sEphB4-HSA vid behandling av patienter med Kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna kan vara behandlingsnaiva, refraktära mot eller intoleranta mot en eller flera tidigare terapier, eller behandlade med tidigare systemisk behandling inklusive men inte begränsat till liposomalt doxorubicin
• Deltagarna måste ha biopsibeprövad KS som involverar hud med eller utan visceral involvering
• Om HIV-positiv, kommer alla kluster av differentiering (CD)4 att tillåtas vid studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 eller Karnofsky prestationspoäng (KPS) >= 60 %
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader

• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL*

  • Deltagare kan få tillväxtfaktorstöd för att uppfylla dessa kriterier
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin inom normal institutionell gräns för referenslaboratoriet ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 beräknat med Cockcroft-Gaults formel för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal
• Deltagarna måste ha kutan lesion(er) som är mottagliga för fyra (4) 5 mm tumörbiopsier under studien (antingen 4 separata lesioner som mäter >= 5 mm vardera ELLER 2 separata lesioner som mäter >= 10 mm vardera) och minst fem ytterligare lesioner mätbar för bedömning utan förbättring under den senaste månaden

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)* måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 14 dagar före inskrivning och igen inom 24 timmar före start av cykel 1 av sEphB4-HSA; vidare måste de antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT under mottagandet av sEphB4-HSA och 12 veckor efter avslutad behandling med sEphB4-HSA ; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi

  • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

• Dokumentation av HIV-status; om deltagaren är HIV-positiv, HIV-1-infektion, som dokumenterats av något federalt godkänt, licensierat HIV-snabbtest utfört i samband med screening (eller enzymkopplad immunosorbentanalys [ELISA], testkit, och bekräftat med Western blot eller annat godkänt test ); alternativt kan denna dokumentation innehålla en journal som visar att en annan läkare har dokumenterat deltagarens hiv-status baserat på antingen: 1) godkända diagnostiska tester, eller 2) den remitterande läkarens skriftliga journal att hiv-infektion har dokumenterats, med stödjande information om deltagarens relevanta medicinska historia och/eller aktuell hantering av HIV-infektion

  • Om deltagaren är HIV-negativ räcker det med dokumentation av ett negativt resultat för något federalt godkänt, licensierat HIV-snabbtest inom 4 veckor före studieinskrivningen; om det initiala snabbtestet är positivt måste ytterligare godkända bekräftande testresultat finnas för att dokumentera försökspersonens HIV-status
• Om deltagaren är HIV-positiv måste deltagarna ha en stabil antiretroviral regim i minst 12 veckor före studieregistrering
• Det ska inte finnas några bevis för förbättring av KS under de 3 månaderna före studieinskrivningen, såvida det inte finns bevis för progression av KS under de 4 veckorna omedelbart före studieinskrivningen
• Deltagare måste, enligt utredarens uppfattning, vara kapabla att följa protokollet

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att förstå och oförmåga att ge informerat samtycke
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter
• Deltagare som har fått antineoplastisk behandling för KS (inklusive kemoterapi, strålbehandling, lokal behandling inklusive topikal fluorouracil [5-FU], biologisk terapi eller undersökningsterapi) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien ELLER de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sEphB4-HSA eller andra medel som används i studien
• Deltagare som vägrar antiretroviral behandling för HIV, om HIV-positiva
• Samtidig, akut, aktiv infektion eller behandling för infektion, annan än oral trast eller genital herpes, inom 14 dagar efter inskrivning
• Deltagare för vilka cellgiftsbehandling i första linjen är indicerad (dvs. symptomatisk visceral eller pulmonell KS eller symtomatisk KS försämrad funktionsstatus)
• Samtidig neoplasi som kräver cellgiftsbehandling

• Deltagaren är =< 2 år fri från annan primär malignitet; undantag inkluderar följande:

  • Basalcellshudcancer
  • Livmoderhalscancer in situ
  • Analkarcinom in situ
• All steroidbehandling förutom den som krävs för ersättningsterapi vid binjurebarksvikt, topikal eller injicerad testosteron för hypogonadism eller inhalationssteroider för behandling av astma
• Tidigare lokal terapi av någon KS-indikatorskada såvida inte lesionen tydligt har utvecklats sedan den lokala behandlingen; någon tidigare lokal behandling för att indikera lesioner oavsett förfluten tid bör inte tillåtas såvida det inte finns tecken på tydlig progression av nämnda lesion
• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller ammar
• Amning ska avbrytas om mamman behandlas med sEphB4-HSA
• Deltagare med en nyligen anamnes (< 6 månader) av en större infarkt inklusive men inte inklusive tarmischemi, cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, extremitetsischemi eller hudnekros
• Deltagare med en QTcF (Fridericia-korrigeringsformel) > 480 ms på 2 av 3 elektrokardiogram (EKG) (om första EKG är < 480 behöver inte upprepas, om första EKG är > 480 upprepas två gånger för totalt 3 EKG)
• Deltagare med okontrollerad ihållande hypertoni som kommer att definieras som systoliskt blodtryck > 140 och diastoliskt blodtryck > 90, även med användning av antihypertensiva läkemedel
• Deltagare med en nyligen anamnes (< 6 månader) av en större blödning som kommer att definieras som en symptomatisk blödning i ett kritiskt område eller organ, såsom intrakraniellt, intraspinalt, intraokulärt, retroperitonealt, intraartikulärt eller perikardiellt eller intramuskulärt med kompartmentsyndrom, och /eller blödning som orsakar en sänkning av hemoglobinnivån 2 gram/dL eller mer, eller leder till transfusion av två eller flera enheter helblod eller packade röda blodkroppar
• Deltagare på valfri dos av warfarin eller är på fulldosantikoagulation med andra medel, inklusive lågmolekylärt heparin, antitrombinmedel, trombocythämmande medel och fulldos aspirin inom 7 dagar före studieregistrering; deltagare på profylaktiska doser av lågmolekylärt heparin och lågdosantikoagulantia är tillåtna.

• Hjärtrelaterade sjukdomar inklusive, men inte begränsat till:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt inklusive deltagare med grad III/IV hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association funktionella kriterier
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
• Proteinuri enligt definition som > 2+ på urinsticka; om mätsticksurinanalys visar >= 2+ proteinuri, måste 24-timmarsurin för protein vara < 2 gram
• Deltagare med diabetes mellitus med ketoacidos eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som har krävt sjukhusvistelse under de föregående 6 månaderna, eller något annat interkurrent medicinskt tillstånd som kontraindicerar behandling med sEphB4-HSA eller utsätter deltagaren för onödig risk för behandlingsrelaterade komplikationer
• Fysisk eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens bedömning skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller utsätta deltagaren för hög risk för toxicitet eller bristande efterlevnad