Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 kliininen tutkimus AZD4635:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

torstai 25. toukokuuta 2023 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe 1, avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan AZD4635:n nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta sekä monoterapiana että yhdistelmänä potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on vaiheen 1 avoin monikeskustutkimus AZD4635:n jatkuvasta oraalisesta annostelusta potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia. Annostusta nostetaan, kunnes potilaille on määritetty suurin siedettävä annos (MTD). MTD määritellään annosta rajoittavan toksisuuden perusteella. Tutkimussuunnitelma mahdollistaa annoksen nostamisen intensiivisellä turvallisuusseurannalla potilaiden turvallisuuden varmistamiseksi. Laajennusryhmät arvioivat edelleen turvallisuutta ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta useissa pitkälle edenneissä kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa. Muita annostusohjelmia ja/tai yhdistelmiä voidaan arvioida uusien farmakokineettisten ja turvallisuustietojen perusteella.

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:

  • Tutki AZD4635-monoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan suun kautta (PO) potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.
  • Tutki AZD4635-monoterapiakapselin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK), kun sitä annetaan potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.
  • Tutki AZD4635 PO:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan yhdessä durvalumabin, durvalumabin ja oleklumabin tai dosetakselin kanssa potilaille, joilla on edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain, ja tutkia AZD4635:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä abirateroniasetaatin tai entsalutamidin kanssa potilailla, joilla on mCRPC.
  • Määritä AZD4635:n suurin siedettävä annos (MTD) yhdessä durvalumabin kanssa.
  • Määrittele suositeltu AZD4635:n vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä abirateroniasetaatin tai entsalutamidin kanssa.
  • Selvitä AZD4635:n turvallisuus, siedettävyys ja immuunivaikutukset, kun sitä annetaan yhdessä durvalumabin kanssa potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka ovat aiemmin saaneet immunoterapiaa (vaiheen 1b osa).
  • Tutki AZD4635-kapseliformulaation turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä durvalumabin ja oleklumabin kanssa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on mCRPC tai edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain.
  • Määritä AZD4635-kapseliformulaation RP2D yhdessä durvalumabin ja oleklumabin kanssa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on mCRPC tai edennyt kiinteä kasvain maligniteetti.
  • Tutki AZD4635-kapseliformulaation turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä dosetakselin kanssa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on mCRPC tai edennyt kiinteä kasvain maligniteetti.
  • Määritä AZD4635-kapseliformulaation RP2D yhdessä dosetakselin kanssa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on mCRPC tai edennyt kiinteä kasvain maligniteetti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus tehdään kahdessa osassa. Tutkimuksen ensimmäinen osa, nimeltään Vaihe 1a, on annoksen nostosuunnitelma, jonka tarkoituksena on arvioida AZD4635:n nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa kasvainten vastaista vaikutusta monoterapiana yhdistettynä durvalumabiin tai durvalumabi ja oleklumabi, yhdessä dosetakselin kanssa ja yhdessä joko abirateroniasetaatin tai entsalutamidin kanssa.

AZD4635:n kapseliformulaatio arvioidaan kolmessa haarassa (haarat CA, CB ja CC). Potilaan itse valmistama oraalinen nanopartikkelisuspensio vedessä annetaan kaikissa muissa hoitohaaroissa. Useimmat potilaat, jotka aloittivat hoidon nanopartikkelisuspensiolla, siirtyvät kapselin annostusmuotoon riippuen käsivarresta, johon heidät on määrätty, ja uusista tiedoista. Aktiivisille potilaille käsivarsissa C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD ja L tulisi tarjota mahdollisuus siirtyä kapseliformulaatioon tutkijan harkinnan mukaan keskustelemalla Medical Monitorin kanssa. Tutkimusryhmien AA ja AE potilaiden, jotka saavat AZD4635:tä nanohiukkassuspensiona, tulee siirtyä kapseliformulaatioon mahdollisimman pian tutkijan harkinnan mukaan.

Annoksen nostovarret on kuvattu seuraavasti:

  • Käsivarret A, B ja C (AZD4635-monoterapian annoksen nostaminen).
  • Aseet CA, CB ja CC. Käsivarren CA:ssa kapseliformulaation turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka arvioidaan noin 6 potilaalla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain, jotta varmistetaan, että vähintään viideltä potilaalta on arvioitava farmakokineettinen näyte. 12 lisäpotilasta otetaan mukaan tähän haaraan. Arm CB arvioi AZD4635-kapselin sekä durvalumabin ja oleklumabin turvallisuuden ja siedettävyyden ja määrittää RP2D:n noin 12 potilaalla. Käsivarren CC arvioi AZD4635-kapselin ja dosetakselin turvallisuuden, siedettävyyden ja määrittää RP2D:n noin 12 potilaalla.
  • Käsivarret D ja E [AZD4635:n annoksen nostaminen yhdessä durvalumabin anti-ohjelmoidun kuolemaligandin 1 (PD-L1) kanssa].

Haaroihin A–E otettiin 38 potilasta vaiheeseen 1a, jotta AZD4635:n nanohiukkassuspensioformulaation suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritettiin yksittäisenä aineena tai yhdessä durvalumabin kanssa.

● Aseet EA ja AA. Käsivarret EA ja AA [AZD4635:n annoksen nostaminen yhdessä joko abirateroniasetaatin ja prednisonin tai enzalutamidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mRCPC)]. AZD4635 plus hormonihoidon kohortit ilmoittautuvat samanaikaisesti. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet abirateroniasetaattia, entsalutamidia tai apalutamidia osana aikaisempaa mCRPC-hoitoaan, voidaan kirjata entsalutamidi plus AZD4635 -haara (Kohortti EA) tai abirateroniasetaatti plus AZD4635 -haara (kohortti AA) harkinnassa. Noin 24–48 potilasta, joilla on mCRPC, hoidetaan AZD4635 plus hormonihoitoryhmissä RP2D:n määrittämiseksi.

Vaiheessa 1a noin 90–132 potilasta hoidetaan AZD4635:llä yksinään tai yhdessä durvalumabin, durvalumabin ja oleklumabin, dosetakselin, abirateroniasetaatin tai entsalutamidin kanssa.

Tutkimuksen toinen osa, nimeltään vaihe 1b, arvioi edelleen turvallisuutta ja alustavaa aktiivisuutta alla kuvatuissa laajennushaaroissa.

  • Varsi F - AZD4635 yhdessä durvalumabin kanssa. Immunoterapian jälkeinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). [15 potilasta]
  • Käsivarsi G - AZD4635 monoterapia. Immunoterapian jälkeinen NSCLC. [15 potilasta]
  • Käsivarsi H - AZD4635 monoterapia. Immuunitarkistuspisteresistentit pahanlaatuiset kasvaimet, joita on aiemmin hoidettu hyväksytyllä immunoterapialla ja jotka ovat edenneet tai reagoineet ja sitten lakanneet reagoimasta (esim. munuaissolusyöpä, pään ja kaulan syöpä tai MSI-korkea syöpä, joilla on hyväksytty asetukset anti-PD-1-hoidolle).[20 potilaat]
  • Varsi I - AZD4635 yhdessä durvalumabin kanssa. Immuunitarkistuspisteen naiivi mCRPC.[40 potilaat]
  • Käsivarsi J - AZD4635 monoterapia. Immuunitarkistuspisteen naiivi CRPC. [40 potilasta]
  • Käsivarsi K - AZD4635 monoterapia. Immuunitarkistuspisteen naiivi kolorektaalinen karsinooma (CRC). CRC, lukuun ottamatta korkeaa MSI:tä, jota ei ole hoidettu immuunitarkistuspisteen estäjillä. [20 potilasta]
  • Varsi KD - AZD4635 yhdessä durvalumabin kanssa. Immuunitarkistuspisteen naiivi CRC. CRC, lukuun ottamatta korkeaa MSI:tä, jota ei ole hoidettu immuunitarkistuspisteen estäjillä. [20 potilasta]
  • Käsivarsi L - AZD4635 monoterapia. Muut kiinteät kasvaimet, immuunitarkastuspiste naiivi. Relapsoituneet/refraktorit kasvaimet, joita ei ole hoidettu immuunitarkistuspisteen estäjillä. [20 potilasta]

Potilaat jaetaan satunnaisesti avoimiin ryhmiin, joilla on monoterapia AZD4635 ja AZD4635 yhdistettynä durvalumabiin NSCLC:ssä (haarat F/G) ja mCRPC (haarat I/J), jotta voidaan minimoida harha.

Potilaat, joilla on CRC, lukuun ottamatta korkeaa MSI-tasoa, otetaan mukaan AZD4635-monoterapiahoitoon (käsiryhmä K) ja AZD4635 yhdistettynä durvalumabiin (haara KD) potilailla, joilla on CRC.

Joissakin käsivarsissa on pakollinen biopsia-alaryhmä sen varmistamiseksi, että kudosta kerätään riittävästi kudoksen vaikutusmekanismin arvioimiseksi sulkematta pois potilaita, joilla on ei-biopsiaa aiheuttava sairaus. Biopsiat ovat valinnaisia ​​kaikissa muissa käsissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

313

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
        • Research Site
    • California
      • Fresno, California, Yhdysvallat, 93720
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Yhdysvallat, 32117
        • Research Site
      • Lecanto, Florida, Yhdysvallat, 34461
        • Research Site
      • North Port, Florida, Yhdysvallat, 34288
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Research Site
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Yhdysvallat, 29572
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 126 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Potilaan on annettava suostumus tutkimukseen ja toimitettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa tai analyyseja.
  2. Ikä ≥18 vuotta
  3. Paino ≥77 lbs (35 kg)
  4. Arkistoidun kasvainkudosnäytteen saatavuus. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, voidaan käyttää tuoreesta biopsiasta saatua kudosta.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 ilman kliinistä heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja pystyy todennäköisesti suorittamaan hoidon vähintään 9 viikkoa.
  6. Normotensiivinen tai hyvin hallittu verenpaine (systolinen

  7. Naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa:

    • Postmenopausaalinen: määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
    • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai kahdenvälisellä salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja heillä on seerumin follikkelia stimuloivan hormonin ja luteinisoivan hormonin tasot postmenopausaalisilla alueilla.
  8. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
  9. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

Lisäkriteerit vaiheen 1a aseille AA ja EA

1. Arms AA- ja EA-potilailla on oltava metastaattinen eturauhassyöpä histologisella tai sytologisella vahvistuksella. Huomautus: Potilaalla voi olla vain luusta johtuva metastaattinen sairaus.

  • Potilaiden tulee olla kastroitumattomia (esim. kehittynyt etäpesäkkeiden eteneminen kirurgisen kastraation jälkeen tai lääketieteellisen androgeeniablaatiohoidon aikana). (Potilaiden, jotka saavat lääketieteellistä kastraatiohoitoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogeilla, tulee jatkaa tätä hoitoa tämän tutkimuksen aikana.)
  • Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa vähintään yhdellä hormonaalisella aineella (abirateroniasetaatti, entsalutamidi tai apalutamidi). Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin apalutamidia, saavat abirateroniasetaattia (arm AA). Huomautus: Aikaisempi kemoterapia on sallittu, mutta ei pakollinen.
  • Potilailla on oltava näyttöä taudin etenemisestä.

Lisäkriteerit vaiheen 1a käsivarren CA:lle

  1. Käsivarren CA-potilailla on oltava histologisesti/sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on saanut tavanomaista hoitoa ja edennyt niissä.

Lisäkriteerit vaiheen 1a aseille CB ja CC

  1. Arms CB:n ja CC:n potilailla voi olla metastaattinen eturauhassyöpä histologisella tai sytologisella vahvistuksella:

    • Potilaan on oltava kastraatioresistentti (eli etäpesäkkeiden eteneminen kirurgisen kastraation jälkeen tai lääketieteellisen androgeeniablaatiohoidon aikana). Potilaiden, jotka saavat lääketieteellistä kastraatiohoitoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogeilla, tulee jatkaa tätä hoitoa tämän tutkimuksen aikana. Huomautus: Eturauhassyöpää sairastavalla potilaalla voi olla vain luusta johtuva metastaattinen sairaus.

    • Potilaalla on oltava näyttöä taudin etenemisestä. Tai

    • Kohortti-CB-potilailla on oltava histologisesti/sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on saanut tavanomaista hoitoa ja edennyt siinä.

    Tai • CC-kohorttipotilailla tulee olla histologisesti/sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka sopii dosetakselihoitoon.

    Vaiheen 1b lisäkriteerit

  1. Potilaalla tulee olla toistuvaan mittaukseen soveltuva sairaus, joko: a) vähintään yksi leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai röntgenkuvauksella, joka soveltuu toistuvaan mittaukseen (RECIST v1.1) tai b) potilailla, joilla on mCRPC (haarat I ja J), potilaiden PSA:n on oltava mitattavissa normaalirajojen yläpuolella (paikallisia vaihteluvälejä kohti).
  2. Vähintään 10 potilaalla, joilla on mCRPC-, CRC- ja "muita" kasvaimia, on oltava sairauskohta, joka on turvallisesti käytettävissä biopsiaa varten (paritettu) ilmoittautumisen yhteydessä. Saavutettavat leesiot määritellään sellaisiksi, joista voidaan ottaa biopsia (seulonnassa) ja joista voidaan tehdä uusi biopsia (2 viikon monoterapian jälkeen), ellei se ole kliinisesti vasta-aiheista. Jos toista näytettä ei oteta, potilas jää tutkimukseen, eikä potilaalle aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä, eikä häntä suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista. Kasvainspesifisiä kohortteja seurataan tarkasti sen varmistamiseksi, että haluttu määrä biopsiapotilaita otetaan mukaan. Biopsian vaatimus on tehtävä selväksi jokaiselle potilaalle tutkijan ensimmäisen lähestymisen yhteydessä.

  3. Immunoterapian jälkeisille potilaille, joilla on NSCLC (haarat F ja G), kaikki seuraavat pätevät:

    • Potilailla on oltava pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC ja histologinen tai sytologinen vahvistus. Potilaat, joilla on tunnettuja EGFR:ää aktivoivia mutaatioita tai ALK:n uudelleenjärjestelyjä, eivät kuulu tähän.
    • Potilaan on täytynyt olla aiemmin saanut yksi (mutta enintään yksi) aikaisempi hoitosarja anti-PD-1/PD-L1-mAb-hoidolla joko yksin tai yhdistelmänä, ja hänen on joko edennyt tai vastannut ja sitten lopettanut vasteen.

  4. Muille immunoterapian jälkeisille potilaille (käsivarsi H) kaikki seuraavat pätevät:

    • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu immuunitarkistuspisteresistentti pahanlaatuinen kasvain (esimerkiksi RCC, pään ja kaulan syöpä tai MSI-korkeat syövät, joilla on hyväksytyt asetukset anti-PD1-hoidolle).
    • Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet vähintään yksi rivi (ja enintään 2 riviä) aiempaa hoitoa anti-PD-1/PD-L1-mAb-hoidolla, joko yksin tai yhdistelmänä, ja he ovat joko edenneet tai vastanneet ja sitten lopettaneet vasteen .

  5. Immuunitarkistuspisteen naiiveille CRPC-potilaille (käsivarret I ja J) on pädettävä kaikki seuraavat:

    • Potilailla on oltava metastaattinen eturauhassyöpä, jolle on histologinen tai sytologinen vahvistus.

    • Potilaiden on oltava kastroitumisresistenttejä (eli etäpesäkkeiden eteneminen kirurgisen kastraation jälkeen tai lääketieteellisen androgeeniablaatiohoidon aikana). Potilaiden, jotka saavat lääketieteellistä kastraatiohoitoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogin kanssa, tulee jatkaa tätä hoitoa tämän tutkimuksen aikana.
    • Potilaiden on oltava aiemmin saaneet ja edenneet tavanomaista hoitoa.
    • Noin 60:llä 80 potilaasta, joilla on mCRPC, on oltava mitattavissa oleva sairaus (noin 30:llä 40 potilaasta kummassakin mCRPC-haarassa I ja J), joka soveltuu toistuvaan mittaukseen (RECIST v1.1). Ilmoittautumista seurataan sen varmistamiseksi, että tutkimukseen tulee tarvittava määrä potilaita, joilla on mitattavissa oleva sairaus.

  6. Potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet immuunitarkastuspisteitä (käsivarret K ja KD), kaikki seuraavat pätevät:

    • Potilailla on oltava immuunijärjestelmän tarkistuspiste, joka ei ole histologisesti/sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kolorektaalinen karsinooma (CRC).
    • Potilaiden on täytynyt saada aiemmin vähintään yksi aiempi kemoterapia-ohjelma ja edennyt siinä.

  7. Muiden immuunijärjestelmän tarkistuspisteen aiemmin käyttämättömien kasvainpotilaiden (käsivarsi L) tulee päteä kaikki seuraavat:

    • Potilaat, joilla ei ole histologisesti/sytologisesti vahvistettua edennyt kiinteää kasvaintyyppiä, jotka ovat saaneet ja edenneet tavanomaisessa hoitohoidossa.

Poissulkemiskriteerit

  1. Hoito jollakin seuraavista:

    • Nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
    • Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen kemoterapia, pienimolekyylinen, biologinen tai hormonaalinen aine aiemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi). Tällaisen aineen viimeisen annoksen ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen välillä on oltava vähintään 7 päivää. POIKKEUS: Androgeenideprivaatiohoitoa suositellaan potilaille, joilla on eturauhassyöpä.
    • Ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen. POIKKEUS: Potilaat voivat osallistua tutkimuskuvauksiin tai ei-terapeuttisiin tutkimuksiin.
    • Potilaalla on ollut Rx- tai ei-Rx-lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan herkkiä BCRP- tai OAT1-substraatteja tai voimakkaita CYP1A2:n estäjiä/indusoijia, ja joita ei voida keskeyttää 2 viikkoa ennen ensimmäistä annostuspäivää ja pidättäytyä koko tutkimuksen ajan 2 viikkoon asti. viimeisen AZD4635-annoksen jälkeen.
    • Yrttivalmisteet/lääkkeet eivät ole sallittuja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni, yohimbe, palmetto ja ginseng, mutta niihin rajoittumatta. Potilaiden tulee lopettaa näiden kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä AZD4635-annosta.
    • Potilasta ei saa määrätä abirateroniasetaattihaaraan (haara AA), jos tutkimushoidon aikana vaaditaan voimakkaan CYP3A4- tai CYP2D6-substraatin, jolla on kapea terapeuttinen indeksi, samanaikainen anto.
    • Potilasta ei saa määrätä entsalutamidihaaraan (haara EA), jos tutkimushoidon aikana vaaditaan samanaikaista voimakasta CYP2C8-estäjää, vahvaa tai kohtalaista CYP3A4- tai CYP2C8-induktoria tai CYP3A4-, CYP2C9- ja CYP2C19-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen indeksi.
    • Jatkuva hoito Coumadinilla.
    • Samanaikaiset lääkkeet toisen A1R-antagonistin kanssa, jotka lisäävät kohtausten riskiä (esim. teofylliini tai aminofylliini).
    • AZD4635 tässä tutkimuksessa (eli annostelu AZD4635:llä, joka aloitettiin aiemmin toisessa haarassa tässä tutkimuksessa), tai aikaisempi hoito AZD4635:llä tai millä tahansa muulla A2AR-antagonistilla.
    • Jatkuva kortikosteroidien käyttö. HUOMAUTUS: mCRPC-potilaiden, jotka on määrätty abirateroniasetaattia (haara AA) saavaan ryhmään, tulee ottaa prednisonia glukokortikoidikorvaushoitoon määrätyllä tavalla, ja dosetakseliryhmään (arm CC) määrättyjen potilaiden tulee ottaa profylaktisesti deksametasonia (tai vastaavaa) vakavien yliherkkyysreaktioiden estämiseksi.
    • Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
    • Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  2. Potilas, jolla on aiemmin ollut sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä oleklumabihoitoa (arm CB).
  3. Hiustenlähtöä lukuun ottamatta kaikista aiemman hoidon aiheuttamista toksisuudesta, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa.
  4. Aiemmin kouristuksia, keskushermoston kasvaimia tai keskushermoston etäpesäkkeitä. Hiljaisten keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyvyyden vuoksi potilailla, joilla on edennyt NSCLC, tällaisille potilaille on tehtävä pakollinen seulonta aivojen MRI- tai CT-skannauksella kelpoisuuden määrittämiseksi.
  5. Merkittävä mielisairaus 4 viikkoa ennen lääkkeen antamista.
  6. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

  7. Muun primaarisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia tai olemassaolo paitsi:

    • Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja uusiutumisen riski on pieni.

    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.

    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.

    • Paikallinen ei-invasiivinen primaari valvonnassa.

  8. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) >470 ms, saatu 3 EKG:stä.

    • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos.

    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille, tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentää QT-aikaa. Potilaille, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-väliä, voidaan keskustella Medical Monitorin tai sponsorin kanssa tutkimuksen hyväksymistä varten.
    • Poistofraktio

  9. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä

    • Verihiutaleiden määrä
    • Hemoglobiini
    • ALAT ja/tai ASAT > 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos ei osoitettavissa maksametastaasseja tai > 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
    • Kreatiniini > 1,5 x ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa
  10. Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD4635:n riittävän imeytymisen.
  11. Kaikkien potilaiden, joilla on avoimia suun haavaumia, tulee välttää AZD4635-oraalisuspension antamista.
  12. Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), eivät saa ilmoittautua abirateroniasetaattia sisältäviin mCRPC plus -hormonihaaroihin.
  13. Elinsiirto, joka edellyttää immunosuppressiivisen hoidon käyttöä.

  14. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti, keliakia, systeeminen lupus erythematous, Wegnerin oireyhtymä, myasthenia gravis, Graven tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, autoimmuuninen keuhkotulehdus, autoimmuuninen nefriitti tai nefropatia jne.) 3 vuotta ennen menneisyyttä hoidon aloitus. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Vitiligo tai hiustenlähtö.
    • Kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton taudin jälkeen) on vakaa hormonikorvaushoidon aikana.
    • Psoriasis tai ekseema, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
  15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ≥ asteen 3 vakavia tai hengenvaarallisia immuunivälitteisiä reaktioita aiemman anti-PD-1- tai muun immuuni-onkologisen hoidon jälkeen.
  16. Aiempi yliherkkyys AZD4635:lle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD4635.
  17. Tutkijan tai lääketieteellisen monitorin arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja/tai vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A
AZD4635 monoterapia nanohiukkassuspensiona 125 mg BID
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Kokeellinen: Käsivarsi B
AZD4635 monoterapia nanohiukkassuspensiona 75 mg QD
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Kokeellinen: Käsivarsi C
AZD4635 monoterapia nanohiukkassuspensiona 100 mg QD
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Kokeellinen: Käsi D
AZD4635 nanohiukkassuspensiona 75 mg QD plus durvalumabi
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Lääke: Durvalumabi
Durvalumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein. Durvalumabi on saatettava käyttövalmiiksi aseptista tekniikkaa noudattaen steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen. Käyttövalmiiksi saatettu liuos laimennetaan 0,9 % (w/v) suolaliuoksella ennen IV-infuusiota.
Muut nimet:
  • MEDI4736
Kokeellinen: Käsivarsi E
AZD4635 nanohiukkassuspensiona 100 mg QD plus durvalumabi
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Lääke: Durvalumabi
Durvalumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein. Durvalumabi on saatettava käyttövalmiiksi aseptista tekniikkaa noudattaen steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen. Käyttövalmiiksi saatettu liuos laimennetaan 0,9 % (w/v) suolaliuoksella ennen IV-infuusiota.
Muut nimet:
  • MEDI4736
Kokeellinen: Käsi EA
AZD4635 nanohiukkassuspensiona plus enzalutamidi
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Lääke: Enzalutamidi

Enzalutamide 160 mg PO QD annostellaan hyväksytyn pakkausselosteen mukaisesti. Potilaan on saatava entsalutamidia määräysten mukaisesti DLT-arviointijakson, syklin 1 ja syklin 2 aikana. Jakson 2 jälkeen entsalutamidin annosta voidaan muuttaa laitoksen tavanomaisen käytännön mukaisesti.

Enzalutamidi toimitetaan 40 mg:n pehmeinä gelatiinikapseleina.

Muut nimet:
  • Xtandi
Kokeellinen: Käsivarsi AA
AZD4635 nanohiukkassuspensiona ja abirateroniasetaattina
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Lääke: Abirateroniasetaatti

Abirateroniasetaattia 1000 mg PO QD annetaan prednisonin kanssa kahdesti päivässä. Potilaan on saatava abirateronia/prednisonia lääkemääräystietojen mukaisesti DLT-arviointijakson, syklin 1 ja syklin 2 aikana. Jakson 2 jälkeen tarvittavat abirateroni/prednisoni-annoksen muutokset voidaan tehdä laitoksen standardikäytännön mukaisesti.

Abirateroniasetaatti toimitetaan 250 mg:n tabletteina.

Muut nimet:
  • Zytiga
Kokeellinen: Käsivarsi F
AZD4635 nanohiukkassuspensiona ja durvaluambina potilailla, jotka ovat saaneet ei-pienisoluista keuhkosyöpää immuunihoidon jälkeen. Potilaat jaetaan satunnaisesti (1:1) aseiden F ja G kesken.
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Lääke: Durvalumabi
Durvalumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein. Durvalumabi on saatettava käyttövalmiiksi aseptista tekniikkaa noudattaen steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen. Käyttövalmiiksi saatettu liuos laimennetaan 0,9 % (w/v) suolaliuoksella ennen IV-infuusiota.
Muut nimet:
  • MEDI4736
Kokeellinen: Käsi G
AZD4635-monoterapia nanohiukkassuspensiona potilailla immunoterapian jälkeen, jolla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Potilaat jaetaan satunnaisesti (1:1) aseiden F ja G kesken.
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Kokeellinen: Käsi H
AZD4635-monoterapia nanohiukkassuspensiona potilailla, jotka ovat saaneet immunoterapiaa muiden kiinteiden kasvaimien kanssa.
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Kokeellinen: Käsivarsi I
AZD4635 nanohiukkassuspensiona plus durvalumabi potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet immunoterapiaa, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä. Potilaat jaetaan satunnaisesti (1:1) aseiden I ja J välillä.
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Lääke: Durvalumabi
Durvalumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein. Durvalumabi on saatettava käyttövalmiiksi aseptista tekniikkaa noudattaen steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen. Käyttövalmiiksi saatettu liuos laimennetaan 0,9 % (w/v) suolaliuoksella ennen IV-infuusiota.
Muut nimet:
  • MEDI4736
Kokeellinen: Arm J
AZD4635 monoterapiana nanohiukkassuspensiona immunoterapiaa aiemmin saaneilla potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä. Potilaat jaetaan satunnaisesti (1:1) aseiden I ja J välillä.
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Kokeellinen: Käsi K
AZD4635-monoterapia nanohiukkassuspensiona immunoterapiaa aiemmin saaneilla potilailla, joilla on kolorektaalinen karsinooma.
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Kokeellinen: Käsivarsi KD
AZD4635 nanohiukkassuspensiona plus durvalumabi potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet immunoterapiaa kolorektaalikarsinoomaan.
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Lääke: Durvalumabi
Durvalumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein. Durvalumabi on saatettava käyttövalmiiksi aseptista tekniikkaa noudattaen steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen. Käyttövalmiiksi saatettu liuos laimennetaan 0,9 % (w/v) suolaliuoksella ennen IV-infuusiota.
Muut nimet:
  • MEDI4736
Kokeellinen: Käsivarsi L
AZD4635-monoterapia nanohiukkassuspensiona potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet immunoterapiaa, joilla on muita kiinteitä kasvaimia.
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Kokeellinen: Arm CA
AZD4635 kapseliformulaatio monoterapia 75 mg, 150 mg ja 200 mg QD. Voidaan antaa pienempi annos, 125 mg tai 100 mg. Yhden annoksen AZD4635-kapseliformulaation farmakokinetiikka karakterisoidaan syklin 1 päivänä 1 käsivarressa CA. Vakaan tilan farmakokinetiikka arvioidaan syklin 1 päivänä 15. Syklit 1 ja 2 annetaan 3 viikon sykleissä turvallisuuden ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi. Syklin 1 jälkeen PK:t kerätään jokaisen parillisen syklin päivänä 1 (syklit 2, 4 ja 6).
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Kokeellinen: Varsi CB
AZD4635 kapseliformulaatio 50 mg QD tai 75 mg QD plus durvalumabi ja oleklumabi. AZD4635-kapseliformulaation farmakokinetiikka karakterisoidaan jaksoilla 1, 2 ja 4 (päivä 1) käsivarren CB:ssä. Vakaan tilan farmakokinetiikka arvioidaan syklin 2 päivänä 15. Sykli 1 annetaan 3 viikon jaksossa turvallisuuden ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi. PK:t kerätään myös syklien 3 ja 5 ensimmäisenä päivänä.
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Lääke: Durvalumabi
Durvalumabi annetaan suonensisäisenä infuusiona 4 viikon välein. Durvalumabi on saatettava käyttövalmiiksi aseptista tekniikkaa noudattaen steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen. Käyttövalmiiksi saatettu liuos laimennetaan 0,9 % (w/v) suolaliuoksella ennen IV-infuusiota.
Muut nimet:
  • MEDI4736
Lääke: Oleclumab
Oleclumab 1500 mg annetaan suonensisäisenä infuusiona kunkin syklin päivinä 1 ja 15.
Muut nimet:
  • MEDI9447
Kokeellinen: Käsivarsi CC
AZD4635 kapseliformulaatio 50 mg QD tai 75 mg QD plus dosetakseli. Yhden annoksen AZD4635-kapseliformulaation farmakokinetiikka karakterisoidaan syklin 1 päivänä 1 käsivarressa CC. Vakaan tilan farmakokinetiikka arvioidaan syklin 1 päivänä 15. Syklit annetaan 3 viikon sykleissä turvallisuuden ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi. Syklin 1 jälkeen PK:t kerätään jokaisen parillisen syklin päivänä 1 (syklit 2, 4 ja 6).
Lääke: AZD4635
AZD4635 annetaan suun kautta nanosuspensiona tai kapselina jatkuvassa aikataulussa aseissa A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA ja EA. Potilas valmistaa AZD4635-nanohiukkaslääketuotteen välittömästi ennen annostelua oraalisena suspensiona. Arms CA, CB ja CC AZD4635 annetaan 75 mg tai 50 mg kapseleina. Lisäksi käsivarressa CA AZD4635:tä annetaan myös 150 mg ja 200 mg tai voidaan antaa pienempi annos 125 mg tai 100 mg.
Lääke: Doketakseli

CC-kohortin potilaat saavat dosetakselia 75 mg/m² laskimonsisäisenä infuusiona laitosten käytäntöjen mukaisesti kunkin hoitosyklin ensimmäisenä päivänä. Jos potilaan kehon pinta-ala on yli 2,2 m², dosetakselin annos säädetään 2,2 m²:n kehon pinta-alaan.

Potilaalle on annettava esilääkitys suun kautta annettavalla deksametasonilla 8 mg (tai vastaavalla) kahdesti vuorokaudessa hoitoa edeltävästä päivästä alkaen yhteensä 3 päivän ajan tai laitosten käytäntöjen mukaisesti.

Muut nimet:
  • Taxotere

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys potilailla, jotka saavat AZD4635-monoterapiaa suun kautta.
Aikaikkuna: 3 viikkoa (yksi sykli)
Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) -malliin perustuvaa lähestymistapaa käytetään tunnistamaan joukko AZD4635-annoksia, joissa DLT:iden ilmaantuvuus ei ole suurempi kuin 33 %. Kussakin haarassa arvioidaan aluksi enintään 3 potilasta. Annos nostetaan seuraavalle korkeammalle annostasolle, jos kaikki 3 potilasta edellisellä annostasolla suorittavat DLT-arviointijakson ilman DLT:tä. Ensimmäisen DLT:n jälkeen BLRM-malli ajetaan ja tulos annetaan turvallisuusarviointikomitean (SRC) saataville, jotta se voi ohjata muita annostuspäätöksiä. Kuhunkin annoskohorttiin kuuluu enintään 6 potilasta.
3 viikkoa (yksi sykli)
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus potilailla, jotka saavat AZD4635:tä yhdessä durvalumabin kanssa.
Aikaikkuna: 7 viikkoa (sisältää syklin 0)
Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) -malliin perustuvaa lähestymistapaa käytetään tunnistamaan joukko AZD4635-annoksia, joissa DLT:iden ilmaantuvuus ei ole suurempi kuin 33 %. Kussakin haarassa arvioidaan aluksi enintään 3 potilasta. Annos nostetaan seuraavalle korkeammalle annostasolle, jos kaikki 3 potilasta edellisellä annostasolla suorittavat DLT-arviointijakson ilman DLT:tä. Ensimmäisen DLT:n jälkeen BLRM-malli ajetaan ja tulos annetaan turvallisuusarviointikomitean (SRC) saataville, jotta se voi ohjata muita annostuspäätöksiä. Kuhunkin annoskohorttiin kuuluu enintään 6 potilasta.
7 viikkoa (sisältää syklin 0)
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus potilailla, jotka saavat AZD4635:tä yhdessä joko abirateroniasetaatin tai entsalutamidin kanssa.
Aikaikkuna: 21 päivää (jakso 1)
AZD4635:n aloitusannos on 50 mg PO QD. AZD4635:n eskalaatiot tehdään uusien tietojen, mukaan lukien ei-kliiniset tai kliiniset todisteet, sekä turvallisuusarviointikomitean (SRC) arvioinnin perusteella. Kuhunkin annoskohorttiin kuuluu enintään 6 arvioitavaa potilasta. Lisäksi 6 potilasta hoidetaan valituilla annoksilla turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan lisäämiseksi.
21 päivää (jakso 1)
Haitallisten tapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Potilaita seurataan joko 21 päivän ajan sykleissä 1 ja 2 tai 28 päivän ajan sykleissä 3 ja sen jälkeen haittatapahtumien esiintyvyyden määrittämiseksi.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan monoterapiassa ja yhdistelmäryhmissä määrittämällä haittatapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien poikkeavat laboratoriotulokset, fyysisen tutkimuksen löydökset, elintoiminnot ja virtsaanalyysi.
Potilaita seurataan joko 21 päivän ajan sykleissä 1 ja 2 tai 28 päivän ajan sykleissä 3 ja sen jälkeen haittatapahtumien esiintyvyyden määrittämiseksi.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AZD4635:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax) kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
Aika AZD4635:n huippupitoisuuteen plasmassa (tmax) kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n terminaalinen eliminaationopeusvakio (λz) kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½λz) kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1
Näennäinen plasmapuhdistuma (CL/F) AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
Näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n munuaispuhdistuma (CLR) kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteitä kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina enintään viikon ajan AZD4635:n kerta-annoksen jälkeen (sykli 0). Moniannosten PK-näytteenotto alkaa syklin 1 päivästä 1.
AZD4635:n määrä erittyy muuttumattomana virtsaan (Ae) kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Virtsa kerätään ja yhdistetään tietyin väliajoin: ennen annosta (pistevirtsa), 0–4 tuntia, 4–8 tuntia ja 8–24 tuntia.
AZD4635:n (ja metaboliittien) määrä virtsassa määritetään kaikilta potilailta. Yhdistetty virtsan kokoelma 0-4 tuntia annoksen, 4-8 tuntia annoksen jälkeen ja 8-24 tuntia annoksen jälkeen. Potilaat keräävät kaiken virtsan kotona ja tuovat 8–24 tunnin yhteiskeräyksen klinikalle. Kunkin yhdistetyn näytteen kokonaistilavuus kirjataan, minkä jälkeen otetaan 10 ml:n alikvootti analyysiä varten.
Virtsa kerätään ja yhdistetään tietyin väliajoin: ennen annosta (pistevirtsa), 0–4 tuntia, 4–8 tuntia ja 8–24 tuntia.
AZD4635:n fraktio erittyy muuttumattomana virtsaan (fe) kerta-annoksen jälkeen syklissä 0
Aikaikkuna: Virtsa kerätään ja yhdistetään tietyin väliajoin: ennen annosta (pistevirtsa), 0–4 tuntia, 4–8 tuntia ja 8–24 tuntia.
AZD4635:n (ja metaboliittien) määrä virtsassa määritetään kaikilta potilailta. Yhdistetty virtsan kokoelma 0-4 tuntia annoksen, 4-8 tuntia annoksen jälkeen ja 8-24 tuntia annoksen jälkeen. Potilaat keräävät kaiken virtsan kotona ja tuovat 8–24 tunnin yhteiskeräyksen klinikalle. Kunkin yhdistetyn näytteen kokonaistilavuus kirjataan, minkä jälkeen otetaan 10 ml:n alikvootti analyysiä varten.
Virtsa kerätään ja yhdistetään tietyin väliajoin: ennen annosta (pistevirtsa), 0–4 tuntia, 4–8 tuntia ja 8–24 tuntia.
AZD4635:n huippupitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmax, ss) useiden annosten jälkeen syklin 1 päivänä 15 monoterapiahaaroissa ja syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 15 yhdistelmähoitoa saavissa haaroissa.
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
Aika plasman AZD4635:n huippupitoisuuden saavuttamiseen vakaassa tilassa (tmax, ss) toistuvien annosten jälkeen syklin 1 päivänä 15 monoterapiahaaroissa ja syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 15 yhdistelmähoitoryhmissä.
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
AZD4635:n vähimmäispitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmin, ss) useiden annosten jälkeen syklin 1 päivänä 15 monoterapiahaaroissa ja syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 15 yhdistelmähoitoa saavissa haaroissa.
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälillä (AUCtau) useiden annosten jälkeen syklin 1 päivänä 15 monoterapiahaaroissa ja syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 15 yhdistelmähoitoryhmissä.
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
Näennäinen plasmapuhdistuma vakaassa tilassa (CLss/F) toistuvien annosten jälkeen syklin 1 päivänä 15 monoterapiahaaroissa ja syklin 1 päivänä 1 ja syklin 3 päivänä 15 yhdistelmähoitoa saavissa haaroissa.
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklistä 1, päivä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii) Harva näytteenotto.
AZD4635:n (Rac) kertymisen laajuus toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklin 1 päivästä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii. ) Harva näytteenotto.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklin 1 päivästä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii. ) Harva näytteenotto.
AZD4635:n farmakokineettisten parametrien (TCP) aikariippuvuus useiden annosten jälkeen.
Aikaikkuna: Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklin 1 päivästä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii. ) Harva näytteenotto.
AZD4635:n plasmapitoisuus määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Intensiivinen farmakokineettinen näytteenotto täsmällisillä EKG:illä vaaditaan vaiheessa 1a ja NSCLC-kohorteissa ja mCRPC-kohorteissa tutkimuksen monoterapiaosassa. Kun farmakokineettinen profiili on karakterisoitu riittävästi, näytteenotto mCRPC- ja NSCLC-laajennuskohorteissa voidaan rajoittaa vastaamaan EKG-yhteensopivia aikapisteitä vasta otettavien potilaiden kohdalla. CRC-, Post-IO Other- ja IO-Naive Other -kohorttien potilailta vaaditaan harvat näytekokoelmat.
Näytteet kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina tutkimuksen usean annoksen osassa, joka alkaa syklin 1 päivästä 1. Näytteenotto suoritetaan yhdellä kolmesta aikataulusta: i) Intensiivinen näytteenotto, ii) EKG-sovitettu näytteenotto tai iii. ) Harva näytteenotto.
Durvalumabin ja lääkevasta-aineen pitoisuus plasmassa, kun niitä annetaan yhdessä AZD4635:n kanssa
Aikaikkuna: Esiinfuusio ja infuusion lopetus syklien 2 ja 5 päivänä 1. Esiinfuusio syklien 3 ja 8 päivänä 1 ja 90 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
Durvalumabin ja lääkkeiden vastaisen vasta-aineen pitoisuus plasmassa määritetään tarkastelemalla pitoisuus-aikaprofiilia. Jokaisen näytteen keräyspäivä ja -aika kirjataan.
Esiinfuusio ja infuusion lopetus syklien 2 ja 5 päivänä 1. Esiinfuusio syklien 3 ja 8 päivänä 1 ja 90 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
AZD4635:n vaikutus QTc-väliin
Aikaikkuna: Seulonnassa ja päivinä 1, 2 ja 15 syklissä 1, jokaisen syklin päivänä 1 sen jälkeen sekä hoidon lopussa ja jokaisella etenemättömällä seurantakäynnillä.
12-kytkentäinen EKG otetaan sen jälkeen, kun potilas on lepäänyt selällään vähintään 10 minuuttia. Jokaista aikapistettä kohti tulee ottaa 3 EKG-tallennusta noin 2–5 minuutin välein.
Seulonnassa ja päivinä 1, 2 ja 15 syklissä 1, jokaisen syklin päivänä 1 sen jälkeen sekä hoidon lopussa ja jokaisella etenemättömällä seurantakäynnillä.
Tuumorivaste
Aikaikkuna: Kasvainvaste arvioidaan 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen 8 viikon välein; 18 kuukauden jälkeen arvioinnit tehdään 12 viikon välein.

Objektiivisen kasvainvasteen arvioinnin luokittelu perustuu RECIST-version 1.1 ohjeisiin vasteelle (CR (täydellinen vaste), PR (osittainen vaste), SD (stabiili sairaus) ja PD (progressiivinen sairaus).

Potilaiden, joilla on vain ei-mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa, objektiivisen kasvainvasteen arvioinnin luokittelu perustuu RECIST-version 1.1 ohjeisiin ei-kohdevaurioiden (NTL) vasteen osalta: CR, PD ja Ei CR/Ei PD.
Kasvainvaste arvioidaan 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen 8 viikon välein; 18 kuukauden jälkeen arvioinnit tehdään 12 viikon välein.
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Potilaat asetetaan uudelleen 6 viikon kuluttua (+/- 7 päivää) ja sen jälkeen 8 viikon välein (+/- 7 päivää), tarvittaessa hoitokäynnin lopussa ja etenemisvapailla seurantakäynneillä, jos he lopettavat tutkimushoidon ennen hoitoa. etenemistä.
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään aikaväliksi ensimmäisestä AZD4635-annoksesta objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, vetäytyykö potilas tutkimushoidosta. Koehenkilöt, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet analyysin aikana, sensuroidaan viimeisen arvioitavan RECIST-arvioinnin yhteydessä.
Potilaat asetetaan uudelleen 6 viikon kuluttua (+/- 7 päivää) ja sen jälkeen 8 viikon välein (+/- 7 päivää), tarvittaessa hoitokäynnin lopussa ja etenemisvapailla seurantakäynneillä, jos he lopettavat tutkimushoidon ennen hoitoa. etenemistä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Johanna Bendell, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 18. huhtikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D8730C00001
  • REFMAL 435 (Muu tunniste: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkälle edenneet kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet

Kliiniset tutkimukset AZD4635

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Qatar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa