sEphB4-HSA w leczeniu pacjentów z mięsakiem Kaposiego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy mogą być wcześniej nieleczeni, oporni na lub nietolerujący jednej lub więcej wcześniejszych terapii lub być leczeni wcześniejszym leczeniem ogólnoustrojowym, w tym między innymi liposomalną doksorubicyną
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone biopsją KS obejmujące skórę z lub bez zajęcia trzewnego
• W przypadku zakażenia wirusem HIV do badania zostanie dopuszczona dowolna liczba klastrów różnicowania (CD)4
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub wskaźnik sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 60%
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml*

  • Uczestnicy mogą otrzymywać wsparcie czynnika wzrostu, aby spełnić te kryteria
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• Kreatynina w granicach normy dla laboratorium referencyjnego LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• Uczestnicy muszą mieć zmiany skórne podatne na wykonanie czterech (4) 5-mm biopsji guza podczas badania (albo 4 oddzielne zmiany o średnicy >= 5 mm każda LUB 2 oddzielne zmiany o średnicy >= 10 mm każda) i co najmniej pięć dodatkowych zmian wymierne do oceny bez poprawy w ciągu ostatniego miesiąca

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 14 dni przed włączeniem i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem cyklu 1 sEphB4-HSA; ponadto muszą zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE podczas przyjmowania sEphB4-HSA i 12 tygodni po odstawieniu sEphB4-HSA ; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię

  • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)

• Dokumentacja statusu HIV; jeśli uczestnik jest nosicielem wirusa HIV, zakażenie wirusem HIV-1, co zostało udokumentowane dowolnym zatwierdzonym przez władze federalne, licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV, przeprowadzonym w połączeniu z badaniem przesiewowym (lub testem immunoenzymatycznym [ELISA], zestawem testowym i potwierdzonym testem Western blot lub innym zatwierdzonym testem) ); alternatywnie dokumentacja ta może zawierać zapis wykazujący, że inny lekarz udokumentował status HIV uczestnika na podstawie: 1) zatwierdzonych testów diagnostycznych lub 2) pisemnego zapisu lekarza kierującego, że zakażenie wirusem HIV zostało udokumentowane, wraz z dodatkowymi informacjami na temat odpowiednich badań lekarskich uczestnika historia i/lub obecne leczenie zakażenia wirusem HIV

  • Jeśli uczestnik jest nosicielem wirusa HIV, wystarczy udokumentować negatywny wynik dowolnego zatwierdzonego przez władze federalne, licencjonowanego szybkiego testu na obecność wirusa HIV w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; jeśli wstępny szybki test jest pozytywny, muszą być obecne wyniki dalszych zatwierdzonych testów potwierdzających, aby udokumentować status HIV osoby
• Jeśli uczestnik jest nosicielem wirusa HIV, musi przyjmować stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania
• Nie powinno być dowodów na poprawę KS w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, chyba że istnieją dowody na progresję KS w ciągu 4 tygodni bezpośrednio przed włączeniem do badania
• W opinii badacza uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność zrozumienia i niemożność wyrażenia świadomej zgody
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych
• Uczestnicy, którzy przeszli leczenie przeciwnowotworowe KS (w tym chemioterapię, radioterapię, leczenie miejscowe, w tym miejscowy fluorouracyl [5-FU], terapię biologiczną lub terapię eksperymentalną) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania LUB osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sEphB4-HSA lub innych środków stosowanych w badaniu
• Uczestnicy, którzy odmówili terapii antyretrowirusowej z powodu HIV, jeśli są nosicielami wirusa HIV
• Równoczesna, ostra, aktywna infekcja lub leczenie infekcji innej niż pleśniawka lub opryszczka narządów płciowych, w ciągu 14 dni od rejestracji
• Uczestnicy, dla których wskazana jest terapia cytotoksyczna pierwszego rzutu (tj. objawowy KS trzewny lub płucny lub objawowy KS upośledzający stan funkcjonalny)
• Nowotwór współistniejący wymagający leczenia cytotoksycznego

• Uczestnik jest =< 2 lata wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego; wyjątki obejmują:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Rak szyjki macicy in situ
  • Rak odbytu in situ
• Jakiekolwiek leczenie sterydami, z wyjątkiem leczenia zastępczego w przypadku niewydolności nadnerczy, miejscowego lub wstrzykiwanego testosteronu w przypadku hipogonadyzmu lub sterydów wziewnych w leczeniu astmy
• Wcześniejsze leczenie miejscowe jakiejkolwiek zmiany wskazującej na KS, chyba że zmiana wyraźnie się rozwinęła od czasu leczenia miejscowego; jakiekolwiek wcześniejsze leczenie miejscowe mające na celu wskazanie zmian chorobowych, niezależnie od czasu, jaki upłynął, nie powinno być dozwolone, chyba że istnieją dowody na wyraźną progresję tej zmiany
• Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub karmią piersią
• Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona sEphB4-HSA
• Uczestnicy z niedawną historią (< 6 miesięcy) dużego zawału, w tym między innymi niedokrwienia jelit, incydentu naczyniowego mózgu, przemijającego napadu niedokrwiennego, zawału mięśnia sercowego, niedokrwienia kończyn lub martwicy skóry
• Uczestnicy z QTcF (wzór korekcji Fridericia) > 480 ms na 2 z 3 elektrokardiogramów (EKG) (jeśli pierwszy EKG wynosi < 480, nie ma potrzeby powtarzania, jeśli pierwszy EKG wynosi > 480, powtórz dwukrotnie, aby uzyskać łącznie 3 EKG)
• Uczestnicy z niekontrolowanym utrzymującym się nadciśnieniem, które zostanie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 i rozkurczowe > 90, nawet przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych
• Uczestnicy z niedawną historią (< 6 miesięcy) poważnego krwawienia, które zostanie zdefiniowane jako objawowe krwawienie w krytycznym obszarze lub narządzie, takim jak wewnątrzczaszkowe, wewnątrzrdzeniowe, wewnątrzgałkowe, zaotrzewnowe, dostawowe lub osierdziowe lub domięśniowe z zespołem ciasnoty ciasnoty, oraz /lub krwawienie powodujące spadek poziomu hemoglobiny o 2 gramy/dl lub więcej lub prowadzące do przetoczenia dwóch lub więcej jednostek krwi pełnej lub koncentratu krwinek czerwonych
• Uczestnicy otrzymujący jakąkolwiek dawkę warfaryny lub pełną dawkę antykoagulacji z innymi środkami, w tym heparyną drobnocząsteczkową, lekami przeciwtrombinowymi, lekami przeciwpłytkowymi i aspiryną w pełnej dawce w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; dopuszcza się uczestników na profilaktycznych dawkach heparyny drobnocząsteczkowej i niskich dawkach antykoagulantów.

• Choroby związane z sercem, w tym między innymi:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca, w tym uczestnicy z chorobą serca stopnia III/IV zgodnie z kryteriami funkcjonalnymi New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
• Białkomocz zdefiniowany jako > 2+ w badaniu paskowym moczu; jeśli badanie paskowe moczu wykaże białkomocz >= 2+, dobowa zawartość białka w moczu musi wynosić < 2 gramy
• Uczestnicy z cukrzycą z kwasicą ketonową lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) wymagającymi hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub innymi współistniejącymi schorzeniami, które stanowią przeciwwskazanie do leczenia sEphB4-HSA lub narażają uczestnika na nadmierne ryzyko powikłań związanych z leczeniem
• Choroba fizyczna lub psychiczna/sytuacje społeczne, które w ocenie badacza ograniczyłyby zgodność z wymogami badania lub naraziłyby uczestnika na wysokie ryzyko toksyczności lub niezgodności