sEphB4-HSA в лечении пациентов с саркомой Капоши

Критерии включения:

• Участники могут быть наивными, невосприимчивыми или непереносимыми к одному или нескольким предшествующим методам лечения или ранее получавшим системное лечение, включая, помимо прочего, липосомальный доксорубицин.
• У участников должен быть подтвержденный биопсией СК с вовлечением кожи с поражением внутренних органов или без него.
• Если ВИЧ-положительный, любой кластер дифференцировки (CD)4 будет разрешен для исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 или балл по шкале Карновского (KPS) >= 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл*

  • Участники могут получать поддержку факторов роста, чтобы соответствовать этим критериям.
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Креатинин в пределах нормы учреждения для эталонной лаборатории ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Участники должны иметь кожные поражения, поддающиеся четырем (4) 5-мм биопсии опухоли во время исследования (либо 4 отдельных поражения размером >= 5 мм каждое ИЛИ 2 отдельных поражения размером >= 10 мм каждое) и не менее пяти дополнительных поражений измеримы для оценки без улучшения за последний месяц

• Женщины детородного возраста (FCBP)* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 14 дней до включения в исследование и еще раз в течение 24 часов до начала 1 цикла sEphB4-HSA; кроме того, они должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО во время приема sEphB4-HSA и через 12 недель после прекращения приема sEphB4-HSA. ; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия

  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)

• Документация о ВИЧ-статусе; если участник является ВИЧ-положительным, инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым утвержденным на федеральном уровне лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ, проведенным в сочетании со скринингом (или иммуноферментным анализом [ИФА], тест-набором, и подтвержденным Вестерн-блоттингом или другим одобренным тестом ); в качестве альтернативы, эта документация может включать запись, демонстрирующую, что другой врач задокументировал ВИЧ-статус участника на основании либо: 1) утвержденных диагностических тестов, либо 2) письменного отчета направляющего врача о том, что ВИЧ-инфекция была задокументирована, с подтверждающей информацией о соответствующем медицинском обследовании участника. история и / или текущее лечение ВИЧ-инфекции

  • Если участник ВИЧ-отрицательный, достаточно документального подтверждения отрицательного результата любого утвержденного на федеральном уровне лицензированного экспресс-теста на ВИЧ в течение 4 недель до включения в исследование; если первоначальный экспресс-тест положительный, должны быть представлены дополнительные утвержденные подтверждающие результаты теста, подтверждающие ВИЧ-статус субъекта.
• Если участник ВИЧ-позитивен, участники должны получать стабильный антиретровирусный режим в течение как минимум 12 недель до включения в исследование.
• Не должно быть доказательств улучшения СК за 3 месяца до включения в исследование, если нет доказательств прогрессирования СК за 4 недели непосредственно до включения в исследование.
• Участники должны, по мнению исследователя, быть в состоянии соблюдать протокол

Критерий исключения:

• Неспособность понять и неспособность дать информированное согласие
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
• Участники, которые прошли противоопухолевое лечение СК (включая химиотерапию, лучевую терапию, местное лечение, включая местное лечение фторурацилом [5-ФУ], биологическую терапию или экспериментальную терапию) в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование ИЛИ те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с sEphB4-HSA или другими агентами, использованными в исследовании.
• Участники, отказывающиеся от антиретровирусной терапии ВИЧ, если они ВИЧ-позитивны
• Сопутствующая, острая, активная инфекция или лечение инфекции, кроме орального кандидоза или генитального герпеса, в течение 14 дней после регистрации
• Участники, которым показана передовая цитотоксическая терапия (т.е. симптоматическая висцеральная или легочная СК или симптоматическая СК, нарушающая функциональный статус)
• Сопутствующая неоплазия, требующая цитотоксической терапии

• Участник =< 2 лет свободен от другого первичного злокачественного новообразования; исключения включают следующее:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Рак шейки матки in situ
  • Анальная карцинома in situ
• Любое лечение стероидами, за исключением необходимого для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности, местного или инъекционного тестостерона при гипогонадизме или ингаляционных стероидов для лечения астмы.
• Предшествующая местная терапия любого поражения, являющегося индикатором СК, за исключением случаев явного прогрессирования поражения после этого местного лечения; любое предшествующее местное лечение индикаторных поражений, независимо от прошедшего времени, не должно быть разрешено, если нет признаков четкого прогрессирования указанного поражения.
• Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью
• Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится sEphB4-HSA.
• Участники с недавним анамнезом (< 6 месяцев) большого инфаркта, включая, помимо прочего, ишемию кишечника, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, ишемию конечностей или некроз кожи.
• Участники с QTcF (формула коррекции Фридериции)> 480 мс на 2 из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) (если первая ЭКГ < 480, повторять не нужно, если первая ЭКГ> 480, повторить дважды, всего 3 ЭКГ)
• Участники с неконтролируемой устойчивой гипертензией, которая будет определяться как систолическое артериальное давление> 140 и диастолическое артериальное давление> 90, даже при использовании антигипертензивных препаратов.
• Участники с недавним анамнезом (< 6 месяцев) большого кровотечения, которое будет определено как симптоматическое кровотечение в критической области или органе, например, внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, забрюшинное, внутрисуставное или перикардиальное или внутримышечное с компартмент-синдромом, и /или кровотечение, вызывающее падение уровня гемоглобина на 2 г/дл или более, или приводящее к переливанию двух или более единиц цельной крови или эритроцитарной массы
• Участники, принимающие любую дозу варфарина или получающие полную дозу антикоагулянтов с другими агентами, включая низкомолекулярный гепарин, антитромбиновые агенты, антитромбоцитарные агенты и полную дозу аспирина в течение 7 дней до включения в исследование; допускаются участники, получающие профилактические дозы низкомолекулярного гепарина и антикоагулянтов в низких дозах.

• Сердечно-сосудистые заболевания, включая, но не ограничиваясь:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, включая участников с сердечной недостаточностью III/IV степени, согласно функциональным критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
• Протеинурия, определяемая как > 2+ на тест-полоске мочи; если анализ мочи с помощью полоски показывает >= 2+ протеинурии, содержание белка в моче за 24 часа должно быть < 2 граммов
• Участники с сахарным диабетом с кетоацидозом или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), требующей госпитализации в предшествующие 6 месяцев, или любым другим интеркуррентным заболеванием, которое противопоказывает лечение с помощью sEphB4-HSA или подвергает участника неоправданному риску осложнений, связанных с лечением.
• Физическое или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по оценке исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования или подвергают участника высокому риску токсичности или несоблюдения