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Un estudio clínico de fase 1 de AZD4635 en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

25 de mayo de 2023 actualizado por: AstraZeneca

Estudio de fase 1, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de dosis ascendentes de AZD4635 como monoterapia y en combinación en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase 1 de dosificación oral continua de AZD4635 administrada a pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas. La dosificación se incrementará hasta que se determine una dosis máxima tolerada (DMT) en los pacientes. La MTD se definirá por la toxicidad limitante de la dosis. El diseño del estudio permite un aumento de la dosis con un control de seguridad intensivo para garantizar la seguridad de los pacientes. Las cohortes de expansión evaluarán aún más la seguridad y la actividad antitumoral preliminar en una variedad de tumores malignos sólidos avanzados. Se pueden evaluar otros esquemas de dosificación y/o combinaciones en función de los datos farmacocinéticos y de seguridad emergentes.

Los objetivos principales de este estudio son:

  • Investigar la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con AZD4635 cuando se administra por vía oral (PO) a pacientes con tumores malignos sólidos avanzados.
  • Investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de la formulación de cápsulas de monoterapia de AZD4635 cuando se administra a pacientes con tumores malignos sólidos avanzados.
  • Investigar la seguridad y tolerabilidad de AZD4635 PO cuando se administra en combinación con durvalumab, durvalumab más oleclub o docetaxel a pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas e investigar la seguridad y tolerabilidad de AZD4635 en combinación con acetato de abiraterona o enzalutamida en pacientes con CPRCm.
  • Definir la dosis máxima tolerada (DMT) de AZD4635 en combinación con durvalumab.
  • Definir la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de AZD4635 en combinación con acetato de abiraterona o enzalutamida.
  • Determinar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos inmunitarios de AZD4635 cuando se administra en combinación con durvalumab a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que recibieron inmunoterapia previamente (parte de la Fase 1b).
  • Investigar la seguridad y la tolerabilidad de la formulación en cápsula de AZD4635 en combinación con durvalumab y oleclub cuando se administra a pacientes con CPRCm o neoplasia maligna de tumor sólido avanzado.
  • Definir la RP2D de la formulación en cápsula de AZD4635 en combinación con durvalumab y oleclub cuando se administra a pacientes con CPRCm o neoplasia maligna de tumor sólido avanzado.
  • Investigar la seguridad y la tolerabilidad de la formulación en cápsula de AZD4635 en combinación con docetaxel cuando se administra a pacientes con CPRCm o cáncer de tumor sólido avanzado.
  • Definir la RP2D de la formulación en cápsula de AZD4635 en combinación con docetaxel cuando se administra a pacientes con CPRCm o neoplasia maligna de tumor sólido avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se realizará en dos segmentos. El primer segmento del estudio, denominado Fase 1a, será un diseño de escalado de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la actividad antitumoral preliminar de dosis crecientes de AZD4635 como monoterapia, en combinación con durvalumab o durvalumab más olelumab, en combinación con docetaxel y en combinación con acetato de abiraterona o con enzalutamida.

Se evaluará una formulación en cápsula de AZD4635 en 3 brazos (brazos CA, CB y CC). En todos los demás brazos de tratamiento se administrará una suspensión oral de nanopartículas en agua constituida extemporáneamente por el paciente. La mayoría de los pacientes que comenzaron la terapia con la suspensión de nanopartículas pasarán a la forma de dosificación en cápsula según el brazo al que estén asignados y los datos emergentes. A los pacientes activos en los brazos C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD y L se les debe ofrecer la opción de hacer la transición a la formulación en cápsula a discreción del Investigador en discusión con el Monitor Médico. Los pacientes en los brazos del estudio AA y AE que reciben AZD4635 como suspensión de nanopartículas deben cambiar a la formulación en cápsula lo antes posible a discreción del investigador.

Los brazos de escalada de dosis se describen a continuación:

  • Brazos A, B y C (aumento de dosis de monoterapia con AZD4635).
  • Armas CA, CB y CC. En el brazo CA, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la formulación en cápsula se evaluarán en aproximadamente 6 pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas para garantizar que al menos 5 pacientes tengan muestras farmacocinéticas evaluables. Se inscribirán 12 pacientes adicionales en este brazo. Arm CB evaluará la seguridad y tolerabilidad y determinará el RP2D de la cápsula AZD4635 más durvalumab y oleclub en aproximadamente 12 pacientes. Arm CC evaluará la seguridad, la tolerabilidad y determinará la RP2D de la cápsula AZD4635 más docetaxel en aproximadamente 12 pacientes.
  • Brazos D y E [aumento de la dosis de AZD4635 en combinación con durvalumab anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1)].

Los brazos A a E inscribieron a 38 pacientes en la fase 1a para establecer la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de la formulación de suspensión de nanopartículas de AZD4635 como agente único o en combinación con durvalumab.

● Armas EA y AA. Brazos EA y AA [aumento de la dosis de AZD4635 en combinación con acetato de abiraterona más prednisona o enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mRCPC)]. Las cohortes de AZD4635 más terapia hormonal se inscribirán simultáneamente. Los pacientes que previamente recibieron acetato de abiraterona, enzalutamida o apalutamida como parte de sus tratamientos previos para mCRPC pueden inscribirse en el brazo de enzalutamida más AZD4635 (Cohorte EA) o en el brazo de acetato de abiraterona más AZD4635 (Cohorte AA) a discreción del investigador. Aproximadamente de 24 a 48 pacientes con mCRPC serán tratados en los brazos de AZD4635 más terapia hormonal para establecer el RP2D.

En la Fase 1a, aproximadamente 90-132 pacientes serán tratados con AZD4635 como agente único o en combinación con durvalumab, durvalumab más olelumab, docetaxel, acetato de abiraterona o enzalutamida.

El segundo segmento del estudio, denominado Fase 1b, evaluará más la seguridad y la actividad preliminar en los brazos de expansión que se describen a continuación.

  • Brazo F - AZD4635 en combinación con durvalumab. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) posinmunoterapia. [15 pacientes]
  • Brazo G - Monoterapia AZD4635. NSCLC post-inmunoterapia. [15 pacientes]
  • Brazo H - Monoterapia AZD4635. Neoplasias malignas resistentes al punto de control inmunitario, tratadas previamente con inmunoterapia aprobada y que progresaron o respondieron y luego dejaron de responder (p. carcinoma de células renales, carcinoma de cabeza y cuello o cánceres con niveles altos de MSI que tienen entornos aprobados para el tratamiento anti-PD-1).[20 pacientes]
  • Brazo I - AZD4635 en combinación con durvalumab. CPRCm sin control inmunitario sin tratamiento previo.[40 pacientes]
  • Brazo J - Monoterapia AZD4635. CRPC ingenuo de punto de control inmunitario. [40 pacientes]
  • Brazo K - Monoterapia AZD4635. Carcinoma colorrectal (CCR) sin control inmunitario. CCR, excluyendo MSI alto, que no ha sido tratado con inhibidores de puntos de control inmunitarios. [20 pacientes]
  • Brazo KD - AZD4635 en combinación con durvalumab. CRC ingenuo de punto de control inmunitario. CCR, excluyendo MSI alto, que no ha sido tratado con inhibidores de puntos de control inmunitarios. [20 pacientes]
  • Brazo L - Monoterapia AZD4635. Otros tumores sólidos con punto de control inmunitario ingenuo. Tumores recidivantes/refractarios que no han sido tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios. [20 pacientes]

Los pacientes serán asignados aleatoriamente entre brazos abiertos con monoterapia con AZD4635 y AZD4635 combinado con durvalumab en NSCLC (brazos F/G) y mCRPC (brazos I/J) para minimizar el sesgo.

Los pacientes con CCR, excluyendo MSI alto, se inscribirán en monoterapia con AZD4635 (Brazo K) y AZD4635 combinado con durvalumab (Brazo KD) en pacientes con CCR.

Algunos brazos tendrán un subgrupo de biopsia obligatorio para garantizar que se recopile suficiente tejido para evaluar el mecanismo de acción en el tejido sin excluir a los pacientes con enfermedad no biopsiable. Las biopsias son opcionales en todos los demás brazos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

313

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Research Site
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
        • Research Site
      • Lecanto, Florida, Estados Unidos, 34461
        • Research Site
      • North Port, Florida, Estados Unidos, 34288
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Research Site
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 126 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  1. El paciente debe dar su consentimiento para el estudio y proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del estudio.
  2. Edad ≥18 años
  3. Peso ≥77 libras (35 kg)
  4. Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral de archivo. Si no se dispone de tejido tumoral de archivo, se puede utilizar tejido de una biopsia reciente.
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 sin deterioro clínico durante las 2 semanas anteriores (semanas) y probablemente capaz de completar al menos 9 semanas de tratamiento.
  6. Presión arterial normotensa o bien controlada (sistólica)

  7. Las mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la interrupción del estudio, no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación, o deben tener evidencia de potencial no fértil al cumplir uno de los siguientes criterios en la selección:

    • Posmenopáusica: definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos.
    • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.
    • Las mujeres menores de 50 años serán consideradas posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante al menos 12 meses después de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos y tienen niveles séricos de hormona estimulante del folículo y hormona luteinizante en el rango posmenopáusico para la institución.
  8. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
  9. Capacidad para tragar y retener la medicación oral.

Criterios de inclusión adicionales para la Fase 1a Armas AA y EA

1. Los pacientes en los Brazos AA y EA deben tener cáncer de próstata metastásico con confirmación histológica o citológica. Nota: El paciente puede tener enfermedad metastásica sólo ósea.

  • Los pacientes deben ser resistentes a la castración (es decir, desarrollado progresión de metástasis después de la castración quirúrgica o durante la terapia médica de ablación de andrógenos). (Los pacientes que reciben terapia de castración médica con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina deben continuar con este tratamiento durante este estudio).
  • Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con al menos uno de los agentes hormonales (acetato de abiraterona, enzalutamida o apalutamida). Los pacientes que recibieron apalutamida previamente serán asignados a acetato de abiraterona (Brazo AA). Nota: La quimioterapia previa está permitida pero no es obligatoria.
  • Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad.

Criterios de inclusión adicionales para el brazo CA de fase 1a

  1. Los pacientes en el brazo CA deben tener un tumor maligno sólido avanzado confirmado histológicamente o citológicamente que haya recibido y progresado con la(s) terapia(s) de atención estándar.

Criterios de inclusión adicionales para la Fase 1a Arms CB y CC

  1. Los pacientes en los Brazos CB y CC pueden tener cáncer de próstata metastásico con confirmación histológica o citológica:

    • El paciente debe ser resistente a la castración (es decir, desarrollo de metástasis después de la castración quirúrgica o durante la terapia médica de ablación de andrógenos). Los pacientes que reciben terapia de castración médica con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina deben continuar con este tratamiento durante este estudio. Nota: El paciente con cáncer de próstata puede tener enfermedad metastásica solo en los huesos.

    • El paciente debe tener evidencia de progresión de la enfermedad. O

    • Los pacientes en la Cohorte CB deben tener un tumor maligno sólido avanzado confirmado histológicamente o citológicamente que haya recibido y progresado con la(s) terapia(s) de atención estándar.

    O • Los pacientes en la Cohorte CC deben tener un tumor maligno sólido avanzado confirmado histológicamente/citológicamente adecuado para el tratamiento con docetaxel.

    Criterios de inclusión adicionales para la Fase 1b

  1. Los pacientes deben tener una enfermedad que sea adecuada para la medición repetida, ya sea: a) al menos una lesión que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o rayos X, que sea adecuada para la medición repetida (RECIST v1.1), o b) para pacientes con mCRPC (Brazos I y J), los pacientes deben tener un PSA medible por encima de los límites normales (según los rangos locales).
  2. Se requerirá un mínimo de 10 pacientes con mCRPC, CRC y 'Otros' tumores para tener un sitio de la enfermedad que sea accesible de manera segura para la biopsia (emparejado) al momento de la inscripción. Las lesiones accesibles se definen como aquellas que son biopsiables (en la selección) y susceptibles de repetir la biopsia (después de 2 semanas de monoterapia), a menos que esté clínicamente contraindicado. En el caso de que no se tome la segunda muestra, el paciente permanecerá en el estudio y no habrá penalización ni pérdida de beneficio para el paciente y no será excluido de otros aspectos del estudio. Las cohortes específicas del tumor se controlarán de cerca para garantizar que se inscriba el número deseado de pacientes biopsiables. El requisito de biopsias debe quedar claro para cada paciente en el momento del abordaje inicial por parte del investigador.

  3. Para pacientes con NSCLC post inmunoterapia (Brazos F y G) se debe aplicar todo lo siguiente:

    • Los pacientes deben tener NSCLC avanzado o metastásico con confirmación histológica o citológica. Se excluyen los pacientes con mutaciones activadoras de EGFR conocidas o reordenamientos de ALK.
    • El paciente debe haber recibido previamente una (pero no más de una) línea de terapia anterior con una terapia de mAb anti-PD-1/PD-L1 ya sea sola o en combinación y haber progresado o respondido y luego dejado de responder.

  4. Para otros pacientes posinmunoterapia (Brazo H) se debe aplicar todo lo siguiente:

    • Los pacientes deben tener una neoplasia maligna resistente al punto de control inmunitario (por ejemplo, CCR, carcinoma de cabeza y cuello o cánceres con alto MSI que tienen entornos aprobados para el tratamiento anti-PD1), confirmado histológica o citológicamente.
    • Los pacientes deben haber recibido previamente al menos una línea (y no más de 2 líneas) de terapia previa con una terapia de mAb anti-PD-1/PD-L1, ya sea sola o en combinación y haber progresado o respondido y luego dejado de responder .

  5. En el caso de los pacientes con CRPC que no han recibido un punto de control inmunitario (brazos I y J), se debe aplicar todo lo siguiente:

    • Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico con confirmación histológica o citológica.

    • Los pacientes deben ser resistentes a la castración (es decir, desarrollar metástasis después de la castración quirúrgica o durante la terapia médica de ablación de andrógenos). Los pacientes que reciben terapia de castración médica con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina deben continuar con este tratamiento durante este estudio.
    • Los pacientes deben haber recibido previamente y progresado en la(s) terapia(s) de atención estándar.
    • Aproximadamente 60 de 80 pacientes con CPRCm inscritos deben tener una enfermedad medible (aproximadamente 30 de 40 pacientes en cada uno de los brazos I y J de CPRCm) que sea adecuada para mediciones repetidas (RECIST v1.1). Se controlará la inscripción para garantizar que el número requerido de pacientes con enfermedad medible ingrese al estudio.

  6. Para los pacientes sin experiencia previa en el punto de control inmunitario (brazos K y KD), se debe aplicar todo lo siguiente:

    • Los pacientes deben tener carcinoma colorrectal (CCR) avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente sin haber recibido ningún punto de control inmunitario.
    • Los pacientes deben haber recibido previamente y progresado en al menos 1 régimen de quimioterapia anterior.

  7. En el caso de otros pacientes con tumores sin experiencia previa en el punto de control inmunitario (Brazo L), se debe aplicar todo lo siguiente:

    • Pacientes con otro tipo de tumor sólido avanzado confirmado histológicamente o citológicamente que no hayan recibido otro punto de control inmunitario que haya recibido y haya progresado con la(s) terapia(s) de atención estándar.

Criterio de exclusión

  1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

    • Nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas de la primera dosis.
    • Cualquier quimioterapia anticancerosa sistémica, molécula pequeña, agente biológico u hormonal de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de los 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto). Deben haber transcurrido al menos 7 días entre la última dosis de dicho agente y la primera dosis del fármaco del estudio. EXCEPCIÓN: Se recomienda la terapia de privación de andrógenos para pacientes con cáncer de próstata.
    • Inscripción en otro ensayo clínico terapéutico. EXCEPCIÓN: Los pacientes pueden participar en estudios de imágenes de investigación o estudios no terapéuticos.
    • El paciente ha recibido medicamentos recetados o no recetados u otros productos que se sabe que son sustratos sensibles de BCRP u OAT1 o que son potentes inhibidores/inductores de CYP1A2, que no pueden suspenderse 2 semanas antes del día 1 de dosificación y retenerse durante todo el estudio hasta 2 semanas después de la última dosis de AZD4635.
    • No se permiten preparaciones/medicamentos a base de hierbas durante todo el estudio, incluidos, entre otros, hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona, yohimbe, palma enana americana y ginseng. Los pacientes deben dejar de usar estos medicamentos a base de hierbas 7 días antes de la primera dosis de AZD4635.
    • El paciente no puede ser asignado al brazo de acetato de abiraterona (Brazo AA) si se requiere la administración conjunta de un sustrato potente de CYP3A4 o CYP2D6 con un índice terapéutico estrecho durante el tratamiento del estudio.
    • El paciente no puede ser asignado a un grupo de enzalutamida (grupo EA) si se requiere la administración conjunta de un inhibidor potente de CYP2C8, un inductor potente o moderado de CYP3A4 o CYP2C8, o sustratos de CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 con un índice terapéutico estrecho durante el tratamiento del estudio.
    • Tratamiento en curso con Coumadin.
    • Medicamentos concomitantes con otro antagonista A1R que aumentaría el riesgo de convulsiones (p. ej., teofilina o aminofilina).
    • AZD4635 en el presente estudio (es decir, dosificación con AZD4635 iniciada previamente en un brazo diferente en este estudio), o terapia previa con AZD4635 o cualquier otro antagonista A2AR.
    • Uso continuo de corticosteroides. NOTA: Los pacientes con CPRCm asignados a un brazo con acetato de abiraterona (Brazo AA) deben tomar prednisona según lo prescrito para la terapia de reemplazo de glucocorticoides y los pacientes asignados al brazo de docetaxel (Brazo CC) deben tomar dexametasona profiláctica (o equivalente) para prevenir reacciones de hipersensibilidad graves.
    • Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
    • Radioterapia con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  2. Paciente con antecedentes de infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la primera dosis programada de tratamiento con oleclub (Brazo CB).
  3. Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que el Grado 1 de CTCAE en el momento de comenzar el tratamiento del estudio debe discutirse con el Monitor Médico.
  4. Antecedentes de convulsiones, tumores del sistema nervioso central o metástasis del SNC. Debido a la incidencia de metástasis silentes del SNC en pacientes con NSCLC avanzado, dichos pacientes deben someterse a exámenes de detección obligatorios con resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro para determinar la elegibilidad.
  5. Enfermedad mental significativa en el período de 4 semanas anterior a la administración del fármaco.
  6. A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión no controlada, la diátesis hemorrágica activa o la infección activa, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana. No se requiere la detección de enfermedades crónicas.

  7. Antecedentes o presencia de otra neoplasia maligna invasiva primaria excepto por:

    • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia.

    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.

    • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.

    • Primaria no invasiva localizada bajo vigilancia.

  8. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

    • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) >470 mseg obtenido de 3 ECG.

    • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología de los ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado.

    • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años, o cualquier medicamento concomitante que se sepa prolongar el intervalo QT. Los pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT pueden ser discutidos con el monitor médico o el patrocinador para la aprobación del estudio.
    • Fracción de eyección

  9. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos

    • Recuento de plaquetas
    • Hemoglobina
    • ALT y/o AST >2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas
    • Bilirrubina total >1,5 x LSN
    • Creatinina >1,5 x ULN concurrente con aclaramiento de creatinina
  10. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de AZD4635.
  11. Cualquier paciente con úlceras orales abiertas debe evitar la dosificación con la suspensión oral de AZD4635.
  12. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) no pueden inscribirse en los brazos de CPRCm más hormonas que contienen acetato de abiraterona.
  13. Trasplante de órganos que requiera el uso de tratamiento inmunosupresor.

  14. Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis, enfermedad celíaca, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Wegner, miastenia grave, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, neumonitis autoinmune, nefritis o nefropatía autoinmune, etc.) en los últimos 3 años antes de la inicio del tratamiento. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Vitíligo o alopecia.
    • Hipotiroidismo (p. ej., después de la enfermedad de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal.
    • Psoriasis o eczema que no requieran tratamiento sistémico.
  15. Pacientes con reacciones inmunomediadas previas de ≥Grado 3, graves o potencialmente mortales después de terapias anti-PD-1 previas u otras terapias inmunooncológicas.
  16. Antecedentes de hipersensibilidad a AZD4635 o fármacos con una estructura química o clase similar a AZD4635.
  17. El juicio del investigador o del monitor médico de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y/o requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A
AZD4635 monoterapia como suspensión de nanopartículas 125 mg BID
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Experimental: Brazo B
AZD4635 monoterapia como suspensión de nanopartículas 75 mg QD
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Experimental: Brazo C
AZD4635 monoterapia como suspensión de nanopartículas 100 mg QD
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Experimental: Brazo D
AZD4635 como suspensión de nanopartículas 75 mg QD más durvalumab
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Droga: Durvalumab
Durvalumab se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas. Durvalumab debe reconstituirse usando técnicas asépticas con agua estéril para inyección. La solución reconstituida se diluirá con solución salina al 0,9 % (p/v) antes de la infusión IV.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Experimental: Brazo E
AZD4635 como suspensión de nanopartículas 100 mg QD más durvalumab
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Droga: Durvalumab
Durvalumab se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas. Durvalumab debe reconstituirse usando técnicas asépticas con agua estéril para inyección. La solución reconstituida se diluirá con solución salina al 0,9 % (p/v) antes de la infusión IV.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Experimental: Armar EA
AZD4635 como suspensión de nanopartículas más enzalutamida
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Droga: Enzalutamida

Enzalutamide 160 mg PO QD se dosificará según el prospecto aprobado. El paciente debe recibir enzalutamida de acuerdo con la información de prescripción durante el período de evaluación de DLT, Ciclo 1 y Ciclo 2. Después del Ciclo 2, las modificaciones necesarias de la dosis de enzalutamida pueden seguir la práctica estándar institucional.

La enzalutamida se presenta en cápsulas de gelatina blanda de 40 mg.

Otros nombres:
  • Xtandi
Experimental: Brazo AA
AZD4635 como suspensión de nanopartículas más acetato de abiraterona
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Droga: Acetato de abiraterona

Acetato de abiraterona 1000 mg PO QD se administrará con prednisona BID. El paciente debe recibir abiraterona/prednisona de acuerdo con la información de prescripción durante el período de evaluación de DLT, Ciclo 1 y Ciclo 2. Después del Ciclo 2, las modificaciones necesarias de la dosis de abiraterona/prednisona pueden seguir la práctica estándar institucional.

El acetato de abiraterona se presenta en comprimidos de 250 mg.

Otros nombres:
  • Zytiga
Experimental: Brazo F
AZD4635 como suspensión de nanopartículas más durvaluamb en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas después de la inmunoterapia. Los pacientes se asignarán al azar (1:1) entre los brazos F y G.
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Droga: Durvalumab
Durvalumab se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas. Durvalumab debe reconstituirse usando técnicas asépticas con agua estéril para inyección. La solución reconstituida se diluirá con solución salina al 0,9 % (p/v) antes de la infusión IV.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Experimental: Brazo G
Monoterapia con AZD4635 como suspensión de nanopartículas en pacientes post inmunoterapia con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los pacientes se asignarán al azar (1:1) entre los brazos F y G.
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Experimental: Brazo H
AZD4635 monoterapia como suspensión de nanopartículas en pacientes post inmunoterapia con otros tumores sólidos.
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Experimental: Brazo yo
AZD4635 como suspensión de nanopartículas más durvalumab en pacientes sin tratamiento previo con inmunoterapia con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Los pacientes serán asignados aleatoriamente (1:1) entre los Brazos I y J.
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Droga: Durvalumab
Durvalumab se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas. Durvalumab debe reconstituirse usando técnicas asépticas con agua estéril para inyección. La solución reconstituida se diluirá con solución salina al 0,9 % (p/v) antes de la infusión IV.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Experimental: Brazo J
Monoterapia con AZD4635 como suspensión de nanopartículas en pacientes sin tratamiento previo con inmunoterapia con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Los pacientes serán asignados aleatoriamente (1:1) entre los Brazos I y J.
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Experimental: Brazo K
Monoterapia con AZD4635 como suspensión de nanopartículas en pacientes con carcinoma colorrectal sin tratamiento previo con inmunoterapia.
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Experimental: Brazo KD
AZD4635 como suspensión de nanopartículas más durvalumab en pacientes con carcinoma colorrectal sin tratamiento previo con inmunoterapia.
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Droga: Durvalumab
Durvalumab se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas. Durvalumab debe reconstituirse usando técnicas asépticas con agua estéril para inyección. La solución reconstituida se diluirá con solución salina al 0,9 % (p/v) antes de la infusión IV.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Experimental: Brazo L
Monoterapia con AZD4635 como suspensión de nanopartículas en pacientes con otros tumores sólidos sin tratamiento previo con inmunoterapia.
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Experimental: Brazo CA
Monoterapia con formulación en cápsula de AZD4635, 75 mg, 150 mg y 200 mg QD. Se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg. La farmacocinética de la formulación en cápsula de dosis única de AZD4635 se caracterizará en el Día 1 del Ciclo 1 en el Grupo CA. La farmacocinética en estado estacionario se evaluará el Día 15 del Ciclo 1. El ciclo 1 y el ciclo 2 se administrarán en ciclos de 3 semanas para evaluar la seguridad y la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Después del ciclo 1, los PK se recopilarán el día 1 de cada ciclo par (ciclos 2, 4 y 6).
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Experimental: Brazo CB
Formulación en cápsula de AZD4635, 50 mg una vez al día o 75 mg una vez al día más durvalumab y oleclub. La farmacocinética de la formulación de cápsulas de AZD4635 se caracterizará en los Ciclos 1, 2 y 4 (Día 1) en el Grupo CB. La farmacocinética en estado estacionario se evaluará el Día 15 del Ciclo 2. El ciclo 1 se administrará en un ciclo de 3 semanas para evaluar la seguridad y la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Los PK también se recolectarán el día 1 de los ciclos 3 y 5.
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Droga: Durvalumab
Durvalumab se administrará mediante infusión intravenosa una vez cada 4 semanas. Durvalumab debe reconstituirse usando técnicas asépticas con agua estéril para inyección. La solución reconstituida se diluirá con solución salina al 0,9 % (p/v) antes de la infusión IV.
Otros nombres:
  • MEDI4736
Droga: Oleclumab
Oleclumab 1500 mg se administrará mediante infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo.
Otros nombres:
  • MEDI9447
Experimental: Armar CC
Formulación en cápsula de AZD4635 50 mg QD o 75 mg QD más docetaxel. La farmacocinética de la formulación en cápsula de dosis única de AZD4635 se caracterizará en el Día 1 del Ciclo 1 en el Grupo CC. La farmacocinética en estado estacionario se evaluará el Día 15 del Ciclo 1. Los ciclos se administrarán en ciclos de 3 semanas para evaluar la seguridad y la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Después del ciclo 1, los PK se recopilarán el día 1 de cada ciclo par (ciclos 2, 4 y 6).
Droga: AZD4635
AZD4635 se administrará por vía oral como nanosuspensión o cápsula en un programa continuo en los Brazos A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA y EA. El producto farmacéutico de nanopartículas AZD4635 se constituirá extemporáneamente como una suspensión oral por parte del paciente inmediatamente antes de la dosificación. En los brazos CA, CB y CC, AZD4635 se administrará en cápsulas de 75 mg o 50 mg. Además, en Arm CA, AZD4635 también se administrará en dosis de 150 mg y 200 mg, o se puede administrar una dosis más baja de 125 mg o 100 mg.
Droga: Docetaxel

Los pacientes de la Cohorte CC recibirán docetaxel 75 mg/m² por infusión IV de acuerdo con los estándares institucionales de práctica el Día 1 de cada ciclo de tratamiento. Si la superficie corporal de un paciente es superior a 2,2 m², la dosis de docetaxel se ajustará a una superficie corporal de 2,2 m².

El paciente debe ser premedicado con dexametasona oral 8 mg (o equivalente) dos veces al día comenzando el día anterior al tratamiento por un total de 3 días, o de acuerdo con los estándares institucionales de práctica.

Otros nombres:
  • Taxotere

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en pacientes que reciben monoterapia con AZD4635 por vía oral.
Periodo de tiempo: 3 semanas (un ciclo)
Se utilizará un enfoque basado en el modelo de regresión logística bayesiana (BLRM) para identificar el conjunto de dosis de AZD4635 donde la incidencia de DLT no supera el 33 %. En cada brazo se evaluarán inicialmente hasta 3 pacientes. La dosis aumentará al siguiente nivel de dosis más alto si los 3 pacientes en el nivel de dosis anterior completan el período de evaluación de DLT sin una DLT. Después de la primera DLT, se ejecutará el modelo BLRM y el resultado se pondrá a disposición del comité de revisión de seguridad (SRC) para guiar las decisiones de dosificación adicionales. Cada cohorte de dosis incluirá un máximo de 6 pacientes.
3 semanas (un ciclo)
La incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en pacientes que reciben AZD4635 en combinación con durvalumab.
Periodo de tiempo: 7 semanas (incluido el ciclo 0)
Se utilizará un enfoque basado en el modelo de regresión logística bayesiana (BLRM) para identificar el conjunto de dosis de AZD4635 donde la incidencia de DLT no supera el 33 %. En cada brazo se evaluarán inicialmente hasta 3 pacientes. La dosis aumentará al siguiente nivel de dosis más alto si los 3 pacientes en el nivel de dosis anterior completan el período de evaluación de DLT sin una DLT. Después de la primera DLT, se ejecutará el modelo BLRM y el resultado se pondrá a disposición del comité de revisión de seguridad (SRC) para guiar las decisiones de dosificación adicionales. Cada cohorte de dosis incluirá un máximo de 6 pacientes.
7 semanas (incluido el ciclo 0)
La incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en pacientes que reciben AZD4635 en combinación con acetato de abiraterona o enzalutamida.
Periodo de tiempo: 21 días (Ciclo 1)
La dosis inicial de AZD4635 es de 50 mg PO QD. Los aumentos de AZD4635 se realizarán en función de los datos emergentes, incluida la evidencia clínica o no clínica, y la evaluación del Comité de revisión de seguridad (SRC). Cada cohorte de dosis incluirá un máximo de 6 pacientes evaluables. Se tratarán 6 pacientes adicionales con dosis seleccionadas para obtener más seguridad, tolerabilidad y farmacocinética.
21 días (Ciclo 1)
La incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 21 días en los Ciclos 1 y 2 o 28 días en los Ciclos 3 y posteriores para determinar la incidencia de eventos adversos.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán en cohortes de monoterapia y combinación mediante la determinación de la incidencia de eventos adversos, incluidos resultados de laboratorio anormales, hallazgos del examen físico, signos vitales y análisis de orina.
Los pacientes serán seguidos durante 21 días en los Ciclos 1 y 2 o 28 días en los Ciclos 3 y posteriores para determinar la incidencia de eventos adversos.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de AZD4635 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) de AZD4635 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
Constante de tasa de eliminación terminal (λz) de AZD4635 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
Semivida de eliminación terminal (t½λz) de AZD4635 tras la administración de una dosis única en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo después de la administración de una dosis única de AZD4635 en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el día 1 del ciclo 1
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el día 1 del ciclo 1
Aclaramiento plasmático aparente (CL/F) después de la administración de una dosis única de AZD4635 en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
Volumen de distribución aparente (Vz/F) tras la administración de una dosis única de AZD4635 en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
Tiempo medio de residencia (TRM) de AZD4635 tras la administración de una dosis única en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
Depuración renal (CLR) de AZD4635 después de la administración de una dosis única en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados hasta una semana después de una dosis única de AZD4635 (Ciclo 0). El muestreo farmacocinético de dosis múltiples comenzará con el Día 1 del Ciclo 1.
Cantidad de AZD4635 excretada sin cambios en la orina (Ae) después de la administración de una dosis única en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: La orina se recolectará y agrupará a intervalos específicos: antes de la dosis (orina puntual), de 0 a 4 horas, de 4 a 8 horas y de 8 a 24 horas.
La cantidad de AZD4635 (y metabolitos) en la orina se determinará en todos los pacientes. Recolecciones agrupadas de orina de 0 a 4 horas posteriores a la dosis, de 4 a 8 horas posteriores a la dosis y de 8 a 24 horas posteriores a la dosis. Los pacientes recolectarán toda la orina en casa y traerán la recolección agrupada de 8 a 24 horas a la clínica. Se registrará el volumen total de cada muestra agrupada, después de lo cual se tomará una alícuota de 10 ml para su análisis.
La orina se recolectará y agrupará a intervalos específicos: antes de la dosis (orina puntual), de 0 a 4 horas, de 4 a 8 horas y de 8 a 24 horas.
Fracción de AZD4635 excretada sin cambios en la orina (fe) después de la administración de una dosis única en el Ciclo 0
Periodo de tiempo: La orina se recolectará y agrupará a intervalos específicos: antes de la dosis (orina puntual), de 0 a 4 horas, de 4 a 8 horas y de 8 a 24 horas.
La cantidad de AZD4635 (y metabolitos) en la orina se determinará en todos los pacientes. Recolecciones agrupadas de orina de 0 a 4 horas posteriores a la dosis, de 4 a 8 horas posteriores a la dosis y de 8 a 24 horas posteriores a la dosis. Los pacientes recolectarán toda la orina en casa y traerán la recolección agrupada de 8 a 24 horas a la clínica. Se registrará el volumen total de cada muestra agrupada, después de lo cual se tomará una alícuota de 10 ml para su análisis.
La orina se recolectará y agrupará a intervalos específicos: antes de la dosis (orina puntual), de 0 a 4 horas, de 4 a 8 horas y de 8 a 24 horas.
Concentración plasmática máxima de AZD4635 en estado estacionario (Cmax, ss) después de dosis múltiples en el Día 15 del Ciclo 1 en los brazos de monoterapia y el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3 en los brazos de terapia combinada.
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de AZD4635 en estado estacionario (tmax, ss) después de dosis múltiples en el Día 15 del Ciclo 1 en los brazos de monoterapia y el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3 en los brazos de terapia combinada.
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
Concentración plasmática mínima de AZD4635 en estado estacionario (Cmin, ss) después de dosis múltiples en el Día 15 del Ciclo 1 en los brazos de monoterapia y el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3 en los brazos de terapia combinada.
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo dentro del intervalo de dosificación (AUCtau) después de dosis múltiples en el Día 15 del Ciclo 1 en los brazos de monoterapia y el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 3 en los brazos de terapia combinada.
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
Aclaramiento plasmático aparente en estado estacionario (CLss/F) después de dosis múltiples en el Ciclo 1, Día 15 en brazos de monoterapia y Ciclo 1, Día 1 y Ciclo 3, Día 15 en brazos de terapia combinada.
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii) Muestreo escaso.
Grado de acumulación de AZD4635 (Rac) después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii ) Muestreo disperso.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii ) Muestreo disperso.
Dependencia del tiempo de los parámetros farmacocinéticos (TCP) de AZD4635 después de dosis múltiples.
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii ) Muestreo disperso.
La concentración plasmática de AZD4635 se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se requiere un muestreo farmacocinético intensivo con ECG coincidentes en la fase 1a y en las cohortes de NSCLC y mCRPC en la parte de monoterapia del estudio. Después de que el perfil farmacocinético se haya caracterizado suficientemente, la recolección de muestras en las cohortes de expansión de mCRPC y NSCLC puede limitarse para que coincida con los puntos de tiempo coincidentes con ECG en pacientes que se inscriben recientemente. Se requieren recolecciones de muestras dispersas de pacientes en cohortes CRC, Post-IO Other y IO-Naïve Other.
Las muestras se recolectarán en puntos de tiempo preespecificados en la porción de dosis múltiple del estudio que comienza con el Día 1 del Ciclo 1. El muestreo se realizará en 1 de 3 programas: i) muestreo intensivo, ii) muestreo emparejado con ECG, o iii ) Muestreo disperso.
La concentración de durvalumab y anticuerpo antidrogas en plasma cuando se administra en combinación con AZD4635
Periodo de tiempo: Preinfusión y final de la infusión el Día 1 de los Ciclos 2 y 5. Preinfusión del Día 1 de los Ciclos 3 y 8 y 90 días después de la última dosis de durvalumab.
La concentración plasmática de durvalumab y del anticuerpo antifármaco se determinará mediante la inspección del perfil de concentración-tiempo. Se registrará la fecha y hora de recogida de cada muestra.
Preinfusión y final de la infusión el Día 1 de los Ciclos 2 y 5. Preinfusión del Día 1 de los Ciclos 3 y 8 y 90 días después de la última dosis de durvalumab.
El efecto de AZD4635 en el intervalo QTc
Periodo de tiempo: En la selección y en los Días 1, 2 y 15 del Ciclo 1, el Día 1 de cada ciclo a partir de entonces, y al final del tratamiento y en cada visita de seguimiento sin progresión.
Se obtendrán ECG de doce derivaciones después de que el paciente haya estado en reposo en decúbito supino durante al menos 10 minutos. Para cada punto de tiempo, se deben tomar 3 registros de ECG a intervalos de aproximadamente 2 a 5 minutos.
En la selección y en los Días 1, 2 y 15 del Ciclo 1, el Día 1 de cada ciclo a partir de entonces, y al final del tratamiento y en cada visita de seguimiento sin progresión.
Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: La respuesta tumoral se evaluará 6 semanas después del inicio del tratamiento y luego cada 8 semanas; después de 18 meses, las evaluaciones serán cada 12 semanas.

La categorización de la evaluación objetiva de la respuesta tumoral se basará en las pautas RECIST Versión 1.1 para la respuesta (CR (respuesta completa), PR (respuesta parcial), SD (enfermedad estable) y PD (enfermedad progresiva).

Para los pacientes que solo tienen una enfermedad no medible al inicio del estudio, la categorización de la evaluación objetiva de la respuesta tumoral se basará en la guía RECIST Versión 1.1 para la respuesta a lesiones no diana (NTL): CR, PD y No CR/No PD.
La respuesta tumoral se evaluará 6 semanas después del inicio del tratamiento y luego cada 8 semanas; después de 18 meses, las evaluaciones serán cada 12 semanas.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Los pacientes serán reclasificados después de 6 semanas (+/- 7 días) y cada 8 semanas (+/- 7 días) a partir de entonces, al final de la visita de tratamiento si es necesario, y en las visitas de seguimiento sin progresión si interrumpen el tratamiento del estudio antes de progresión.
La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo de tiempo desde la primera dosis de AZD4635 hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se retira del tratamiento del estudio. Los sujetos que no hayan progresado o fallecido en el momento del análisis serán censurados en el momento de la última evaluación RECIST evaluable.
Los pacientes serán reclasificados después de 6 semanas (+/- 7 días) y cada 8 semanas (+/- 7 días) a partir de entonces, al final de la visita de tratamiento si es necesario, y en las visitas de seguimiento sin progresión si interrumpen el tratamiento del estudio antes de progresión.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AstraZeneca

Investigadores

  • Silla de estudio: Johanna Bendell, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D8730C00001
  • REFMAL 435 (Otro identificador: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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