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Um estudo clínico de fase 1 de AZD4635 em pacientes com neoplasias sólidas avançadas

25 de maio de 2023 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a atividade antitumoral preliminar de doses ascendentes de AZD4635 em monoterapia e em combinação em pacientes com neoplasias sólidas avançadas

Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase 1 de dosagem oral contínua de AZD4635 administrado a pacientes com malignidades sólidas avançadas. A dosagem será escalonada até que uma dose máxima tolerada (MTD) seja determinada nos pacientes. O MTD será definido pela toxicidade limitante da dose. O desenho do estudo permite um escalonamento de dose com monitoramento de segurança intensivo para garantir a segurança dos pacientes. As coortes de expansão avaliarão ainda mais a segurança e a atividade antitumoral preliminar em uma variedade de malignidades de tumores sólidos avançados. Outros esquemas de dosagem e/ou combinações podem ser avaliados com base na farmacocinética emergente e nos dados de segurança.

Os objetivos primordiais deste estudo são:

  • Investigar a segurança e a tolerabilidade da monoterapia com AZD4635 quando administrado por via oral (PO) a pacientes com malignidades sólidas avançadas.
  • Investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) da formulação de cápsula de monoterapia AZD4635 quando administrada a pacientes com malignidades sólidas avançadas.
  • Investigar a segurança e tolerabilidade de AZD4635 PO quando administrado em combinação com durvalumabe, durvalumabe mais oleclumabe ou docetaxel a pacientes com malignidades sólidas avançadas e investigar a segurança e tolerabilidade de AZD4635 em combinação com acetato de abiraterona ou enzalutamida em pacientes com mCRPC.
  • Defina a dose máxima tolerada (MTD) de AZD4635 em combinação com durvalumabe.
  • Definir a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de AZD4635 em combinação com acetato de abiraterona ou enzalutamida.
  • Determinar a segurança, tolerabilidade e efeitos imunológicos do AZD4635 quando administrado em combinação com durvalumabe a pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que receberam imunoterapia anteriormente (porção da Fase 1b).
  • Investigar a segurança e a tolerabilidade da formulação de cápsula AZD4635 em combinação com durvalumabe e oleclumabe quando administrada a pacientes com mCRPC ou malignidade de tumor sólido avançado.
  • Definir o RP2D da formulação de cápsula AZD4635 em combinação com durvalumabe e oleclumabe quando administrado a pacientes com mCRPC ou malignidade de tumor sólido avançado.
  • Investigar a segurança e a tolerabilidade da formulação de cápsula AZD4635 em combinação com docetaxel quando administrada a pacientes com mCRPC ou malignidade de tumor sólido avançado.
  • Definir o RP2D da formulação de cápsula AZD4635 em combinação com docetaxel quando administrado a pacientes com mCRPC ou malignidade de tumor sólido avançado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será realizado em dois segmentos. O primeiro segmento do estudo, denominado Fase 1a, será um projeto de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade antitumoral preliminar de doses ascendentes de AZD4635 como monoterapia, em combinação com durvalumabe ou durvalumabe mais oleclumabe, em combinação com docetaxel, e em combinação com acetato de abiraterona ou com enzalutamida.

Uma formulação de cápsula de AZD4635 será avaliada em 3 braços (braços CA, CB e CC). Uma suspensão oral de nanopartículas em água constituída extemporaneamente pelo paciente será administrada em todos os outros braços de tratamento. A maioria dos pacientes que iniciaram a terapia com a suspensão de nanopartículas fará a transição para a forma de dosagem em cápsula, dependendo do braço ao qual foram designados e dos dados emergentes. Aos pacientes ativos nos braços C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD e L deve ser oferecida a opção de transição para a formulação de cápsula a critério do investigador em discussão com o monitor médico. Os pacientes nos braços AA e AE do estudo recebendo AZD4635 como suspensão de nanopartículas devem mudar para a formulação em cápsula o mais rápido possível, a critério do investigador.

Os braços de escalonamento de dose são descritos a seguir:

  • Braços A, B e C (escalonamento da dose de monoterapia com AZD4635).
  • Braços CA, CB e CC. No braço CA, a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética da formulação da cápsula serão avaliadas em aproximadamente 6 pacientes com malignidades sólidas avançadas para garantir que pelo menos 5 pacientes tenham amostragem farmacocinética avaliável. Um adicional de 12 pacientes serão inscritos neste braço. O braço CB avaliará a segurança e a tolerabilidade e determinará o RP2D da cápsula AZD4635 mais durvalumabe e oleclumabe em aproximadamente 12 pacientes. O Arm CC avaliará a segurança, a tolerabilidade e determinará o RP2D da cápsula AZD4635 mais docetaxel em aproximadamente 12 pacientes.
  • Braços D e E [escalonamento da dose de AZD4635 em combinação com durvalumabe anti-ligante de morte programada 1 (PD-L1)].

Os grupos A a E inscreveram 38 pacientes na Fase 1a para estabelecer a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) da formulação de suspensão de nanopartículas de AZD4635 como agente único ou em combinação com durvalumabe.

● Arma EA e AA. Braços EA e AA [aumento da dose de AZD4635 em combinação com acetato de abiraterona mais prednisona ou enzalutamida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mRCPC)]. As coortes AZD4635 mais terapia hormonal serão inscritas simultaneamente. Os pacientes que receberam anteriormente acetato de abiraterona, enzalutamida ou apalutamida como parte de seus tratamentos anteriores para mCRPC podem ser inscritos no braço enzalutamida mais AZD4635 (coorte EA) ou no braço acetato de abiraterona mais AZD4635 (coorte AA), a critério do investigador. Aproximadamente 24 a 48 pacientes com mCRPC serão tratados nos braços AZD4635 mais terapia hormonal para estabelecer o RP2D.

Na Fase 1a, aproximadamente 90-132 pacientes serão tratados com AZD4635 como agente único ou em combinação com durvalumabe, durvalumabe mais oleclumabe, docetaxel, acetato de abiraterona ou enzalutamida.

O segundo segmento do estudo, denominado Fase 1b, avaliará ainda mais a segurança e a atividade preliminar nos braços de expansão descritos abaixo.

  • Braço F - AZD4635 em combinação com durvalumabe. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) pós-imunoterapia. [15 pacientes]
  • Braço G - monoterapia com AZD4635. NSCLC pós-imunoterapia. [15 pacientes]
  • Braço H - monoterapia com AZD4635. Malignidades resistentes ao ponto de controle imunológico, previamente tratadas com imunoterapia aprovada e progrediram ou responderam e depois pararam de responder (por exemplo, carcinoma de células renais, carcinoma de cabeça e pescoço ou cânceres MSI high que têm configurações aprovadas para tratamento anti-PD-1).[20 pacientes]
  • Braço I - AZD4635 em combinação com durvalumabe. mCRPC naïve de checkpoint imunológico.[40 pacientes]
  • Braço J - monoterapia com AZD4635. CRPC ingênuo de checkpoint imunológico. [40 pacientes]
  • Braço K - monoterapia com AZD4635. Carcinoma colorretal (CRC) virgem de checkpoint imunológico. CRC, excluindo MSI alto, que não foi tratado com inibidores de checkpoint imunológico. [20 pacientes]
  • Arm KD - AZD4635 em combinação com durvalumab. CRC ingênuo de checkpoint imunológico. CRC, excluindo MSI alto, que não foi tratado com inibidores de checkpoint imunológico. [20 pacientes]
  • Braço L - monoterapia AZD4635. Outros tumores sólidos sem checkpoint imunológico. Tumores recidivantes/refratários que não foram tratados com inibidores do checkpoint imunológico. [20 pacientes]

Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente entre braços abertos com AZD4635 em monoterapia e AZD4635 combinado com durvalumabe em NSCLC (Arms F/G) e mCRPC (Arms I/J) para minimizar o viés.

Pacientes com CRC, excluindo MSI alto, serão inscritos para monoterapia com AZD4635 (Arm K) e AZD4635 combinado com durvalumabe (Arm KD) em pacientes com CRC.

Alguns braços terão um subgrupo de biópsia obrigatório para garantir que tecido suficiente seja coletado para avaliar o mecanismo de ação no tecido sem excluir pacientes com doença não passível de biópsia. As biópsias são opcionais em todos os outros braços.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

313

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Research Site
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
        • Research Site
      • Lecanto, Florida, Estados Unidos, 34461
        • Research Site
      • North Port, Florida, Estados Unidos, 34288
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Research Site
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 126 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. O paciente deve consentir com o estudo e fornecer um documento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento, amostragem ou análise específica do estudo.
  2. Idade ≥18 anos
  3. Peso ≥77 lbs (35 kg)
  4. Disponibilidade de uma amostra de tecido tumoral de arquivo. Se o tecido tumoral de arquivo não estiver disponível, pode-se usar tecido de uma biópsia recente.
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 sem deterioração clínica nas 2 semanas anteriores (semanas) e provavelmente capaz de completar pelo menos 9 semanas de tratamento.
  6. Pressão arterial normotensa ou bem controlada (pressão sistólica

  7. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas desde o momento da triagem até 3 meses após a descontinuação do estudo, não devem estar amamentando e devem ter teste de gravidez negativo antes do início da dosagem, ou devem ter evidência de não potencial para engravidar preenchendo um dos seguintes critérios na triagem:

    • Pós-menopausa: definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos.
    • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
    • Mulheres com menos de 50 anos de idade serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorréicas por pelo menos 12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e tiverem níveis séricos de hormônio folículo-estimulante e hormônio luteinizante na faixa pós-menopausa para a instituição.
  8. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do tratamento.
  9. Capacidade de engolir e reter medicação oral.

Critérios de inclusão adicionais para armas de fase 1a AA e EA

1. Pacientes nos braços AA e EA devem ter câncer de próstata metastático com confirmação histológica ou citológica. Nota: O paciente pode ter doença metastática apenas óssea.

  • Os pacientes devem ser resistentes à castração (ou seja, desenvolveram progressão de metástases após castração cirúrgica ou durante terapia de ablação androgênica médica). (Pacientes recebendo terapia de castração médica com análogos do hormônio liberador de gonadotropina devem continuar este tratamento durante este estudo.)
  • Os pacientes devem ter recebido tratamento prévio com pelo menos um dos agentes hormonais (acetato de abiraterona, enzalutamida ou apalutamida). Os pacientes que receberam apalutamida anteriormente serão alocados para acetato de abiraterona (braço AA). Nota: A quimioterapia prévia é permitida, mas não obrigatória.
  • Os pacientes devem ter evidências de progressão da doença.

Critérios de inclusão adicionais para CA de fase 1a Arm

  1. Os pacientes no Arm CA devem ter uma malignidade avançada de tumor sólido histológica/citologicamente confirmada que tenha recebido e progredido na(s) terapia(s) padrão de atendimento.

Critérios de inclusão adicionais para armas de fase 1a CB e CC

  1. Pacientes nos braços CB e CC podem ter câncer de próstata metastático com confirmação histológica ou citológica:

    • O paciente deve ser resistente à castração (isto é, desenvolveu progressão de metástases após a castração cirúrgica ou durante a terapia de ablação medicamentosa de androgênio). Os pacientes que recebem terapia de castração médica com análogos do hormônio liberador de gonadotropina devem continuar este tratamento durante este estudo. Nota: Paciente com câncer de próstata pode ter doença metastática somente óssea.

    • O paciente deve ter evidências de progressão da doença. Ou

    • Os pacientes na Coorte CB devem ter uma malignidade de tumor sólido avançado histológica/citologicamente confirmada que tenha recebido e progredido na(s) terapia(s) padrão de atendimento.

    Ou • Os pacientes na Coorte CC devem ter uma malignidade de tumor sólido avançado histológica/citologicamente confirmada adequada para tratamento com docetaxel.

    Critérios de inclusão adicionais para a Fase 1b

  1. Os pacientes devem ter doença adequada para medição repetida: a) pelo menos uma lesão que pode ser avaliada com precisão na linha de base por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou raio-X, adequada para medição repetida (RECIST v1.1), ou b) para pacientes com mCRPC (Braços I e J), ​​os pacientes devem ter PSA mensurável acima dos limites normais (por intervalos locais).
  2. Um mínimo de 10 pacientes com mCRPC, CRC e 'Outros' tumores deverão ter um local da doença que seja acessível com segurança para biópsia (emparelhado) no momento da inscrição. Lesões acessíveis são definidas como aquelas passíveis de biópsia (na triagem) e passíveis de repetição da biópsia (após 2 semanas de monoterapia), a menos que haja contraindicação clínica. Caso a segunda amostra não seja coletada, o paciente permanecerá no estudo e não haverá penalidade ou perda de benefício para o paciente e ele não será excluído de outros aspectos do estudo. As coortes específicas do tumor serão monitoradas de perto para garantir que o número desejado de pacientes biopsiados seja inscrito. A necessidade de biópsias deve ser esclarecida para cada paciente no momento da abordagem inicial pelo Investigador.

  3. Para pacientes pós-imunoterapia com NSCLC (Braços F e G), todos os itens a seguir devem ser aplicados:

    • Os pacientes devem ter NSCLC avançado ou metastático com confirmação histológica ou citológica. Pacientes com mutações de ativação de EGFR conhecidas ou rearranjos de ALK são excluídos.
    • O paciente deve ter recebido anteriormente uma (mas não mais do que uma) linha de terapia anterior com uma terapia mAb anti-PD-1/PD-L1 isoladamente ou em combinação e ter progredido ou respondido e depois parado de responder.

  4. Para outros pacientes pós-imunoterapia (Braço H), todos os itens a seguir devem ser aplicados:

    • Os pacientes devem ter uma malignidade resistente ao checkpoint imunológico (por exemplo, RCC, carcinoma de cabeça e pescoço ou cânceres MSI high que tenham configurações aprovadas para tratamento anti-PD1), confirmada histologicamente ou citologicamente.
    • Os pacientes devem ter recebido anteriormente pelo menos uma linha (e não mais de 2 linhas) de terapia anterior com uma terapia mAb anti-PD-1/PD-L1, isoladamente ou em combinação e progrediram ou responderam e depois pararam de responder .

  5. Para pacientes CRPC virgens de checkpoint imunológico (Braços I e J), ​​todos os itens a seguir devem ser aplicados:

    • Os pacientes devem ter câncer de próstata metastático com confirmação histológica ou citológica.

    • Os pacientes devem ser resistentes à castração (ou seja, desenvolveram progressão de metástases após a castração cirúrgica ou durante a terapia de ablação androgênica médica). Os pacientes que recebem terapia de castração médica com análogo do hormônio liberador de gonadotropina devem continuar este tratamento durante este estudo.
    • Os pacientes devem ter recebido anteriormente e progredido na(s) terapia(s) padrão de atendimento.
    • Aproximadamente 60 de 80 pacientes com mCRPC inscritos devem ter doença mensurável (aproximadamente 30 de 40 pacientes em cada um dos braços mCRPC I e J) que seja adequado para medição repetida (RECIST v1.1). A inscrição será monitorada para garantir que o número necessário de pacientes com doença mensurável entre no estudo.

  6. Para pacientes virgens de checkpoint imunológico (Arms K e KD), todos os itens a seguir devem ser aplicados:

    • Os pacientes devem ter carcinoma colorretal (CRC) avançado ou metastático virgem de ponto de controle imunológico confirmado histologicamente/citologicamente.
    • Os pacientes devem ter recebido anteriormente e progredido em pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior.

  7. Para outros pacientes com tumores virgens de checkpoint imunológico (Braço L), todos os itens a seguir devem ser aplicados:

    • Pacientes com outro ponto de checagem imunológico virgens de tumor sólido avançado confirmado histologicamente/citologicamente que tenha recebido e progredido em terapia(s) padrão de atendimento.

Critério de exclusão

  1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

    • Nitrosuréia ou mitomicina C dentro de 6 semanas após a primeira dose.
    • Qualquer quimioterapia anti-câncer sistêmica, pequena molécula, agente biológico ou hormonal de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto). Pelo menos 7 dias devem ter decorrido entre a última dose de tal agente e a primeira dose do medicamento em estudo. EXCEÇÃO: A terapia de privação de andrógenos é recomendada para pacientes com câncer de próstata.
    • Inscrição em outro ensaio clínico terapêutico. EXCEÇÃO: Os pacientes podem participar de exames de imagem investigativos ou estudos não terapêuticos.
    • O paciente teve drogas Rx ou não Rx ou outros produtos conhecidos por serem substratos BCRP ou OAT1 sensíveis ou por serem potentes inibidores/indutores de CYP1A2, que não podem ser descontinuados 2 semanas antes do Dia 1 da dosagem e retidos durante o estudo até 2 semanas após a última dose de AZD4635.
    • Preparações/medicamentos fitoterápicos não são permitidos durante o estudo, incluindo, entre outros, erva de São João, kava, efedrina (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona, yohimbe, saw palmetto e ginseng. Os pacientes devem parar de usar esses medicamentos fitoterápicos 7 dias antes da primeira dose de AZD4635.
    • O paciente não pode ser designado para o braço de acetato de abiraterona (Braço AA) se for necessária a coadministração de um substrato CYP3A4 ou CYP2D6 forte com um índice terapêutico estreito durante o tratamento do estudo.
    • O paciente não pode ser designado para um braço de enzalutamida (Braço EA) se a coadministração de inibidor forte de CYP2C8, indutor forte ou moderado de CYP3A4 ou CYP2C8 ou substratos CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 com um índice terapêutico estreito for necessária durante o tratamento do estudo.
    • Tratamento contínuo c/ Coumadin.
    • Medicamentos concomitantes com outro antagonista de A1R que aumentariam o risco de convulsão (por exemplo, teofilina ou aminofilina).
    • AZD4635 no presente estudo (ou seja, dosagem com AZD4635 previamente iniciada em um braço diferente neste estudo), ou terapia anterior com AZD4635 ou qualquer outro antagonista A2AR.
    • Uso contínuo de corticosteroide. OBSERVAÇÃO: os pacientes com mCRPC designados para um braço com acetato de abiraterona (braço AA) devem tomar prednisona conforme prescrito para terapia de reposição de glicocorticoides e os pacientes designados para o braço com docetaxel (braço CC) devem tomar dexametasona profilática (ou equivalente) para prevenir reações graves de hipersensibilidade.
    • Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
    • Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas da primeira dose do tratamento do estudo.
  2. Paciente com história prévia de infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses antes da primeira dose programada de tratamento com oleclumab (braço CB).
  3. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo devem ser discutidas com o Monitor Médico.
  4. História de convulsões, tumores do sistema nervoso central ou metástases no SNC. Devido à incidência de metástases silenciosas do SNC em pacientes com NSCLC avançado, esses pacientes devem ser submetidos a triagem obrigatória com ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada para determinar a elegibilidade.
  5. Doença mental significativa no período de 4 semanas antes da administração do medicamento.
  6. A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada, diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana. A triagem para condições crônicas não é necessária.

  7. História ou presença de outra malignidade invasiva primária, exceto para:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência.

    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.

    • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.

    • Primária não invasiva localizada sob vigilância.

  8. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    • Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTcF) >470 ms obtido de 3 ECGs.

    • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia dos ECGs em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau.

    • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade, ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT. Os pacientes que recebem medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT podem ser discutidos com o Monitor Médico ou Patrocinador para aprovação do estudo.
    • Fração de ejeção

  9. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão, conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos

    • Contagem de plaquetas
    • Hemoglobina
    • ALT e/ou AST >2,5 x o limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 x LSN na presença de metástases hepáticas
    • Bilirrubina total >1,5 x LSN
    • Creatinina >1,5 x LSN concomitante com depuração de creatinina
  10. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de AZD4635.
  11. Qualquer paciente com ulceração oral aberta deve evitar a administração de AZD4635 suspensão oral.
  12. Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C) não podem se inscrever nos braços mCRPC mais hormônio contendo acetato de abiraterona.
  13. Transplante de órgãos que requer o uso de tratamento imunossupressor.

  14. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [p. colite, doença de Crohn], diverticulite, doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Wegner, miastenia gravis, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, pneumonite autoimune, nefrite ou nefropatia autoimune, etc.) nos últimos 3 anos anteriores ao início do tratamento. As seguintes são exceções a este critério:

    • Vitiligo ou alopecia.
    • Hipotireoidismo (por exemplo, após a doença de Hashimoto) estável na reposição hormonal.
    • Psoríase ou eczema que não requer tratamento sistêmico.
  15. Pacientes com reações imunomediadas anteriores ≥Grau 3, graves ou com risco de vida após anti-PD-1 anterior ou outras terapias imuno-oncológicas.
  16. História de hipersensibilidade ao AZD4635 ou drogas com estrutura ou classe química semelhante ao AZD4635.
  17. Julgamento do investigador ou do monitor médico de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e/ou requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A
AZD4635 monoterapia como suspensão de nanopartículas 125 mg BID
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Experimental: Braço B
AZD4635 monoterapia como suspensão de nanopartículas 75 mg QD
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Experimental: Braço C
AZD4635 monoterapia como suspensão de nanopartículas 100 mg QD
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Experimental: Braço D
AZD4635 como suspensão de nanopartículas 75 mg QD mais durvalumabe
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe será administrado por infusão intravenosa uma vez a cada 4 semanas. Durvalumabe deve ser reconstituído usando técnicas assépticas com água estéril para injeção. A solução reconstituída será diluída com soro fisiológico 0,9% (p/v) antes da infusão IV.
Outros nomes:
  • MEDI4736
Experimental: Braço E
AZD4635 como suspensão de nanopartículas 100 mg QD mais durvalumabe
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe será administrado por infusão intravenosa uma vez a cada 4 semanas. Durvalumabe deve ser reconstituído usando técnicas assépticas com água estéril para injeção. A solução reconstituída será diluída com soro fisiológico 0,9% (p/v) antes da infusão IV.
Outros nomes:
  • MEDI4736
Experimental: Braço EA
AZD4635 como suspensão de nanopartículas mais enzalutamida
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Medicamento: Enzalutamida

Enzalutamida 160 mg PO QD será dosado de acordo com a bula aprovada. O paciente deve receber enzalutamida de acordo com as informações de prescrição durante o período de avaliação DLT, Ciclo 1 e Ciclo 2. Após o Ciclo 2, as modificações necessárias da dose de enzalutamida podem seguir a prática padrão institucional.

A enzalutamida é fornecida em cápsulas de gelatina mole de 40 mg.

Outros nomes:
  • Xtandi
Experimental: Braço AA
AZD4635 como suspensão de nanopartículas mais acetato de abiraterona
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Medicamento: Acetato de Abiraterona

Acetato de abiraterona 1000 mg PO QD será administrado com prednisona BID. O paciente deve receber abiraterona/prednisona de acordo com as informações de prescrição durante o período de avaliação DLT, Ciclo 1 e Ciclo 2. Após o Ciclo 2, as modificações necessárias na dose de abiraterona/prednisona podem seguir a prática padrão institucional.

O acetato de abiraterona é fornecido em comprimidos de 250 mg.

Outros nomes:
  • Zytiga
Experimental: Braço F
AZD4635 como suspensão de nanopartículas mais durvaluamb em pacientes pós-imunoterapia com câncer de pulmão de células não pequenas. Os pacientes serão alocados aleatoriamente (1:1) entre os braços F e G.
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe será administrado por infusão intravenosa uma vez a cada 4 semanas. Durvalumabe deve ser reconstituído usando técnicas assépticas com água estéril para injeção. A solução reconstituída será diluída com soro fisiológico 0,9% (p/v) antes da infusão IV.
Outros nomes:
  • MEDI4736
Experimental: Braço G
Monoterapia com AZD4635 como suspensão de nanopartículas em pacientes pós-imunoterapia com câncer de pulmão de células não pequenas. Os pacientes serão alocados aleatoriamente (1:1) entre os braços F e G.
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Experimental: Braço H
Monoterapia com AZD4635 como suspensão de nanopartículas em pacientes após imunoterapia com outros tumores sólidos.
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Experimental: Braço eu
AZD4635 como suspensão de nanopartículas mais durvalumabe em pacientes virgens de imunoterapia com câncer de próstata metastático resistente à castração. Os pacientes serão alocados aleatoriamente (1:1) entre os braços I e J.
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe será administrado por infusão intravenosa uma vez a cada 4 semanas. Durvalumabe deve ser reconstituído usando técnicas assépticas com água estéril para injeção. A solução reconstituída será diluída com soro fisiológico 0,9% (p/v) antes da infusão IV.
Outros nomes:
  • MEDI4736
Experimental: Braço J
Monoterapia com AZD4635 como suspensão de nanopartículas em pacientes virgens de imunoterapia com câncer de próstata metastático resistente à castração. Os pacientes serão alocados aleatoriamente (1:1) entre os braços I e J.
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Experimental: Braço K
Monoterapia com AZD4635 como suspensão de nanopartículas em pacientes virgens de imunoterapia com carcinoma colorretal.
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Experimental: Braço KD
AZD4635 como suspensão de nanopartículas mais durvalumabe em pacientes virgens de imunoterapia com carcinoma colorretal.
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe será administrado por infusão intravenosa uma vez a cada 4 semanas. Durvalumabe deve ser reconstituído usando técnicas assépticas com água estéril para injeção. A solução reconstituída será diluída com soro fisiológico 0,9% (p/v) antes da infusão IV.
Outros nomes:
  • MEDI4736
Experimental: Braço L
Monoterapia AZD4635 como suspensão de nanopartículas em pacientes virgens de imunoterapia com outros tumores sólidos.
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Experimental: Braço CA
AZD4635 formulação de cápsula monoterapia 75 mg, 150 mg e 200 mg QD. Uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada. A farmacocinética da formulação de cápsula de dose única AZD4635 será caracterizada no Ciclo 1 Dia 1 no Braço CA. A farmacocinética do estado estacionário será avaliada no Ciclo 1, Dia 15. O Ciclo 1 e o Ciclo 2 serão administrados em ciclos de 3 semanas para avaliar a segurança e a toxicidade limitante da dose (DLT). Após o Ciclo 1, os PKs serão coletados no Dia 1 de cada ciclo par (Ciclos 2, 4 e 6).
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Experimental: Braço CB
Formulação de cápsula AZD4635 50 mg QD ou 75 mg QD mais durvalumab e oleclumab. A farmacocinética da formulação da cápsula AZD4635 será caracterizada nos ciclos 1, 2 e 4 (dia 1) no braço CB. A farmacocinética do estado estacionário será avaliada no Ciclo 2, Dia 15. O ciclo 1 será administrado em um ciclo de 3 semanas para avaliar a segurança e a toxicidade limitante da dose (DLT). PKs também serão coletados no dia 1 dos ciclos 3 e 5.
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Medicamento: Durvalumabe
Durvalumabe será administrado por infusão intravenosa uma vez a cada 4 semanas. Durvalumabe deve ser reconstituído usando técnicas assépticas com água estéril para injeção. A solução reconstituída será diluída com soro fisiológico 0,9% (p/v) antes da infusão IV.
Outros nomes:
  • MEDI4736
Medicamento: Oleclumabe
Oleclumab 1500 mg será administrado por infusão IV nos dias 1 e 15 de cada ciclo.
Outros nomes:
  • MEDI9447
Experimental: Braço CC
Formulação de cápsula AZD4635 50 mg QD ou 75 mg QD mais docetaxel. A farmacocinética da formulação de cápsula de dose única AZD4635 será caracterizada no Ciclo 1 Dia 1 no Braço CC. A farmacocinética do estado estacionário será avaliada no Ciclo 1, Dia 15. Os ciclos serão administrados em ciclos de 3 semanas para avaliar a segurança e a toxicidade limitante da dose (DLT). Após o Ciclo 1, os PKs serão coletados no Dia 1 de cada ciclo par (Ciclos 2, 4 e 6).
Medicamento: AZD4635
O AZD4635 será administrado por via oral como uma nanosuspensão ou cápsula em esquema contínuo nos Braços A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA e EA. O medicamento de nanopartículas AZD4635 será constituído extemporaneamente como uma suspensão oral pelo paciente imediatamente antes da dosagem. Nos braços CA, CB e CC, o AZD4635 será administrado em cápsulas de 75 mg ou 50 mg. Além disso, no Arm CA, o AZD4635 também será administrado em 150 mg e 200 mg, ou uma dose menor de 125 mg ou 100 mg pode ser administrada.
Medicamento: Docetaxel

Os pacientes da Coorte CC receberão docetaxel 75 mg/m² por infusão IV de acordo com os padrões institucionais de prática no Dia 1 de cada ciclo de tratamento. Se a área de superfície corporal de um doente for superior a 2,2 m², a dose de docetaxel será ajustada para uma área de superfície corporal de 2,2 m².

O paciente deve ser pré-medicado com dexametasona oral 8 mg (ou equivalente) duas vezes ao dia, começando no dia anterior ao tratamento por um total de 3 dias, ou de acordo com os padrões institucionais de prática.

Outros nomes:
  • Taxotere

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) em pacientes recebendo monoterapia com AZD4635 por via oral.
Prazo: 3 semanas (um ciclo)
Uma abordagem baseada no Modelo de Regressão Logística Bayesiana (BLRM) será usada para identificar o conjunto de doses de AZD4635 onde a incidência de DLTs não é maior que 33%. Em cada braço, serão avaliados inicialmente até 3 pacientes. A dose será aumentada para o próximo nível de dose mais alto se todos os 3 pacientes no nível de dose anterior concluírem o período de avaliação DLT sem um DLT. Após o primeiro DLT, o modelo BLRM será executado e a saída disponibilizada ao comitê de revisão de segurança (SRC) para orientar as decisões de dosagem adicionais. Cada coorte de dose incluirá no máximo 6 pacientes.
3 semanas (um ciclo)
A incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) em pacientes recebendo AZD4635 em combinação com durvalumabe.
Prazo: 7 semanas (incluindo o ciclo 0)
Uma abordagem baseada no Modelo de Regressão Logística Bayesiana (BLRM) será usada para identificar o conjunto de doses de AZD4635 onde a incidência de DLTs não é maior que 33%. Em cada braço, serão avaliados inicialmente até 3 pacientes. A dose será aumentada para o próximo nível de dose mais alto se todos os 3 pacientes no nível de dose anterior concluírem o período de avaliação DLT sem um DLT. Após o primeiro DLT, o modelo BLRM será executado e a saída disponibilizada ao comitê de revisão de segurança (SRC) para orientar as decisões de dosagem adicionais. Cada coorte de dose incluirá no máximo 6 pacientes.
7 semanas (incluindo o ciclo 0)
A incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) em pacientes recebendo AZD4635 em combinação com acetato de abiraterona ou enzalutamida.
Prazo: 21 dias (Ciclo 1)
A dose inicial de AZD4635 é de 50 mg PO QD. Os escalonamentos de AZD4635 serão feitos com base em dados emergentes, incluindo evidências não clínicas ou clínicas e avaliação pelo Comitê de Revisão de Segurança (SRC). Cada coorte de dose incluirá no máximo 6 pacientes avaliáveis. Outros 6 pacientes serão tratados em dose(s) selecionada(s) para obter mais segurança, tolerabilidade e farmacocinética.
21 dias (Ciclo 1)
A incidência de eventos adversos
Prazo: Os pacientes serão acompanhados por 21 dias nos ciclos 1 e 2 ou 28 dias nos ciclos 3 e posteriores para determinar a incidência de eventos adversos.
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas em coortes de monoterapia e combinação, determinando a incidência de eventos adversos, incluindo resultados laboratoriais anormais, achados do exame físico, sinais vitais e exame de urina.
Os pacientes serão acompanhados por 21 dias nos ciclos 1 e 2 ou 28 dias nos ciclos 3 e posteriores para determinar a incidência de eventos adversos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax) de AZD4635 após administração de dose única no Ciclo 0
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
Tempo para concentração plasmática máxima (tmax) de AZD4635 após administração de dose única no Ciclo 0
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
Constante de taxa de eliminação terminal (λz) de AZD4635 após administração de dose única no Ciclo 0
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
Meia-vida de eliminação terminal (t½λz) de AZD4635 após administração de dose única no Ciclo 0
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo após administração de dose única de AZD4635 no Ciclo 0
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1
Depuração plasmática aparente (CL/F) após administração de dose única de AZD4635 no Ciclo 0
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
Volume aparente de distribuição (Vz/F) após administração de dose única de AZD4635 no Ciclo 0
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
Tempo médio de residência (MRT) de AZD4635 após administração de dose única no Ciclo 0
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
Depuração renal (CLR) de AZD4635 após administração de dose única no Ciclo 0
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados por até uma semana após uma dose única de AZD4635 (Ciclo 0). A amostragem PK de dose múltipla começará com o Ciclo 1, Dia 1.
Quantidade de AZD4635 excretada inalterada na urina (Ae) após administração de dose única no Ciclo 0
Prazo: A urina será coletada e reunida em intervalos específicos: pré-dose (spot urina), 0 a 4 horas, 4 a 8 horas e 8 a 24 horas.
A quantidade de AZD4635 (e metabólitos) na urina será determinada em todos os pacientes. Coletas combinadas de urina 0 a 4 horas após a dose, 4 a 8 horas após a dose e 8 a 24 horas após a dose. Os pacientes coletarão toda a urina em casa e levarão a coleta agrupada de 8 a 24 horas para a clínica. O volume total de cada amostra agrupada será registrado, após o que uma alíquota de 10 mL será retirada para análise.
A urina será coletada e reunida em intervalos específicos: pré-dose (spot urina), 0 a 4 horas, 4 a 8 horas e 8 a 24 horas.
Fração de AZD4635 excretada inalterada na urina (fe) após administração de dose única no Ciclo 0
Prazo: A urina será coletada e reunida em intervalos específicos: pré-dose (spot urina), 0 a 4 horas, 4 a 8 horas e 8 a 24 horas.
A quantidade de AZD4635 (e metabólitos) na urina será determinada em todos os pacientes. Coletas combinadas de urina 0 a 4 horas após a dose, 4 a 8 horas após a dose e 8 a 24 horas após a dose. Os pacientes coletarão toda a urina em casa e levarão a coleta agrupada de 8 a 24 horas para a clínica. O volume total de cada amostra agrupada será registrado, após o que uma alíquota de 10 mL será retirada para análise.
A urina será coletada e reunida em intervalos específicos: pré-dose (spot urina), 0 a 4 horas, 4 a 8 horas e 8 a 24 horas.
Concentração plasmática máxima de AZD4635 no estado de equilíbrio (Cmax, ss) após doses múltiplas no Ciclo 1, Dia 15, nos braços de monoterapia e Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 15, nos braços de terapia combinada.
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
Tempo para concentração plasmática máxima de AZD4635 no estado de equilíbrio (tmax, ss) após doses múltiplas no ciclo 1, dia 15, nos braços de monoterapia e ciclo 1, dia 1 e ciclo 3, dia 15, nos braços de terapia combinada.
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
Concentração plasmática mínima de AZD4635 no estado de equilíbrio (Cmin, ss) após doses múltiplas no Ciclo 1, Dia 15, nos braços de monoterapia e Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 15, nos braços de terapia combinada.
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo dentro do intervalo de dosagem (AUCtau) após doses múltiplas no Ciclo 1 Dia 15 em braços de monoterapia e Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 15 em braços de terapia combinada.
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
Depuração plasmática aparente no estado de equilíbrio (CLss/F) após doses múltiplas no Ciclo 1, Dia 15, nos braços de monoterapia e Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 15, nos braços de terapia combinada.
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii) Amostragem esparsa.
Extensão da acumulação de AZD4635 (Rac) após dosagem múltipla
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii ) Amostragem esparsa.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii ) Amostragem esparsa.
Dependência temporal dos parâmetros farmacocinéticos (TCP) do AZD4635 após dosagem múltipla.
Prazo: As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii ) Amostragem esparsa.
A concentração plasmática de AZD4635 será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. Amostragem farmacocinética intensiva com ECGs correspondentes é necessária na Fase 1a e em Coortes NSCLC e Coortes mCRPC na parte de monoterapia do estudo. Após o perfil farmacocinético ter sido suficientemente caracterizado, a coleta de amostras nas coortes de expansão de mCRPC e NSCLC pode ser limitada para coincidir com os pontos de tempo correspondentes ao ECG em pacientes recém-inscritos. São necessárias coletas esparsas de amostras de pacientes em coortes de CRC, Outros pós-IO e Outros virgens de IO.
As amostras serão coletadas em pontos de tempo pré-especificados na porção de dose múltipla do estudo começando com o Ciclo 1, Dia 1. A amostragem será feita em 1 de 3 horários: i) Amostragem intensiva, ii) Amostragem compatível com ECG, ou iii ) Amostragem esparsa.
A concentração de durvalumabe e anticorpo antidroga no plasma quando administrado em combinação com AZD4635
Prazo: Pré-infusão e final da infusão no Dia 1 dos Ciclos 2 e 5. Pré-infusão do Dia 1 dos Ciclos 3 e 8 e 90 dias após a última dose de durvalumabe.
A concentração plasmática de durvalumabe e anticorpo antidroga será determinada pela inspeção do perfil concentração-tempo. A data e a hora da coleta de cada amostra serão registradas.
Pré-infusão e final da infusão no Dia 1 dos Ciclos 2 e 5. Pré-infusão do Dia 1 dos Ciclos 3 e 8 e 90 dias após a última dose de durvalumabe.
O efeito de AZD4635 no intervalo QTc
Prazo: Na triagem e nos Dias 1, 2 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 de cada ciclo subsequente, e no final do tratamento e em cada visita de acompanhamento sem progressão.
ECGs de doze derivações serão obtidos depois que o paciente estiver em repouso na posição supina por pelo menos 10 minutos. Para cada ponto de tempo, 3 registros de ECG devem ser feitos em intervalos de cerca de 2 a 5 minutos.
Na triagem e nos Dias 1, 2 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 de cada ciclo subsequente, e no final do tratamento e em cada visita de acompanhamento sem progressão.
Resposta Tumoral
Prazo: A resposta do tumor será avaliada 6 semanas após o início do tratamento e depois a cada 8 semanas; após 18 meses, as avaliações serão a cada 12 semanas.

A categorização da avaliação objetiva da resposta tumoral será baseada nas diretrizes RECIST Versão 1.1 para resposta (CR (resposta completa), PR (resposta parcial), SD (doença estável) e DP (doença progressiva).

Para pacientes que têm apenas doença não mensurável no início do estudo, a categorização da avaliação objetiva da resposta do tumor será baseada na diretriz RECIST versão 1.1 para resposta para lesões não-alvo (NTLs): CR, PD e Non CR/Non PD.
A resposta do tumor será avaliada 6 semanas após o início do tratamento e depois a cada 8 semanas; após 18 meses, as avaliações serão a cada 12 semanas.
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Os pacientes serão reclassificados após 6 semanas (+/- 7 dias) e a cada 8 semanas (+/- 7 dias) a partir de então, no final da visita de tratamento, se necessário, e em visitas de acompanhamento sem progressão se descontinuarem o tratamento do estudo antes de progressão.
A sobrevida livre de progressão é definida como o intervalo de tempo desde a primeira dose de AZD4635 até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente desistir do tratamento do estudo. Os indivíduos que não progrediram ou morreram no momento da análise serão censurados no momento da última avaliação avaliável do RECIST.
Os pacientes serão reclassificados após 6 semanas (+/- 7 dias) e a cada 8 semanas (+/- 7 dias) a partir de então, no final da visita de tratamento, se necessário, e em visitas de acompanhamento sem progressão se descontinuarem o tratamento do estudo antes de progressão.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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AstraZeneca

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Johanna Bendell, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimado)

18 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D8730C00001
  • REFMAL 435 (Outro identificador: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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