Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne fazy 1 AZD4635 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

25 maja 2023 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową rosnących dawek AZD4635 zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 dotyczące ciągłego doustnego podawania AZD4635 pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi. Dawkowanie będzie zwiększane do momentu ustalenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) u pacjentów. MTD zostanie określona na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę. Projekt badania umożliwia zwiększanie dawki z intensywnym monitorowaniem bezpieczeństwa w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów. Kohorty ekspansyjne będą dalej oceniać bezpieczeństwo i wstępną aktywność przeciwnowotworową w różnych zaawansowanych nowotworach litych. Inne schematy dawkowania i/lub kombinacje mogą być oceniane na podstawie pojawiających się danych PK i bezpieczeństwa.

Głównymi celami tego badania są:

  • Zbadaj bezpieczeństwo i tolerancję monoterapii AZD4635 podawanej doustnie (PO) pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi.
  • Zbadaj bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę (PK) preparatu AZD4635 w postaci kapsułek do monoterapii przy podawaniu pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi.
  • Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji AZD4635 PO podawanego w skojarzeniu z durwalumabem, durwalumabem z oleklumabem lub docetakselem pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi oraz zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji AZD4635 w skojarzeniu z octanem abirateronu lub enzalutamidem u pacjentów z mCRPC.
  • Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) AZD4635 w skojarzeniu z durwalumabem.
  • Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) AZD4635 w połączeniu z octanem abirateronu lub enzalutamidem.
  • Określ bezpieczeństwo, tolerancję i działanie immunologiczne AZD4635 podawanego w skojarzeniu z durwalumabem pacjentom z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy otrzymali wcześniej immunoterapię (część fazy 1b).
  • Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji kapsułki AZD4635 w połączeniu z durwalumabem i oleklumabem w przypadku podawania pacjentom z mCRPC lub zaawansowanym nowotworem litym.
  • Zdefiniuj RP2D kapsułki AZD4635 w połączeniu z durwalumabem i oleklumabem, gdy podaje się go pacjentom z mCRPC lub zaawansowanym nowotworem litym.
  • Zbadaj bezpieczeństwo i tolerancję kapsułki AZD4635 w połączeniu z docetakselem przy podawaniu pacjentom z mCRPC lub zaawansowanym nowotworem litym.
  • Zdefiniuj RP2D kapsułki AZD4635 w połączeniu z docetakselem, gdy jest podawany pacjentom z mCRPC lub zaawansowanym nowotworem litym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch segmentach. Pierwszym segmentem badania, oznaczony jako Faza 1a, będzie projekt zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i wstępnego działania przeciwnowotworowego rosnących dawek AZD4635 w monoterapii, w skojarzeniu z durwalumabem lub durwalumab plus oleklumab w skojarzeniu z docetakselem oraz w skojarzeniu z octanem abirateronu lub z enzalutamidem.

Preparat kapsułkowy AZD4635 będzie oceniany w 3 grupach (ramionach CA, CB i CC). Doustna zawiesina nanocząstek w wodzie sporządzona doraźnie przez pacjenta będzie podawana we wszystkich pozostałych ramionach leczenia. Większość pacjentów, którzy rozpoczęli terapię zawiesiną nanocząstek, przechodzi na kapsułki w zależności od ramienia, do którego są przypisani i pojawiających się danych. Aktywni pacjenci w ramionach C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD i L powinni mieć możliwość przejścia na postać kapsułki według uznania Badacza w porozumieniu z Monitorem medycznym. Pacjenci w ramionach badania AA i AE otrzymujący AZD4635 jako zawiesinę nanocząstek powinni jak najszybciej przejść na postać kapsułki według uznania badacza.

Ramiona zwiększania dawki opisano w następujący sposób:

  • Ramiona A, B i C (zwiększenie dawki monoterapii AZD4635).
  • Ramiona CA, CB i CC. W grupie CA bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka preparatu w postaci kapsułek zostaną ocenione u około 6 pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, aby upewnić się, że co najmniej 5 pacjentów otrzyma możliwe do oceny próbki farmakokinetyczne. Do tego ramienia zostanie włączonych dodatkowych 12 pacjentów. Ramię CB oceni bezpieczeństwo i tolerancję oraz określi RP2D kapsułki AZD4635 plus durwalumabu i oleklumabu u około 12 pacjentów. Ramię CC oceni bezpieczeństwo, tolerancję i określi RP2D kapsułki AZD4635 plus docetaksel u około 12 pacjentów.
  • Ramiona D i E [zwiększenie dawki AZD4635 w skojarzeniu z durwalumabem przeciw zaprogramowanej śmierci ligandem 1 (PD-L1)].

Ramiona od A do E obejmowały 38 pacjentów w fazie 1a w celu ustalenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) nanocząstkowej postaci zawiesiny AZD4635 jako pojedynczego środka lub w połączeniu z durwalumabem.

● Ramiona EA i AA. Ramiona EA i AA [eskalacja dawki AZD4635 w połączeniu z octanem abirateronu plus prednizonem lub enzalutamidem u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mRCPC)]. Kohorty AZD4635 plus terapii hormonalnej będą rejestrowane jednocześnie. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali octan abirateronu, enzalutamid lub apalutamid w ramach wcześniejszego leczenia mCRPC, mogą zostać włączeni do ramienia enzalutamid plus AZD4635 (kohorta EA) lub ramienia octan abirateronu plus AZD4635 (kohorta AA) według uznania badacza. Około 24 do 48 pacjentów z mCRPC będzie leczonych w grupach AZD4635 plus terapia hormonalna w celu ustalenia RP2D.

W fazie 1a około 90-132 pacjentów będzie leczonych AZD4635 w monoterapii lub w skojarzeniu z durwalumabem, durwalumabem z oleklumabem, docetakselem, octanem abirateronu lub enzalutamidem.

Drugi segment badania, oznaczony jako Faza 1b, będzie dalej oceniał bezpieczeństwo i wstępną aktywność w ramionach ekspansji opisanych poniżej.

  • Ramię F - AZD4635 w połączeniu z durwalumabem. Niedrobnokomórkowy rak płuca po immunoterapii (NSCLC). [15 pacjentów]
  • Ramię G - monoterapia AZD4635. NSCLC po immunoterapii. [15 pacjentów]
  • Ramię H - monoterapia AZD4635. Nowotwory złośliwe oporne na punkty kontrolne układu immunologicznego, wcześniej leczone zatwierdzoną immunoterapią, po których nastąpiła progresja lub odpowiedź, a następnie odpowiedź ustała (np. rak nerkowokomórkowy, rak głowy i szyi lub raki o wysokim MSI, które mają zatwierdzone warunki leczenia anty-PD-1). pacjenci]
  • Ramię I - AZD4635 w skojarzeniu z durwalumabem. Odporny punkt kontrolny naiwny mCRPC.[40 pacjenci]
  • Ramię J - monoterapia AZD4635. Immunologiczny punkt kontrolny naiwny CRPC. [40 pacjentów]
  • Ramię K - monoterapia AZD4635. Rak jelita grubego naiwny w punkcie kontrolnym układu odpornościowego (CRC). CRC, z wyłączeniem wysokiego MSI, który nie był leczony inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego. [20 pacjentów]
  • Ramię KD - AZD4635 w połączeniu z durwalumabem. CRC naiwny w punkcie kontrolnym układu odpornościowego. CRC, z wyłączeniem wysokiego MSI, który nie był leczony inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego. [20 pacjentów]
  • Ramię L - monoterapia AZD4635. Inne guzy lite immunologiczne punkty kontrolne naiwne. Guzy nawrotowe/oporne na leczenie, które nie były leczone inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego. [20 pacjentów]

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otwartych ramion z monoterapią AZD4635 i AZD4635 w skojarzeniu z durwalumabem w NSCLC (Ramiona F/G) i mCRPC (Ramiona I/J) w celu zminimalizowania błędu systematycznego.

Pacjenci z CRC, z wyjątkiem wysokiego MSI, zostaną włączeni do monoterapii AZD4635 (ramię K) i AZD4635 w połączeniu z durwalumabem (ramię KD) u pacjentów z CRC.

Niektóre ramiona będą miały obowiązkową podgrupę biopsji, aby zapewnić pobranie wystarczającej ilości tkanki do oceny mechanizmu działania w tkance bez wykluczania pacjentów z chorobą niepodlegającą biopsji. Biopsje są opcjonalne we wszystkich innych ramionach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

313

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
        • Research Site
    • California
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93720
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32117
        • Research Site
      • Lecanto, Florida, Stany Zjednoczone, 34461
        • Research Site
      • North Port, Florida, Stany Zjednoczone, 34288
        • Research Site
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Research Site
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89119
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 126 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Pacjent musi wyrazić zgodę na badanie i dostarczyć podpisany i opatrzony datą pisemny dokument świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek lub analizami.
  2. Wiek ≥18 lat
  3. Waga ≥77 funtów (35 kg)
  4. Dostępność archiwalnej próbki tkanki guza. Jeśli archiwalna tkanka guza nie jest dostępna, można użyć tkanki ze świeżej biopsji.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 bez pogorszenia stanu klinicznego w ciągu ostatnich 2 tygodni (tyg.) i prawdopodobnie zdolny do ukończenia co najmniej 9 tyg. leczenia.
  6. Normotensyjne lub dobrze kontrolowane ciśnienie krwi (skurczowe

  7. Kobiety powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 3 miesięcy po przerwaniu badania, nie powinny karmić piersią i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jedno z następujących kryteriów podczas selekcji:

    • Okres pomenopauzalny: definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie podwiązanie jajowodów.
    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i mają poziomy hormonu folikulotropowego i hormonu luteinizującego w surowicy w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.
  8. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
  9. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

Dodatkowe kryteria włączenia dla ramion AA i EA fazy 1a

1. Pacjenci w grupach AA i EA muszą mieć przerzutowego raka prostaty z potwierdzeniem histologicznym lub cytologicznym. Uwaga: u pacjenta mogą występować przerzuty wyłącznie do kości.

  • Pacjenci muszą być odporni na kastrację (tj. rozwinięta progresja przerzutów po chirurgicznej kastracji lub podczas medycznej ablacji androgenów). (Pacjenci otrzymujący kastrację medyczną analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny powinni kontynuować to leczenie podczas tego badania).
  • Pacjenci muszą być wcześniej leczeni co najmniej jednym lekiem hormonalnym (octanem abirateronu, enzalutamidem lub apalutamidem). Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej apalutamid, zostaną przydzieleni do grupy octanu abirateronu (ramię AA). Uwaga: Wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona, ​​ale nie wymagana.
  • Pacjenci muszą mieć dowody progresji choroby.

Dodatkowe kryteria włączenia dla ramienia CA fazy 1a

  1. Pacjenci w grupie CA muszą mieć potwierdzony histologicznie/cytologicznie zaawansowany nowotwór lity, który otrzymał i rozwinął się podczas standardowej terapii.

Dodatkowe kryteria włączenia dla ramion fazy 1a CB i CC

  1. Pacjenci w ramionach CB i CC mogą mieć przerzutowego raka gruczołu krokowego z potwierdzeniem histologicznym lub cytologicznym:

    • Pacjent musi być odporny na kastrację (tj. rozwinięta progresja przerzutów po chirurgicznej kastracji lub podczas medycznej ablacji androgenów). Pacjenci otrzymujący kastrację medyczną analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny powinni kontynuować to leczenie podczas tego badania. Uwaga: u pacjenta z rakiem gruczołu krokowego mogą występować przerzuty wyłącznie do kości.

    • Pacjent musi mieć dowód postępu choroby. Lub

    • Pacjenci z Kohorty CB muszą mieć histologicznie/cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego nowotworu litego, który otrzymał i rozwinął się w ramach standardowej terapii.

    Lub • Pacjenci z Kohorty CC powinni mieć histologicznie/cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego guza litego, odpowiedniego do leczenia docetakselem.

    Dodatkowe kryteria włączenia dla fazy 1b

  1. Pacjenci muszą mieć chorobę, która nadaje się do powtórnego pomiaru, albo: a) co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub zdjęcia rentgenowskiego, która nadaje się do powtórnego pomiaru (RECIST v1.1) lub b) w przypadku pacjentów z mCRPC (Ramiona I i J), pacjenci muszą mieć mierzalne PSA powyżej normalnych limitów (zgodnie z lokalnymi zakresami).
  2. Co najmniej 10 pacjentów z mCRPC, CRC i „innymi” nowotworami będzie musiało mieć miejsce choroby, które jest bezpiecznie dostępne do biopsji (sparowanych) po włączeniu. Dostępne zmiany definiuje się jako te, które można poddać biopsji (w badaniu przesiewowym) i które nadają się do powtórzenia biopsji (po 2 tygodniach monoterapii), chyba że istnieją przeciwwskazania kliniczne. W przypadku, gdy druga próbka nie zostanie pobrana, pacjent pozostanie w badaniu i nie poniesie żadnej kary ani utraty korzyści, ani nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania. Kohorty specyficzne dla nowotworu będą ściśle monitorowane, aby zapewnić włączenie pożądanej liczby pacjentów nadających się do biopsji. Wymóg biopsji musi być jasno przedstawiony każdemu pacjentowi w czasie pierwszej wizyty przez badacza.

  3. W przypadku pacjentów po immunoterapii z NSCLC (ramiona F i G) muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki:

    • Pacjenci muszą mieć zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z potwierdzeniem histologicznym lub cytologicznym. Pacjenci ze znanymi mutacjami aktywującymi EGFR lub rearanżacjami ALK są wykluczeni.
    • Pacjent musiał wcześniej otrzymać jedną (ale nie więcej niż jedną) linię wcześniejszej terapii z terapią mAb anty-PD-1/PD-L1, samodzielnie lub w połączeniu, i albo nastąpiła progresja, albo wystąpiła odpowiedź, a następnie przestała odpowiadać.

  4. W przypadku innych pacjentów po immunoterapii (ramię H) muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki:

    • Pacjenci muszą mieć nowotwór złośliwy oporny na punkty kontrolne układu odpornościowego (na przykład RCC, rak głowy i szyi lub nowotwory z wysokim MSI, które mają zatwierdzone warunki leczenia anty-PD1), potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
    • Pacjenci muszą wcześniej otrzymać co najmniej jedną linię (i nie więcej niż 2 linie) wcześniejszej terapii z terapią anty-PD-1/PD-L1 mAb, samodzielnie lub w skojarzeniu i albo nastąpiła progresja lub odpowiedź, a następnie przestali odpowiadać .

  5. W przypadku pacjentów z CRPC, u których wcześniej nie wystąpił punkt kontrolny układu odpornościowego (Ramiona I i J), muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki:

    • Pacjenci muszą mieć przerzutowego raka gruczołu krokowego z potwierdzeniem histologicznym lub cytologicznym.

    • Pacjenci muszą być oporni na kastrację (tj. rozwinięta progresja przerzutów po chirurgicznej kastracji lub podczas medycznej ablacji androgenów). Pacjenci otrzymujący kastrację medyczną analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny powinni kontynuować to leczenie podczas tego badania.
    • Pacjenci muszą wcześniej otrzymywać standardowe leczenie i wykazywać progresję.
    • Około 60 z 80 włączonych pacjentów z mCRPC musi mieć mierzalną chorobę (około 30 z 40 pacjentów w każdym ramieniu mCRPC I i J), która nadaje się do powtórnego pomiaru (RECIST v1.1). Rejestracja będzie monitorowana, aby upewnić się, że wymagana liczba pacjentów z mierzalną chorobą wejdzie do badania.

  6. W przypadku pacjentów, u których wcześniej nie stosowano immunologicznego punktu kontrolnego (grupy K i KD), muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki:

    • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie/cytologicznie zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego (CRC), u którego wcześniej nie stosowano immunologicznych punktów kontrolnych.
    • Pacjenci muszą wcześniej otrzymywać i wykazywać progresję w ramach co najmniej 1 wcześniejszego schematu chemioterapii.

  7. W przypadku innych pacjentów z nowotworem, u których wcześniej nie stosowano punktów kontrolnych układu odpornościowego (ramię L), muszą być spełnione wszystkie poniższe warunki:

    • Pacjenci z innym immunologicznym punktem kontrolnym, u których wcześniej nie stosowano histologicznie/cytologicznie potwierdzonego typu zaawansowanego guza litego, którzy otrzymali standardową(e) terapię(i) i u których wystąpiła progresja.

Kryteria wyłączenia

  1. Leczenie dowolnym z poniższych:

    • nitrozomocznik lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki.
    • Jakakolwiek ogólnoustrojowa chemioterapia przeciwnowotworowa, lek małocząsteczkowy, biologiczny lub hormonalny z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy). Między ostatnią dawką takiego środka a pierwszą dawką badanego leku musi upłynąć co najmniej 7 dni. WYJĄTEK: Terapia pozbawiająca androgenów jest zalecana u pacjentów z rakiem prostaty.
    • Zgłoszenie do innego terapeutycznego badania klinicznego. WYJĄTEK: Pacjenci mogą uczestniczyć w eksperymentalnych badaniach obrazowych lub badaniach nieterapeutycznych.
    • Pacjent przyjmował leki Rx lub inne niż Rx lub inne produkty, o których wiadomo, że są wrażliwymi substratami BCRP lub OAT1 lub są silnymi inhibitorami/induktorami CYP1A2, których nie można odstawić na 2 tygodnie przed 1. dniem dawkowania i wstrzymać w trakcie badania do 2 tygodni po ostatniej dawce AZD4635.
    • Preparaty/leki ziołowe nie są dozwolone podczas badania, w tym między innymi ziele dziurawca, kava, efedryna (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron, johimba, palma sabałowa i żeń-szeń. Pacjenci powinni zaprzestać stosowania tych leków ziołowych na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki AZD4635.
    • Pacjenta nie można przypisać do ramienia octanu abirateronu (ramię AA), jeśli podczas leczenia badanym wymagane jest jednoczesne podawanie silnego substratu CYP3A4 lub CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym.
    • Pacjenta nie można przypisać do ramienia enzalutamidu (Ramię EA), jeśli podczas leczenia badanego wymagane jest jednoczesne podawanie silnego inhibitora CYP2C8, silnego lub umiarkowanego induktora CYP3A4 lub CYP2C8 lub substratów CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 o wąskim indeksie terapeutycznym.
    • Trwające leczenie z Coumadin.
    • Jednoczesne stosowanie leków z innym antagonistą A1R, które mogą zwiększać ryzyko napadu padaczkowego (np. teofilina lub aminofilina).
    • AZD4635 w niniejszym badaniu (tj. dawkowanie z AZD4635 rozpoczęto wcześniej w innej grupie w tym badaniu) lub wcześniejsza terapia z AZD4635 lub jakimkolwiek innym antagonistą A2AR.
    • Ciągłe stosowanie kortykosteroidów. UWAGA: Pacjenci z mCRPC przydzieleni do ramienia z octanem abirateronu (Grupa AA) powinni przyjmować prednizon zgodnie z zaleceniami dla glikokortykosteroidowej terapii zastępczej, a pacjenci przydzieleni do ramienia z docetakselem (Ramię CC) powinni profilaktycznie przyjmować deksametazon (lub jego odpowiednik), aby zapobiec ciężkim reakcjom nadwrażliwości.
    • Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
    • Radioterapia z szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni lub radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w leczeniu paliatywnym w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
  2. Pacjent z przebytym zawałem mięśnia sercowego, przemijającym napadem niedokrwiennym lub udarem w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed planowaną pierwszą dawką leczenia oleklumabem (ramię CB).
  3. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1 CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, należy omówić z monitorem medycznym.
  4. Historia drgawek, guzów ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do OUN. Ze względu na częstość występowania niemych przerzutów do OUN u pacjentów z zaawansowanym NSCLC, tacy pacjenci muszą przejść obowiązkowe badania przesiewowe z MRI mózgu lub tomografią komputerową w celu określenia kwalifikacji.
  5. Istotna choroba psychiczna w okresie 4 tygodni poprzedzających podanie leku.
  6. W ocenie badacza wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, czynnych skaz krwotocznych lub czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

  7. Historia lub obecność innego pierwotnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

    • Choroba nowotworowa leczona z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.

    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez objawów choroby.

    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.

    • Zlokalizowana nieinwazyjna pierwotna pod obserwacją.

  8. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) >470 ms uzyskany z 3 EKG.

    • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia.

    • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. wydłużyć odstęp QT. Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, mogą zostać omówieni z monitorem medycznym lub sponsorem w celu zatwierdzenia badania.
    • Frakcja wyrzutowa

  9. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu wykazana przez którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili

    • Liczba płytek krwi
    • Hemoglobina
    • AlAT i/lub AspAT >2,5 x górna granica normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 x GGN przy obecności przerzutów do wątroby
    • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN
    • Kreatynina >1,5 x GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny
  10. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie AZD4635.
  11. Każdy pacjent z otwartymi owrzodzeniami w jamie ustnej powinien unikać podawania zawiesiny doustnej AZD4635.
  12. Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha) nie wolno włączać do grupy mCRPC plus hormony zawierające octan abirateronu.
  13. Przeszczep narządu wymagający zastosowania leczenia immunosupresyjnego.

  14. Czynne lub udokumentowane wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit [np. zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków, celiakia, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Wegnera, miastenia, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka, autoimmunologiczne zapalenie płuc, autoimmunologiczne zapalenie nerek lub nefropatia itp.) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęcie leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Bielactwo lub łysienie.
    • Niedoczynność tarczycy (np. po chorobie Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej.
    • Łuszczyca lub egzema niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  15. Pacjenci z wcześniejszymi poważnymi lub zagrażającymi życiu reakcjami immunologicznymi stopnia ≥ 3. po uprzednim leczeniu anty-PD-1 lub innym immunoonkologicznym leczeniem.
  16. Historia nadwrażliwości na AZD4635 lub leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD4635.
  17. Orzeczenie badacza lub monitora medycznego, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent zastosował się do procedur badania, ograniczeń i/lub wymagań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
AZD4635 w monoterapii w postaci zawiesiny nanocząstek 125 mg BID
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Eksperymentalny: Ramię B
AZD4635 w monoterapii w postaci zawiesiny nanocząstek 75 mg QD
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Eksperymentalny: Ramię C
AZD4635 w monoterapii w postaci zawiesiny nanocząstek 100 mg QD
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Eksperymentalny: Ramię D
AZD4635 jako zawiesina nanocząstek 75 mg QD plus durwalumab
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Lek: Durwalumab
Durwalumab będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie. Durwalumab należy rozpuścić z zachowaniem zasad aseptyki w sterylnej wodzie do wstrzykiwań. Odtworzony roztwór zostanie rozcieńczony 0,9% (wag./obj.) solą fizjologiczną przed infuzją dożylną.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Eksperymentalny: Ramię E
AZD4635 jako zawiesina nanocząstek 100 mg QD plus durwalumab
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Lek: Durwalumab
Durwalumab będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie. Durwalumab należy rozpuścić z zachowaniem zasad aseptyki w sterylnej wodzie do wstrzykiwań. Odtworzony roztwór zostanie rozcieńczony 0,9% (wag./obj.) solą fizjologiczną przed infuzją dożylną.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Eksperymentalny: Ramię EA
AZD4635 jako zawiesina nanocząstek plus enzalutamid
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Lek: Enzalutamid

Enzalutamid 160 mg doustnie QD będzie dawkowany zgodnie z zatwierdzoną ulotką dołączoną do opakowania. Pacjent musi otrzymywać enzalutamid zgodnie z zaleceniami w okresie oceny DLT, cyklu 1 i cyklu 2. Po cyklu 2 konieczne modyfikacje dawki enzalutamidu mogą być zgodne ze standardową praktyką obowiązującą w placówce.

Enzalutamid jest dostępny w postaci 40 mg miękkich kapsułek żelatynowych.

Inne nazwy:
  • Xtandi
Eksperymentalny: Ramię AA
AZD4635 jako zawiesina nanocząstek plus octan abirateronu
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Lek: Octan abirateronu

Octan abirateronu 1000 mg doustnie QD będzie podawany z prednizonem BID. Pacjent musi otrzymywać abirateron/prednizon zgodnie z zaleceniami w okresie oceny DLT, cyklu 1 i cyklu 2. Po cyklu 2 konieczne modyfikacje dawki abirateronu/prednizonu mogą być zgodne ze standardową praktyką danego ośrodka.

Octan abirateronu jest dostarczany w tabletkach 250 mg.

Inne nazwy:
  • Zytiga
Eksperymentalny: Ramię F
AZD4635 jako zawiesina nanocząstek plus durvaluamb u pacjentów po immunoterapii z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do ramion F i G.
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Lek: Durwalumab
Durwalumab będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie. Durwalumab należy rozpuścić z zachowaniem zasad aseptyki w sterylnej wodzie do wstrzykiwań. Odtworzony roztwór zostanie rozcieńczony 0,9% (wag./obj.) solą fizjologiczną przed infuzją dożylną.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Eksperymentalny: Ramię G
Monoterapia AZD4635 jako zawiesina nanocząstek u pacjentów po immunoterapii z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do ramion F i G.
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Eksperymentalny: Ramię H
Monoterapia AZD4635 jako zawiesina nanocząstek u pacjentów po immunoterapii z innymi guzami litymi.
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Eksperymentalny: Ramię I
AZD4635 jako zawiesina nanocząstek plus durwalumab u nieleczonych wcześniej immunoterapią pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do Ramiona I i J.
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Lek: Durwalumab
Durwalumab będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie. Durwalumab należy rozpuścić z zachowaniem zasad aseptyki w sterylnej wodzie do wstrzykiwań. Odtworzony roztwór zostanie rozcieńczony 0,9% (wag./obj.) solą fizjologiczną przed infuzją dożylną.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Eksperymentalny: Ramię J
Monoterapia AZD4635 jako zawiesina nanocząstek u nieleczonych wcześniej immunoterapią pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do Ramiona I i J.
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Eksperymentalny: Ramię K
Monoterapia AZD4635 jako zawiesina nanocząstek u nieleczonych wcześniej immunoterapią pacjentów z rakiem jelita grubego.
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Eksperymentalny: Ramię KD
AZD4635 jako zawiesina nanocząstek plus durwalumab u nieleczonych wcześniej immunoterapią pacjentów z rakiem jelita grubego.
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Lek: Durwalumab
Durwalumab będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie. Durwalumab należy rozpuścić z zachowaniem zasad aseptyki w sterylnej wodzie do wstrzykiwań. Odtworzony roztwór zostanie rozcieńczony 0,9% (wag./obj.) solą fizjologiczną przed infuzją dożylną.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Eksperymentalny: Ramię l
Monoterapia AZD4635 jako zawiesina nanocząstek u nieleczonych wcześniej immunoterapią pacjentów z innymi guzami litymi.
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Eksperymentalny: Ramię CA
AZD4635 w postaci kapsułki monoterapia 75 mg, 150 mg i 200 mg raz na dobę. Można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg. Farmakokinetyka pojedynczej dawki kapsułki AZD4635 zostanie scharakteryzowana w dniu 1 cyklu 1 w ramieniu CA. Farmakokinetyka w stanie stacjonarnym zostanie oceniona w 15. dniu cyklu 1. Cykl 1 i cykl 2 będą podawane w cyklach 3-tygodniowych w celu oceny bezpieczeństwa i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Po cyklu 1 PK będą zbierane pierwszego dnia każdego parzystego cyklu (cykle 2, 4 i 6).
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Eksperymentalny: Ramię CB
AZD4635 w postaci kapsułki 50 mg QD lub 75 mg QD plus durwalumab i oleklumab. Farmakokinetyka kapsułki AZD4635 zostanie scharakteryzowana w Cyklach 1, 2 i 4 (Dzień 1) w Grupie CB. Farmakokinetyka w stanie stacjonarnym zostanie oceniona w dniu 15 cyklu 2. Cykl 1 będzie podawany w cyklu 3-tygodniowym w celu oceny bezpieczeństwa i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). PK będą również zbierane pierwszego dnia cykli 3 i 5.
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Lek: Durwalumab
Durwalumab będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie. Durwalumab należy rozpuścić z zachowaniem zasad aseptyki w sterylnej wodzie do wstrzykiwań. Odtworzony roztwór zostanie rozcieńczony 0,9% (wag./obj.) solą fizjologiczną przed infuzją dożylną.
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Lek: Oleklumab
Oleclumab 1500 mg będzie podawany we wlewie dożylnym w dniach 1. i 15. każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • MEDI9447
Eksperymentalny: Ramię CC
AZD4635 w postaci kapsułki 50 mg QD lub 75 mg QD plus docetaksel. Farmakokinetyka pojedynczej dawki kapsułki AZD4635 zostanie scharakteryzowana w dniu 1 cyklu 1 w grupie CC. Farmakokinetyka w stanie stacjonarnym zostanie oceniona w 15. dniu cyklu 1. Cykle będą podawane w cyklach 3-tygodniowych w celu oceny bezpieczeństwa i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Po cyklu 1 PK będą zbierane pierwszego dnia każdego parzystego cyklu (cykle 2, 4 i 6).
Lek: AZD4635
AZD4635 będzie podawany doustnie w postaci nanozawiesiny lub kapsułki w sposób ciągły w ramionach A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, KD, L, AA i EA. Nanocząsteczkowy produkt leczniczy AZD4635 będzie sporządzony doraźnie jako zawiesina doustna przez pacjenta bezpośrednio przed dawkowaniem. W Arms CA, CB i CC AZD4635 będzie podawany w postaci kapsułek 75 mg lub 50 mg. Dodatkowo, w Grupie CA, AZD4635 będzie również podawany w dawce 150 mg i 200 mg lub można podać niższą dawkę 125 mg lub 100 mg.
Lek: Docetaksel

Pacjenci w kohorcie CC otrzymają docetaksel w dawce 75 mg/m2 pc. we wlewie dożylnym zgodnie ze standardami praktyki obowiązującymi w placówce w 1. dniu każdego cyklu leczenia. Jeśli powierzchnia ciała pacjenta jest większa niż 2,2 m², dawka docetakselu zostanie dostosowana do powierzchni ciała równej 2,2 m².

Pacjent powinien otrzymać premedykację w postaci doustnego deksametazonu w dawce 8 mg (lub odpowiednika) dwa razy na dobę, począwszy od dnia poprzedzającego leczenie, przez łącznie 3 dni lub zgodnie ze standardami praktyki obowiązującymi w placówce.

Inne nazwy:
  • Taxotere

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u pacjentów otrzymujących doustnie monoterapię AZD4635.
Ramy czasowe: 3 tygodnie (jeden cykl)
Podejście oparte na Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) zostanie zastosowane do identyfikacji zestawu dawek AZD4635, w których częstość występowania DLT nie przekracza 33%. W każdym ramieniu wstępnie ocenionych zostanie do 3 pacjentów. Dawka zostanie zwiększona do następnego wyższego poziomu dawki, jeśli wszyscy 3 pacjenci na poprzednim poziomie dawki ukończą okres oceny DLT bez DLT. Po pierwszym DLT zostanie uruchomiony model BLRM, a dane wyjściowe zostaną udostępnione komisji ds. przeglądu bezpieczeństwa (SRC), aby kierować dalszymi decyzjami dotyczącymi dawkowania. Każda kohorta dawki będzie obejmować maksymalnie 6 pacjentów.
3 tygodnie (jeden cykl)
Częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) u pacjentów otrzymujących AZD4635 w skojarzeniu z durwalumabem.
Ramy czasowe: 7 tygodni (w tym cykl 0)
Podejście oparte na Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) zostanie zastosowane do identyfikacji zestawu dawek AZD4635, w których częstość występowania DLT nie przekracza 33%. W każdym ramieniu wstępnie ocenionych zostanie do 3 pacjentów. Dawka zostanie zwiększona do następnego wyższego poziomu dawki, jeśli wszyscy 3 pacjenci na poprzednim poziomie dawki ukończą okres oceny DLT bez DLT. Po pierwszym DLT zostanie uruchomiony model BLRM, a dane wyjściowe zostaną udostępnione komisji ds. przeglądu bezpieczeństwa (SRC), aby kierować dalszymi decyzjami dotyczącymi dawkowania. Każda kohorta dawki będzie obejmować maksymalnie 6 pacjentów.
7 tygodni (w tym cykl 0)
Częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) u pacjentów otrzymujących AZD4635 w skojarzeniu z octanem abirateronu lub enzalutamidem.
Ramy czasowe: 21 dni (cykl 1)
Dawka początkowa AZD4635 wynosi 50 mg doustnie QD. Eskalacje AZD4635 będą dokonywane na podstawie pojawiających się danych, w tym dowodów nieklinicznych lub klinicznych, oraz oceny dokonanej przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Każda kohorta dawki będzie obejmować maksymalnie 6 pacjentów nadających się do oceny. Dodatkowych 6 pacjentów będzie leczonych wybraną dawką (dawkami) w celu uzyskania dalszego bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki.
21 dni (cykl 1)
Częstość występowania działań niepożądanych
Ramy czasowe: Pacjenci będą obserwowani przez 21 dni w cyklach 1 i 2 lub 28 dni w cyklach 3 i później w celu określenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych.
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione w kohortach monoterapii i terapii skojarzonej poprzez określenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych, w tym nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, wyników badania fizykalnego, parametrów życiowych i analizy moczu.
Pacjenci będą obserwowani przez 21 dni w cyklach 1 i 2 lub 28 dni w cyklach 3 i później w celu określenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) AZD4635 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 0
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) AZD4635 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 0
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Stała końcowej szybkości eliminacji (λz) AZD4635 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 0
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t½λz) AZD4635 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 0
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 w cyklu 0
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1
Pozorny klirens osoczowy (CL/F) po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 w cyklu 0
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 w cyklu 0
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Średni czas przebywania (MRT) AZD4635 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 0
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Klirens nerkowy (CLR) AZD4635 po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 0
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przez okres do jednego tygodnia po podaniu pojedynczej dawki AZD4635 (cykl 0). Wielodawkowe pobieranie próbek PK rozpocznie się od dnia 1. cyklu 1.
Ilość AZD4635 wydalona w postaci niezmienionej z moczem (Ae) po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 0
Ramy czasowe: Mocz będzie zbierany i łączony w określonych odstępach czasu: przed podaniem dawki (mocz punktowy), od 0 do 4 godzin, od 4 do 8 godzin i od 8 do 24 godzin.
U wszystkich pacjentów zostanie określona ilość AZD4635 (i metabolitów) w moczu. Połączone zbiory moczu od 0 do 4 godzin po podaniu dawki, od 4 do 8 godzin po podaniu dawki i od 8 do 24 godzin po podaniu dawki. Pacjenci będą zbierać cały mocz w domu i przynosić zebraną zbiórkę z 8 do 24 godzin do kliniki. Całkowita objętość każdej połączonej próbki zostanie zarejestrowana, po czym zostanie pobrana 10 ml porcja do analizy.
Mocz będzie zbierany i łączony w określonych odstępach czasu: przed podaniem dawki (mocz punktowy), od 0 do 4 godzin, od 4 do 8 godzin i od 8 do 24 godzin.
Frakcja AZD4635 wydalana w postaci niezmienionej z moczem (fe) po podaniu pojedynczej dawki w cyklu 0
Ramy czasowe: Mocz będzie zbierany i łączony w określonych odstępach czasu: przed podaniem dawki (mocz punktowy), od 0 do 4 godzin, od 4 do 8 godzin i od 8 do 24 godzin.
U wszystkich pacjentów zostanie określona ilość AZD4635 (i metabolitów) w moczu. Połączone zbiory moczu od 0 do 4 godzin po podaniu dawki, od 4 do 8 godzin po podaniu dawki i od 8 do 24 godzin po podaniu dawki. Pacjenci będą zbierać cały mocz w domu i przynosić zebraną zbiórkę z 8 do 24 godzin do kliniki. Całkowita objętość każdej połączonej próbki zostanie zarejestrowana, po czym zostanie pobrana 10 ml porcja do analizy.
Mocz będzie zbierany i łączony w określonych odstępach czasu: przed podaniem dawki (mocz punktowy), od 0 do 4 godzin, od 4 do 8 godzin i od 8 do 24 godzin.
Maksymalne stężenie AZD4635 w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax, ss) po podaniu dawek wielokrotnych w 15. dniu cyklu 1 w ramionach monoterapii oraz w 1. dniu 1. cyklu i 15. dniu cyklu 3 w ramionach terapii skojarzonej.
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia AZD4635 w osoczu w stanie stacjonarnym (tmax, ss) po podaniu dawek wielokrotnych w 15. dniu cyklu 1 w ramionach monoterapii oraz w 1. dniu cyklu 1 i 15. dniu cyklu 3 w ramionach terapii skojarzonej.
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Minimalne stężenie AZD4635 w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmin, ss) po podaniu dawek wielokrotnych w 15. dniu cyklu 1 w ramionach monoterapii oraz w 1. dniu 1. cyklu i 15. dniu cyklu 3 w ramionach terapii skojarzonej.
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w przedziale dawkowania (AUCtau) po podaniu dawek wielokrotnych w 15. dniu cyklu 1 w ramionach monoterapii oraz w 1. dniu 1. cyklu i 15. dniu cyklu 3 w ramionach terapii skojarzonej.
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Pozorny klirens osoczowy w stanie stacjonarnym (CLss/F) po podaniu dawek wielokrotnych w 15. dniu cyklu 1 w ramionach monoterapii oraz w 1. dniu 1. cyklu i 15. dniu cyklu 3 w ramionach terapii skojarzonej.
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wielokrotne dawkowanie, rozpoczynając od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek należy przeprowadzić zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii) Rzadkie pobieranie próbek.
Stopień akumulacji AZD4635 (Rac) po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wiele dawek, począwszy od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek zostanie przeprowadzone zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii ) Rzadkie pobieranie próbek.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wiele dawek, począwszy od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek zostanie przeprowadzone zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii ) Rzadkie pobieranie próbek.
Zależność czasowa parametrów farmakokinetycznych (TCP) AZD4635 po wielokrotnym podaniu.
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wiele dawek, począwszy od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek zostanie przeprowadzone zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii ) Rzadkie pobieranie próbek.
Stężenie AZD4635 w osoczu zostanie określone przez kontrolę profilu stężenie-czas. Intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych z dopasowanymi zapisami EKG jest wymagane w fazie 1a oraz w kohortach NSCLC i kohortach mCRPC w części badania dotyczącej monoterapii. Po wystarczającym scharakteryzowaniu profilu farmakokinetycznego, pobieranie próbek w kohortach ekspansji mCRPC i NSCLC może być ograniczone tak, aby pokrywało się z punktami czasowymi dopasowanymi do EKG u nowo włączonych pacjentów. Wymagane jest pobranie rzadkich próbek od pacjentów w kohortach CRC, Post-IO Innych i IO-Naïve Innych.
Próbki będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych w części badania obejmującej wiele dawek, począwszy od dnia 1. cyklu 1. Pobieranie próbek zostanie przeprowadzone zgodnie z 1 z 3 harmonogramów: i) pobieranie próbek intensywnych, ii) pobieranie próbek dopasowane do EKG lub iii ) Rzadkie pobieranie próbek.
Stężenie durwalumabu i przeciwciał przeciwlekowych w osoczu po podaniu w skojarzeniu z AZD4635
Ramy czasowe: Infuzja wstępna i zakończenie infuzji w 1. dniu cykli 2 i 5. Infuzja wstępna 1. dnia cykli 3 i 8 oraz 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu.
Stężenie durwalumabu i przeciwciała przeciwlekowego w osoczu zostanie określone poprzez sprawdzenie profilu stężenie-czas. Data i godzina pobrania każdej próbki zostaną zapisane.
Infuzja wstępna i zakończenie infuzji w 1. dniu cykli 2 i 5. Infuzja wstępna 1. dnia cykli 3 i 8 oraz 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu.
Wpływ AZD4635 na odstęp QTc
Ramy czasowe: W badaniach przesiewowych oraz w dniach 1, 2 i 15 w cyklu 1, w dniu 1 każdego kolejnego cyklu oraz na zakończenie leczenia i podczas każdej wizyty kontrolnej wolnej od progresji.
Dwunastoodprowadzeniowe EKG zostanie wykonane po tym, jak pacjent leżał na plecach przez co najmniej 10 minut. Dla każdego punktu czasowego należy wykonać 3 zapisy EKG w odstępach około 2 do 5 minut.
W badaniach przesiewowych oraz w dniach 1, 2 i 15 w cyklu 1, w dniu 1 każdego kolejnego cyklu oraz na zakończenie leczenia i podczas każdej wizyty kontrolnej wolnej od progresji.
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Odpowiedź guza będzie oceniana 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 8 tygodni; po 18 miesiącach oceny będą przeprowadzane co 12 tygodni.

Kategoryzacja oceny obiektywnej odpowiedzi guza będzie oparta na wytycznych RECIST w wersji 1.1 dotyczących odpowiedzi (CR (odpowiedź całkowita), PR (odpowiedź częściowa), SD (choroba stabilna) i PD (choroba postępująca).

W przypadku pacjentów, u których wyjściowo występuje tylko niemierzalna choroba, kategoryzacja obiektywnej oceny odpowiedzi nowotworu będzie oparta na wytycznych RECIST w wersji 1.1 dotyczących odpowiedzi na zmiany niedocelowe (NTL): CR, PD i Non CR/Non PD.
Odpowiedź guza będzie oceniana 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 8 tygodni; po 18 miesiącach oceny będą przeprowadzane co 12 tygodni.
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie po 6 tygodniach (+/- 7 dni), a następnie co 8 tygodni (+/- 7 dni), pod koniec wizyty leczniczej, jeśli to konieczne, oraz podczas wizyt kontrolnych bez progresji choroby, jeśli zakończą leczenie badanym lekiem przed postęp.
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako przedział czasu od pierwszej dawki AZD4635 do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z badanego leczenia. Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja lub zmarli w czasie analizy, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej możliwej do oceny oceny RECIST.
Pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie po 6 tygodniach (+/- 7 dni), a następnie co 8 tygodni (+/- 7 dni), pod koniec wizyty leczniczej, jeśli to konieczne, oraz podczas wizyt kontrolnych bez progresji choroby, jeśli zakończą leczenie badanym lekiem przed postęp.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Johanna Bendell, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D8730C00001
  • REFMAL 435 (Inny identyfikator: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane nowotwory lite

Badania kliniczne na AZD4635

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj