sEphB4-HSA a Kaposi-szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők kezelésben nem részesültek, egy vagy több korábbi terápiára refrakterek vagy intoleránsak lehetnek, vagy előzetes szisztémás kezelésben részesülhetnek, beleértve, de nem kizárólagosan a liposzómás doxorubicint.
• A résztvevőknek biopsziával igazolt KS-vel kell rendelkezniük, amely magában foglalja a bőrt, zsigeri érintettséggel vagy anélkül
• Ha HIV-pozitív, a vizsgálat során a differenciálódási (CD)4 szám bármely klasztere megengedett
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 vagy Karnofsky teljesítménypontszám (KPS) >= 60%
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL*

  • Előfordulhat, hogy a résztvevők növekedési faktor támogatásban részesülnek, hogy megfeleljenek ezeknek a kritériumoknak
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• A kreatinin a referencia laboratórium normál intézményi határain belül VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft-Gault képlettel kiszámítva az intézményi normálisnál magasabb kreatininszinttel rendelkező résztvevők számára
• A résztvevőknek négy (4) 5 mm-es tumorbiopsziára alkalmas bőrelváltozással kell rendelkezniük a vizsgálat során (vagy 4 különálló lézió, amelyek mérete >= 5 mm, VAGY 2 különálló lézió, amelyek mérete >= 10 mm), és legalább öt további lézió mérhető az értékeléshez anélkül, hogy az elmúlt hónaphoz képest javult volna

• A fogamzóképes nőknél (FCBP)* negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 25 mIU/mL érzékenységgel a felvételt megelőző 14 napon belül, majd az sEphB4-HSA 1. ciklusának megkezdése előtt 24 órán belül; továbbá el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdeniük: egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE az sEphB4-HSA beadása során és 12 héttel az sEphB4-HSA abbahagyása után. ; Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe; a férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át

  • Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

• A HIV-státusz dokumentálása; ha a résztvevő HIV-pozitív, HIV-1-fertőzött, amint azt bármely szövetségileg jóváhagyott, engedélyezett HIV-gyorsteszt dokumentálja, amelyet szűréssel (vagy enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal [ELISA], tesztkészlettel, Western blot vagy más jóváhagyott teszttel igazoltak) együtt ); vagy ez a dokumentáció tartalmazhat egy feljegyzést, amely igazolja, hogy egy másik orvos dokumentálta a résztvevő HIV-státuszát a következők alapján: 1) jóváhagyott diagnosztikai tesztek, vagy 2) a beutaló orvos írásos feljegyzése arról, hogy dokumentálták a HIV-fertőzést, alátámasztó információkkal a résztvevő megfelelő egészségügyi állapotáról HIV-fertőzés anamnézisében és/vagy jelenlegi kezelésében

  • Ha a résztvevő HIV-negatív, elegendő a szövetségileg jóváhagyott, engedélyezett HIV gyorsteszt negatív eredményének dokumentálása a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 4 héten belül; ha a kezdeti gyorsteszt pozitív, további jóváhagyott megerősítő teszteredményeknek kell jelen lenniük az alany HIV-státuszának dokumentálására
• Ha a résztvevő HIV-pozitív, a résztvevőknek stabil antiretrovirális kezelést kell kapniuk legalább 12 hétig a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
• Nem lehet bizonyíték a KS javulására a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapban, kivéve, ha bizonyíték van a KS progressziójára a vizsgálatba való felvételt közvetlenül megelőző 4 hétben
• A résztvevőknek a vizsgáló véleménye szerint képesnek kell lenniük a protokoll betartására

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség megérteni és tájékozott beleegyezést adni
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak
• Azok a résztvevők, akik daganatellenes kezelésben részesültek KS miatt (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, helyi kezelést, beleértve a helyi fluorouracilt [5-FU], biológiai terápiát vagy vizsgálati terápiát) 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt VAGY azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az sEphB4-HSA-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a résztvevők, akik megtagadják a HIV antiretrovirális kezelését, ha HIV-pozitívak
• Egyidejű, akut, aktív fertőzés vagy fertőzés kezelése, kivéve a szájpenészt vagy a genitális herpeszt, a felvételt követő 14 napon belül
• Azok a résztvevők, akiknek elsővonalbeli citotoxikus terápia javasolt (pl. tünetekkel járó zsigeri vagy pulmonális KS vagy szimptómás KS, amely károsítja a funkcionális állapotot)
• Egyidejű neoplázia, amely citotoxikus terápiát igényel

• A résztvevő =< 2 év mentes más elsődleges rosszindulatú daganattól; kivételek a következők:

  • Bazális sejtes bőrrák
  • Méhnyak karcinóma in situ
  • Anális karcinóma in situ
• Bármilyen szteroid kezelés, kivéve a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiájához szükséges kezelést, hipogonadizmus esetén helyi vagy injekciós tesztoszteron, vagy asztma kezelésére inhalációs szteroidok
• Bármely KS-indikátoros elváltozás korábbi helyi kezelése, kivéve, ha a lézió egyértelműen előrehaladt a helyi kezelés óta; Az indikátor elváltozások előzetes helyi kezelése az eltelt időtől függetlenül nem megengedett, hacsak nincs bizonyíték az említett elváltozás egyértelmű progressziójára
• Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak vagy szoptatnak
• A szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát sEphB4-HSA-val kezelik
• Résztvevők, akiknek a közelmúltban (< 6 hónapja) súlyos infarktusa volt, beleértve, de nem beleértve a bél ischaemiát, agyi érkatasztrófát, átmeneti ischaemiás rohamot, szívinfarktust, végtag ischaemiát vagy bőrnekrózist
• Azok a résztvevők, akiknél a QTcF (Fridericia korrekciós képlet) > 480 ms 3-ból 2 EKG-n (ha az első EKG < 480, nem kell megismételni, ha az első EKG > 480, ismételje meg kétszer, összesen 3 EKG-t)
• Nem kontrollált tartós magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiknél a szisztolés vérnyomás > 140 és a diasztolés vérnyomás > 90, még vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása mellett is
• Azok a résztvevők, akiknek a közelmúltban (< 6 hónapja) súlyos vérzése volt, amely tüneti vérzésnek minősül egy kritikus területen vagy szervben, például intracranialis, intraspinalis, intraokuláris, retroperitonealis, intraartikuláris vagy perikardiális, vagy intramuszkuláris kompartment szindrómával, és /vagy vérzés, amely a hemoglobinszint 2 gramm/dl vagy annál nagyobb csökkenését okozza, vagy két vagy több egység teljes vér vagy vörösvértestek transzfúziójához vezet
• Azok a résztvevők, akik bármilyen dózisú warfarint szednek vagy teljes dózisú véralvadásgátló kezelést kapnak más szerekkel, beleértve az alacsony molekulatömegű heparint, az antitrombin szereket, a thrombocyta-aggregációt gátló szereket és a teljes dózisú aszpirint a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül; kis molekulatömegű heparint és alacsony dózisú antikoagulánsokat profilaktikus dózisban kaphatnak a résztvevők.

• Szívvel kapcsolatos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, beleértve a III/IV. fokozatú szívbetegségben szenvedőket, a New York Heart Association funkcionális kritériumai szerint
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
• Proteinuria meghatározása szerint > 2+ a vizeletmérő pálcán; ha a mérőpálcás vizeletvizsgálat >= 2+ proteinuriát mutat, a 24 órás fehérje vizeletnek 2 grammnál kevesebbnek kell lennie
• Ketoacidózisban vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő, kórházi kezelést igénylő diabetes mellitusban szenvedő résztvevők az előző 6 hónapban, vagy bármely más olyan állapot, amely ellenjavallt sEphB4-HSA kezelést, vagy túlzott kockázatnak teszi ki a kezeléssel összefüggő szövődményeket.
• Fizikai vagy pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek a vizsgáló becslése szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a résztvevőt a toxicitás vagy a meg nem felelés magas kockázatának teszik ki.