Darunavir/Ritonavir + Lamivudin versus Darunavir/Ritonavir +Emtricitabin/Tenofovir bei naiven HIV-1-infizierten Probanden (ANDES)

Einschlusskriterien :

1. > 18 Jahre alt.
2. Patient mit dokumentierter HIV-1-Infektion, definiert als positiver ELISA plus bestätigender Western Blot; oder alternativ eine jemals dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA von ≥ 1.000 Kopien/ml.
3. Der Proband hat freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert, die von einem Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigt wurde, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und der Proband die Möglichkeit hatte, Fragen zu stellen. Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.
4. Der Proband verpflichtet sich, während der Studie keine Medikamente einzunehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente oder Kräuterpräparate, ohne die Zustimmung des Studienarztes.
5. Dokumentierte HIV-1-RNA >1.000 Kopien/ml
6. Subjekt naiv gegenüber ARV. (Patienten, die ARV ≤ 48 Stunden erhalten hatten, sind erlaubt). Das Subjekt hat Hinweise darauf, ein antiretrovirales Regime zu erhalten.
7. Die Probanden können die Protokollanforderungen erfüllen.
8. Der allgemeine Gesundheitszustand des Probanden beeinträchtigt nach Meinung des Prüfarztes nicht die Beurteilung und den Abschluss der Studie.

9. Wenn es sich bei der Patientin um eine Frau handelt, darf sie nicht stillen oder schwanger sein. Sie muss entweder seit mindestens einem Jahr postmenopausal sein, chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie), oder sie muss:

   • 2 verschiedene Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, darunter mindestens eine Barrieremethode, und sowohl für den Probanden als auch für den Prüfer akzeptabel sind, und
   • hat einen Urin-Schwangerschaftstest, der beim Screening-Besuch und bei Baseline durchgeführt wird. Die Ergebnisse beider Tests müssen negativ sein.
   • weiterhin 2 verschiedene Methoden der Empfängnisverhütung, darunter mindestens eine Barrieremethode, für mindestens 30 Tage nach dem Ende des Behandlungszeitraums anwenden
10. Bei männlichen Patienten muss während der Studie und 60 Tage nach Abschluss der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden

Ausschlusskriterien :

1. Nachweis einer Resistenz gegen oder 3TC oder DRV/r, TDF, FTC oder 3TC basierend auf den Ergebnissen der Resistenztests, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurden, wobei eine solche Resistenz gemäß dem IAS-USA-Gremium, Version vom März 2013, berücksichtigt wird.

   Jede der folgenden Mutationen wird als Resistenz gegen DRV/r angesehen:

   • I47V, I50V, I54M/L, L76V, I84V oder 3 oder mehr geringfügige Mutationen: V11I, V32I, L33F, T74P, L89V.
   • Jede der folgenden Mutationen gilt als Resistenz gegen 3TC oder FTC: M184V/I und/oder K65R und/oder Q151M.
   • Jede der folgenden Mutationen gilt als TDF-Resistenz: K65R, K70E, Double Insertion 69 oder 3 TAMS, einschließlich M41L oder L210W.
2. Frühere dokumentierte HIV-2-Infektion.
3. Die Anwendung einer nicht zugelassenen Begleittherapie (siehe Anhang C).
4. Aktive Hepatitis-B-Infektion (in jedem Stadium).
5. Bei dem Patienten wurde aus irgendeinem Grund eine akute aktive Hepatitis oder eine chronische Hepatitis C mit Aspartataminotransferase (AST)- und/oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegeln diagnostiziert, die > 5 höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) sind UND/ODER eine benötigen -jährige Behandlung.
6. Jede klinisch signifikante aktive Krankheit (z. B. Tuberkulose, Herzinsuffizienz, Pankreatitis) oder Befunde der Krankengeschichte oder körperlichen Untersuchung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten, die Ergebnisse der Studie oder die Einhaltung der Regeln der Studie gefährden können Protokoll.
7. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening eine aktive AIDS-assoziierte opportunistische Erkrankung (Kategorie C gemäß dem CDC-Klassifizierungssystem für HIV-Infektionen von 1993). Stabilisierte Patienten, die wegen einer AIDS-assoziierten opportunistischen Erkrankung behandelt werden, können in die Studie aufgenommen werden.
8. Lebenserwartung < 1 Jahr laut Prüfarzt

9. Während des Screening-Besuchs durchgeführte Labortests zeigen eine der folgenden Veränderungen:

   • Hämoglobin
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 750 Zellen/µl
   • Thrombozytenzahl < 50.000 Zellen/mm3
10. Die Verwendung eines Studienmittels innerhalb von 30 Tagen ab dem Screening.
11. Verwendung von Immunsuppressiva, Zytokinhemmern oder anderen Zytokinen im vergangenen Jahr.
12. Jede andere Bedingung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf den Konsum von Alkohol oder Drogen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder seine Einhaltung des Protokolls gefährden könnte
13. Schwangere oder stillende Patientinnen