sEphB4-HSA til behandling af patienter med Kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne kan være behandlingsnaive, refraktære over for eller intolerante over for en eller flere tidligere terapier eller behandlet med forudgående systemisk behandling, herunder men ikke begrænset til liposomal doxorubicin
• Deltagerne skal have biopsi-bevist KS, der involverer hud med eller uden visceral involvering
• Hvis HIV-positiv, vil enhver klynge af differentiering (CD)4-tælling være tilladt ved undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 eller Karnofsky præstationsscore (KPS) >= 60 %
• Forventet levetid på mere end 3 måneder

• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL*

  • Deltagerne kan modtage vækstfaktorstøtte for at opfylde disse kriterier
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin inden for normal institutionel grænse for referencelaboratoriet ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet af Cockcroft-Gault-formlen for deltagere med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Deltagerne skal have kutane læsioner, der kan modtage fire (4) 5 mm tumorbiopsier under undersøgelsen (enten 4 separate læsioner, der måler >= 5 mm hver ELLER 2 separate læsioner, der måler >= 10 mm hver) og mindst fem yderligere læsioner målbar til vurdering uden forbedring i løbet af den seneste måned

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 14 dage før tilmelding og igen inden for 24 timer før start af cyklus 1 af sEphB4-HSA; desuden skal de enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention: én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMME TID under modtagelse af sEphB4-HSA og 12 uger efter seponering af sEphB4-HSA ; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

• Dokumentation af HIV-status; hvis deltageren er HIV-positiv, HIV-1-infektion, som dokumenteret af enhver føderalt godkendt, licenseret HIV-hurtigtest udført i forbindelse med screening (eller enzym-linked immunosorbent assay [ELISA], testkit og bekræftet af Western blot eller anden godkendt test ); alternativt kan denne dokumentation omfatte en journal, der viser, at en anden læge har dokumenteret deltagerens hiv-status baseret på enten: 1) godkendte diagnostiske tests, eller 2) den henvisende læges skriftlige journal om, at hiv-infektion er dokumenteret, med understøttende information om deltagerens relevante medicinske historie og/eller nuværende behandling af HIV-infektion

  • Hvis deltageren er HIV-negativ, vil dokumentation for et negativt resultat for enhver føderalt godkendt, licenseret HIV-hurtigtest inden for 4 uger før studietilmelding være tilstrækkelig; hvis den indledende hurtige test er positiv, skal yderligere godkendte bekræftende testresultater forefindes for at dokumentere forsøgspersonens HIV-status
• Hvis deltageren er HIV-positiv, skal deltagerne være på et stabilt antiretroviralt regime i mindst 12 uger før studieindskrivning
• Der bør ikke være evidens for forbedring af KS i de 3 måneder forud for studietilmelding, medmindre der er evidens for progression af KS i de 4 uger umiddelbart før studietilmelding
• Deltagerne skal efter efterforskerens opfattelse være i stand til at overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at forstå og manglende evne til at give informeret samtykke
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Deltagere, der har haft anti-neoplastisk behandling for KS (inklusive kemoterapi, strålebehandling, lokal behandling inklusive topisk fluorouracil [5-FU], biologisk terapi eller forsøgsbehandling) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gik ind i undersøgelsen ELLER dem, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sEphB4-HSA eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Deltagere, der nægter antiretroviral behandling for HIV, hvis HIV-positive
• Samtidig, akut, aktiv infektion eller behandling for infektion, bortset fra trøske i munden eller genital herpes, inden for 14 dage efter tilmelding
• Deltagere, for hvem frontline cytotoksisk behandling er indiceret (dvs. symptomatisk visceral eller pulmonal KS eller symptomatisk KS, der svækker funktionsstatus)
• Samtidig neoplasi, der kræver cytotoksisk behandling

• Deltageren er =< 2 år fri for en anden primær malignitet; undtagelser omfatter følgende:

  • Basalcelle hudkræft
  • Cervikal carcinom in situ
  • Anal carcinom in situ
• Enhver steroidbehandling undtagen den, der kræves til erstatningsterapi ved binyrebarkinsufficiens, topisk eller injiceret testosteron mod hypogonadisme eller inhalerede steroider til behandling af astma
• Tidligere lokal terapi af en hvilken som helst KS-indikatorlæsion, medmindre læsionen er tydeligt fremskreden siden den lokale behandling; enhver tidligere lokal behandling for at indikere læsioner uanset den forløbne tid bør ikke tillades, medmindre der er tegn på tydelig progression af læsionen
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller ammer
• Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med sEphB4-HSA
• Deltagere med en nylig historie (< 6 måneder) med et større infarkt, inklusive, men ikke inklusive, tarm-iskæmi, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, lemmeriskæmi eller hudnekrose
• Deltagere med en QTcF (Fridericia-korrektionsformel) > 480 ms på 2 ud af 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) (hvis første EKG er < 480, er det ikke nødvendigt at gentage, hvis første EKG er > 480 gentages to gange for i alt 3 EKG'er)
• Deltagere med ukontrolleret vedvarende hypertension, som vil blive defineret som systolisk blodtryk > 140 og diastolisk blodtryk > 90, selv ved brug af antihypertensiv medicin
• Deltagere med en nylig historie (< 6 måneder) med en større blødning, der vil blive defineret som en symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, såsom intrakranielt, intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardielt eller intramuskulært med kompartmentsyndrom, og /eller blødning, der forårsager et fald i hæmoglobinniveauet 2 gram/dL eller mere, eller fører til transfusion af to eller flere enheder fuldblod eller pakkede røde blodlegemer
• Deltagerne på en hvilken som helst dosis warfarin eller er i fuld dosis antikoagulering med andre midler, herunder lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, trombocythæmmende midler og fuld dosis aspirin inden for 7 dage før studieindskrivning; deltagere på profylaktiske doser af lavmolekylært heparin og lavdosis antikoagulantia er tilladt.

• Hjerterelaterede sygdomme, herunder, men ikke begrænset til:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt inklusive deltagere med grad III/IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle kriterier
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
• Proteinuri som defineret som > 2+ på urinpind; hvis målepindsurinanalyse viser >= 2+ proteinuri, skal 24-timers urin for protein være < 2 gram
• Deltagere med diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der har krævet hospitalsindlæggelse i de foregående 6 måneder, eller enhver anden interkurrent medicinsk tilstand, der kontraindicerer behandling med sEphB4-HSA eller sætter deltageren i unødig risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
• Fysisk eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som efter investigators vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller sætte deltageren i høj risiko for toksicitet eller manglende overholdelse