foretaget baseret på nye data, herunder ikke-klinisk eller klinisk evidens, og vurdering af Safety Review Committee (SRC). Hver dosiskohorte vil maksimalt omfatte 6 evaluerbare patienter. Yderligere 6 patienter vil blive behandlet med udvalgte doser for at opnå yderligere sikkerhed, tolerabilitet og PK.
21 dage (cyklus 1)
Forekomsten af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i enten 21 dage i cyklus 1 og 2 eller 28 dage i cyklus 3 og videre for at bestemme forekomsten af ​​uønskede hændelser.
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet i monoterapi- og kombinationskohorter ved at bestemme forekomsten af ​​uønskede hændelser, herunder unormale laboratorieresultater, fysiske undersøgelsesfund, vitale tegn og urinanalyse.
Patienterne vil blive fulgt i enten 21 dage i cyklus 1 og 2 eller 28 dage i cyklus 3 og videre for at bestemme forekomsten af ​​uønskede hændelser.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af AZD4635 efter enkeltdosisadministration i cyklus 0
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Tid til maksimal plasmakoncentration (tmax) af AZD4635 efter enkeltdosisadministration i cyklus 0
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Terminal eliminationshastighedskonstant (λz) af AZD4635 efter enkeltdosisadministration i cyklus 0
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Terminal eliminationshalveringstid (t½λz) af AZD4635 efter enkeltdosisadministration i cyklus 0
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven efter enkeltdosisadministration af AZD4635 i cyklus 0
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1
Tilsyneladende plasmaclearance (CL/F) efter enkeltdosisadministration af AZD4635 i cyklus 0
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) efter enkeltdosisadministration af AZD4635 i cyklus 0
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) for AZD4635 efter enkeltdosisadministration i cyklus 0
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Renal clearance (CLR) af AZD4635 efter enkeltdosisadministration i cyklus 0
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i op til en uge efter en enkeltdosis af AZD4635 (cyklus 0). Flerdosis PK-prøvetagningen begynder med cyklus 1 dag 1.
Mængden af ​​AZD4635 udskilt uændret i urinen (Ae) efter enkeltdosisadministration i cyklus 0
Tidsramme: Urin vil blive opsamlet og samlet med specifikke intervaller: før dosis (pleturin), 0 til 4 timer, 4 til 8 timer og 8 til 24 timer.
Mængden af ​​AZD4635 (og metabolitter) i urinen vil blive bestemt hos alle patienter. Samlede samlinger af urin 0 til 4 timer efter dosis, 4 til 8 timer efter dosis og 8 til 24 timer efter dosis. Patienterne vil indsamle al urin derhjemme og bringe den 8 til 24 timers samlede opsamling til klinikken. Det totale volumen af ​​hver puljede prøve vil blive registreret, hvorefter en 10 ml alikvot udtages til analyse.
Urin vil blive opsamlet og samlet med specifikke intervaller: før dosis (pleturin), 0 til 4 timer, 4 til 8 timer og 8 til 24 timer.
Fraktion af AZD4635 udskilt uændret i urinen (fe) efter enkeltdosisadministration i cyklus 0
Tidsramme: Urin vil blive opsamlet og samlet med specifikke intervaller: før dosis (pleturin), 0 til 4 timer, 4 til 8 timer og 8 til 24 timer.
Mængden af ​​AZD4635 (og metabolitter) i urinen vil blive bestemt hos alle patienter. Samlede samlinger af urin 0 til 4 timer efter dosis, 4 til 8 timer efter dosis og 8 til 24 timer efter dosis. Patienterne vil indsamle al urin derhjemme og bringe den 8 til 24 timers samlede opsamling til klinikken. Det totale volumen af ​​hver puljede prøve vil blive registreret, hvorefter en 10 ml alikvot udtages til analyse.
Urin vil blive opsamlet og samlet med specifikke intervaller: før dosis (pleturin), 0 til 4 timer, 4 til 8 timer og 8 til 24 timer.
Maksimal plasmakoncentration af AZD4635 ved steady state (Cmax, ss) efter multiple doser på cyklus 1 dag 15 i monoterapiarme og cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15 i kombinationsterapiarme.
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Tid til maksimal plasmakoncentration af AZD4635 ved steady state (tmax, ss) efter multiple doser på cyklus 1 dag 15 i monoterapiarme og cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15 i kombinationsterapiarme.
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Minimum plasmakoncentration af AZD4635 ved steady state (Cmin, ss) efter multiple doser på cyklus 1 dag 15 i monoterapiarme og cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15 i kombinationsterapiarme.
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven inden for doseringsintervallet (AUCtau) efter multiple doser på cyklus 1 dag 15 i monoterapiarme og cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15 i kombinationsterapiarme.
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Tilsyneladende plasmaclearance ved steady state (CLss/F) efter multiple doser på cyklus 1 dag 15 i monoterapiarme og cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 15 i kombinationsterapiarme.
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning udføres på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii) Sparsomme prøveudtagninger.
Omfanget af akkumulering af AZD4635 (Rac) efter gentagen dosering
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudspecificerede tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning vil blive udført på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii ) Sparsom prøveudtagning.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudspecificerede tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning vil blive udført på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii ) Sparsom prøveudtagning.
Tidsafhængighed af AZD4635 farmakokinetiske parametre (TCP) efter gentagen dosering.
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet på forudspecificerede tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning vil blive udført på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii ) Sparsom prøveudtagning.
Plasmakoncentrationen af ​​AZD4635 vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Intensiv farmakokinetisk prøveudtagning med matchede EKG'er er påkrævet i fase 1a og i NSCLC-kohorter og mCRPC-kohorter i monoterapidelen af ​​studiet. Efter at den farmakokinetiske profil er blevet tilstrækkeligt karakteriseret, kan prøveindsamling i mCRPC- og NSCLC-ekspansionskohorterne være begrænset til at falde sammen med EKG-matchede tidspunkter hos patienter, der nyindskrives. Sparsomme prøvesamlinger er påkrævet fra patienter i CRC, Post-IO Andet og IO-naive Andet kohorter.
Prøver vil blive indsamlet på forudspecificerede tidspunkter i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen, der begynder med cyklus 1 dag 1. Prøveudtagning vil blive udført på 1 af 3 skemaer: i) Intensiv prøvetagning, ii) EKG-matchet prøveudtagning eller iii ) Sparsom prøveudtagning.
Koncentrationen af ​​durvalumab og antistof-antistof i plasma, når det gives i kombination med AZD4635
Tidsramme: Præinfusion og afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 2 og 5. Præinfusion af dag 1 i cyklus 3 og 8 og 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab.
Plasmakoncentrationen af ​​durvalumab og antistof-antistof vil blive bestemt ved inspektion af koncentration-tidsprofilen. Datoen og tidspunktet for indsamling af hver prøve vil blive registreret.
Præinfusion og afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 2 og 5. Præinfusion af dag 1 i cyklus 3 og 8 og 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab.
Effekten af ​​AZD4635 på QTc-intervallet
Tidsramme: Ved screening og på dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 i hver cyklus derefter, og ved behandlingens afslutning og ved hvert progressionsfrit opfølgningsbesøg.
12-aflednings-EKG'er vil blive taget, efter at patienten har hvilet på ryggen i mindst 10 minutter. For hvert tidspunkt skal der tages 3 EKG-optagelser med ca. 2- til 5 minutters intervaller.
Ved screening og på dag 1, 2 og 15 i cyklus 1, dag 1 i hver cyklus derefter, og ved behandlingens afslutning og ved hvert progressionsfrit opfølgningsbesøg.
Tumorrespons
Tidsramme: Tumorrespons vil blive vurderet 6 uger efter behandlingsstart og derefter hver 8. uge; efter 18 måneder vil vurderinger være hver 12. uge.

Kategorisering af objektiv tumorresponsvurdering vil være baseret på RECIST Version 1.1 retningslinjerne for respons (CR (komplet respons), PR (delvis respons), SD (stabil sygdom) og PD (progressiv sygdom).

For patienter, som kun har ikke-målbar sygdom ved baseline, vil kategoriseringen af ​​objektiv tumorresponsvurdering være baseret på RECIST Version 1.1-retningslinjen for respons for ikke-mållæsioner (NTL'er): CR, PD og Non CR/Non PD.
Tumorrespons vil blive vurderet 6 uger efter behandlingsstart og derefter hver 8. uge; efter 18 måneder vil vurderinger være hver 12. uge.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Patienterne vil blive genoptaget efter 6 uger (+/- 7 dage) og hver 8. uge (+/- 7 dage) derefter, ved afslutningen af ​​behandlingsbesøg, hvis det er nødvendigt, og ved progressionsfrie opfølgningsbesøg, hvis de afbryder undersøgelsesbehandlingen før progression.
Progressionsfri overlevelse er defineret som tidsintervallet fra den første dosis af AZD4635 til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten trækker sig fra undersøgelsesbehandlingen. Emner, der ikke er gået videre eller døde på analysetidspunktet, vil blive censureret på tidspunktet for den sidste evaluerbare RECIST-vurdering.
Patienterne vil blive genoptaget efter 6 uger (+/- 7 dage) og hver 8. uge (+/- 7 dage) derefter, ved afslutningen af ​​behandlingsbesøg, hvis det er nødvendigt, og ved progressionsfrie opfølgningsbesøg, hvis de afbryder undersøgelsesbehandlingen før progression.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studiestol: Johanna Bendell, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2016

Først opslået (Anslået)

18. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8730C00001
  • REFMAL 435 (Anden identifikator: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide maligniteter

Kliniske forsøg med AZD4635

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner