Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Darunavir/Ritonavir + Lamivudin Versus Darunavir/Ritonavir + Emtricitabin/Tenofovir naiv HIV-1-fertőzött alanyokon (ANDES)

2018. augusztus 1. frissítette: Pedro Cahn, Fundación Huésped

4. fázisú, randomizált, nyílt, ellenőrzött vizsgálat az erősített darunavir és lamivudin versus fokozott darunavir és emtricitabin/tenofovir vagy lamivudin/tenofovir között naiv HIV-1 fertőzött alanyokon

Ennek a vizsgálatnak a célja a ritonavirrel fokozott darunavir (FDC) és lamivudin, valamint a ritonavirrel fokozott darunavir (FDC) plusz tenofovir és emtricitabin vagy együttes tenofovir/lamivudin kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása. naiv HIV-1 fertőzött betegeknél. Az alanyok olyan ARV-naív HIV-1-fertőzött betegek, akik jogosultak az ARV-terápia megkezdésére a jelenlegi irányelvek szerint. Az alanyok 18 év feletti felnőttek, akik megfelelnek az összes felvételi kritériumnak, és egyik kizárási kritériumnak sem.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Kulcsfontosságú felvételi kritériumok

  1. Dokumentált HIV RNS >1000 kópia/ml
  2. Az alany naiv az ARV-vel szemben. .
  3. Az alanynak javallata van antiretrovirális kezelésre a helyi irányelvek alapján.
  4. Képes tájékozott beleegyezést adni és beleegyezni egy rendkívül hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módszer használatába

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

  1. Darunavirrel és/vagy FTC-vel vagy 3TC-vel vagy TDF-fel szembeni rezisztencia bizonyítéka a rezisztencia teszt alapján
  2. Krónikus hepatitis B-ben szenvedő beteg
  3. Az alanynak jelenleg aktív AIDS-meghatározó betegsége van (C kategóriás állapotok a CDC osztályozási rendszere szerint
  4. Nem megengedett egyidejű terápiák kötelező alkalmazása
  5. 3. vagy 4. fokú laboratóriumi eltéréssel rendelkező alany a DAIDS osztályozási táblázatban meghatározottak szerint

Elsődleges feladat

• Azon betegek aránya, akiknél a HIV-1 RNS szintje kevesebb, mint 50 kópia/ml a 48. héten (ITT elemzés, pillanatfelvétel analízis)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

145

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, 1121
        • Consultorio Infectológico Dr. Pryluka
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, 1155ADP
        • Hospital Cosme Argerich
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, 1199ABB
        • Hospital Italiano
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, C1202ABB
        • Fundación Huésped
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, C1425AWK
        • Centro de Estudios Infectologicos SA (CTD Stamboulian)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. > 18 éves kor.
  2. Dokumentált HIV-1 fertőzésben szenvedő beteg, amelyet pozitív ELISA-ként és megerősítő Western Blotként határoztak meg; vagy egy plazma HIV-1 RNS ≥1000 kópia/ml valaha dokumentált.
  3. Az alany önkéntesen aláírt és dátummal ellátott egy tájékozott beleegyezési űrlapot, amelyet az Institutional Review Board (IRB) / Független Etikai Bizottság (IEC) hagyott jóvá, miután elmagyarázták a vizsgálat természetét, és az alanynak lehetősége volt kérdéseket feltenni. A tájékozott beleegyezést alá kell írni, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást végrehajtanak.
  4. Az alany beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során semmilyen gyógyszert nem szed, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógynövénykészítményeket is, a vizsgáló orvos jóváhagyása nélkül.
  5. Dokumentált HIV-1 RNS > 1000 kópia/ml
  6. Az alany naiv az ARV-vel szemben. (Azok a betegek, akik ≤ 48 órán keresztül kaptak ARV-t, megengedettek). Az alanynak javallata van antiretrovirális kezelésre.
  7. Az alanyok megfelelhetnek a protokollkövetelményeknek.
  8. Az alany általános egészségi állapota a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja az értékelést és a vizsgálat befejezését.

  9. Ha a beteg nő, nem szoptathat vagy terhes. Legalább egy éve posztmenopauzában kell lennie, műtétileg sterilnek kell lennie (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás), vagy:

    • két különböző fogamzásgátlási módszert alkalmaz, beleértve legalább egy gát módszert, és mind az alany, mind a vizsgáló számára elfogadható, és
    • vizelet terhességi tesztet végeztetett a Szűrőlátogatás alkalmával és az alaphelyzetben. Mindkét vizsgálat eredményének negatívnak kell lennie.
    • folytassa 2 különböző fogamzásgátlási módszer alkalmazását, beleértve legalább egy barrier módszert legalább 30 napig a kezelési időszak vége után
  10. Férfi betegeknek meg kell felelniük a gáti fogamzásgátló módszer alkalmazásának a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 60 napon belül.

Kizárási kritériumok :

  1. A 3TC-vel vagy DRV/r-rel, TDF-el, FTC-vel vagy 3TC-vel szembeni rezisztencia bizonyítéka a szűrőlátogatás során végzett rezisztenciavizsgálat eredményei alapján, az ilyen rezisztenciát az IAS-USA panel 2013. márciusi változata szerint kell figyelembe venni.

    A következő mutációk bármelyike ​​DRV/r-rel szembeni rezisztenciának minősül:

    • I47V, I50V, I54M/L, L76V, I84V vagy 3 vagy több kisebb mutáció: V11I, V32I, L33F, T74P, L89V.
    • A következő mutációk bármelyike ​​3TC-vel vagy FTC-vel szembeni rezisztenciának minősül: M184V/I és/vagy K65R és/vagy Q151M.
    • A következő mutációk bármelyike ​​TDF-rezisztenciának minősül: K65R, K70E, kettős inszerciós 69 vagy 3 TAMS, beleértve az M41L-t vagy L210W-t.
  2. Korábbi HIV-2 dokumentált fertőzés.
  3. Nem megengedett egyidejű terápia alkalmazása (lásd a C függeléket).
  4. Aktív hepatitis B fertőzés (bármely szakaszban).
  5. A betegnél bármilyen okból akut aktív hepatitist diagnosztizáltak, vagy krónikus hepatitis C-t, amelynél az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje a normálérték felső határánál (ULN) >5-tel magasabb, ÉS/VAGY szükség lehet egy vizsgálatra. - éves kezelés.
  6. Bármilyen klinikailag jelentős aktív betegség (pl. tuberkulózis, szívelégtelenség, hasnyálmirigy-gyulladás) vagy bármely olyan kórelőzmény vagy fizikális vizsgálati lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, a vizsgálat eredményeit vagy a hatósági előírások betartását. jegyzőkönyv.
  7. A beteg aktív AIDS-szel összefüggő opportunista betegségben szenved (1993-ban a CDC HIV-fertőzés osztályozási rendszere szerint C kategória) a szűrést követő 30 napon belül. Az AIDS-szel összefüggő opportunista betegséggel kezelt stabilizált betegek bevonhatók a vizsgálatba.
  8. A vizsgáló szerint a várható élettartam < 1 év

  9. A szűrővizsgálat során végzett laboratóriumi vizsgálatok az alábbi eltérések bármelyikét mutatják:

    • Hemoglobin
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 750 sejt/µL
    • Thrombocytaszám < 50 000 sejt/mm3
  10. Bármely vizsgálati szer használata a szűrést követő 30 napon belül.
  11. Immunszuppresszív gyógyszerek, citokin-gátlók vagy más citokinek használata az előző év során.
  12. Bármilyen egyéb körülmény (beleértve, de nem kizárólagosan az alkohol- vagy kábítószer-használatot), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a protokoll betartását
  13. Terhes vagy szoptató betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Darunavir/ritonavir plusz lamivudin
Darunavir/ritonavir 800/100 mg, 1 koformulált tabletta QD és lamivudin 300 mg, 1 tabletta QD
Drog: Lamivudin
Más nevek:
  • 3TC
Drog: darunavir/ritonavir
Más nevek:
  • Virontar R
Aktív összehasonlító: Darunavir/ritonavir plusz emtricitabin/tenofovir (FTC/TFD)
Darunavir/ritonavir 800/100 mg1 koformulált tabletta QD (FDC) plusz FTC/TDF 200/300 mg, 1 koformulált tabletta QD
Drog: darunavir/ritonavir
Más nevek:
  • Virontar R
Drog: emtricitabin-tenofovir (FTC/TDF)
Más nevek:
  • TRUVADA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS szintje kevesebb, mint 50 kópia/ml a 48. héten
Időkeret: 48 hét
A plazma humán immunhiány vírus-1-ben (HIV-1) szenvedő résztvevők százalékos aránya
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HIV-1 RNS-ben szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: 24 hét
A plazma humán immunhiány vírus-1-ben (HIV-1) szenvedő résztvevők százalékos aránya
24 hét
A rezisztencia mutációk száma és típusa virológiai kudarc esetén
Időkeret: a 24. héttől a 48. hétig
A reverz transzkriptáz (RT) és a proteáz (PRO) mutációjának kimutatása virológiai kudarc esetén genotipizálási tesztet végeznek. A protokollban meghatározott virológiai kudarcot úgy határozták meg, hogy a plazma HIV-1 RNS-szintje >=400 kópia/ml a 24. héten vagy azt követően, vagy igazolt plazma HIV-1 RNS-szint >=50 kópia/ml a 48. héten
a 24. héttől a 48. hétig
CD4+ limfocitaszám és változás a kiindulási érték (a szűrés és a kiindulási vizitértékek átlagaként definiált) és a 24. és 48. hét között
Időkeret: 24. és 48. hét
A CD4+ sejtszám kiindulási értékhez viszonyított változását a 24. és 48. héten értékeljük.
24. és 48. hét
A nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések gyakorisága, típusa és súlyossága.
Időkeret: 24. és 48. hét
A kóros laboratóriumi értékeket és/vagy a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket mutató résztvevők száma
24. és 48. hét
Klinikai betegség progressziója (CDP)
Időkeret: 24. és 48. hét
A betegség klinikai progresszióját (CDP) a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1 osztályozási rendszere szerint értékelték. A kategória (CAT) A következő állapotok közül egy vagy több (CON), a B és C kategóriában felsorolt ​​CON nélkül: tünetmentes HIV-fertőzés, perzisztáló generalizált lymphadenopathia, akut (elsődleges) HIV-fertőzés kísérő betegséggel vagy akut HIV-fertőzés a kórtörténetében . CAT B: tünetekkel járó CON, amelyek a HIV-fertőzésnek tulajdoníthatók, vagy a sejt által közvetített immunitás hibájára utalnak; vagy amelyekről az orvosok úgy ítélik meg, hogy klinikai lefolyásuk van, vagy olyan kezelést igényelnek, amelyet a HIV-fertőzés bonyolít; és nem szerepel a klinikai CAT C. kategóriában felsorolt ​​CON-ok között. C. C.: az AIDS felügyeleti esetmeghatározásában felsorolt ​​klinikai CON. A CDP indikátorait a következőképpen határoztuk meg: CDC CAT A alapvonalon (BS) egy CDC CAT C eseményig (EV); CDC CAT B a BS-nél egy CDC CAT C EV; CDC CAT C a BS-nél egy új CDC CAT C EV; vagy CDC CAT A, B vagy C BS-ben halálra.
24. és 48. hét
Változások az életminőségben
Időkeret: alapvonal, 24. hét és 48. hét
Az életminőség értékelése két validált eszközzel történik: a Medical Outcomes Study HIV Health Survey (MOS-HIV) és az EuroQol 5D (EQ-5D) segítségével. Mindkét műszert a kiinduláskor, a 24. és a 48. héten adják be a betegeknek.
alapvonal, 24. hét és 48. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundación Huésped

Együttműködők

Ministry of Science and Technology,Argentine
National AIDS and STD programme,Argentine
Richmond Laboratories

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pedro Cahn, PhD, MD, Fundación Huésped

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 10.

Első közzététel (Becslés)

2016. május 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FH-15

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A 48. heti tanulmány közzététele

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel