sEphB4-HSA 治疗卡波西肉瘤患者
2026年5月6日 更新者：AIDS Malignancy Consortium
SEphB4-HSA 在卡波西肉瘤中的 II 期研究
该 II 期试验研究了重组 EphB4-HSA 融合蛋白 (EphB4-HSA) 在治疗卡波西肉瘤患者中的作用。
重组 EphB4-HSA 融合蛋白可能会阻止为癌症提供血液的血管的生长，也可能会阻止癌细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估重组 EphB4-HSA 融合蛋白 (sEphB4-HSA)（初始剂量为每 2 周 15 mg/kg）在卡波西肉瘤参与者中的临床反应和毒性。
次要目标：
I. 评估 sEphB4-HSA 在卡波西肉瘤 (KS) 参与者中的安全性。 二。 确定 sEphB4-HSA 的谷水平暴露并与肿瘤反应相关联。
三、 表征 sEphB4-HSA 的药效学并将这些效应与临床反应相关联。
四、对人类疱疹病毒 8 (HHV-8) 的病毒复制和基因表达的影响。
五、血管内皮生长因子（VEGF）-Notch-EphrinB2血管生成途径的变化。
六。对免疫反应和调节的影响。 七。 对肿瘤细胞凋亡和增殖的影响。 八。 sEphB4-HSA 对 HIV 参与者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血浆病毒载量的影响。
九。 存档外周血单核细胞 (PBMC) 和组织样本，以与后续 sEphB4-HSA 试验中收集的样本结合使用，用于未来研究，包括识别预测反应的生物标志物。
X. 评估 sEphB4-HSA（每周增加 10 mg/kg 的剂量）在 KS 参与者中的临床反应和毒性。
三级目标：
I. 使用 HIV 感染的功能评估 (FAHI) + 卡波西肉瘤 (KS) 问卷描述 KS 参与者的基线生活质量 (QOL) 评分，并探索接受 sEphB4-HSA 治疗的参与者 QOL 的变化。
大纲：
患者在第 1 天和第 15 天在 1 小时内静脉内 (IV) 接受重组 EphB4-HSA 融合蛋白。 在第 1、8、15 和 22 天 2 个或更多个疗程后疾病进展且未出现毒性的患者可以在 1 小时内接受重组 EphB4-HSA 融合蛋白 IV。如果没有，每 28 天重复治疗最多 12 个疗程进一步的疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，对患者进行为期1个月的随访；部分反应或更好的患者每 3 个月随访一次，最长 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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La Jolla、California、美国、92093
- UCSD Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90025
- UCLA CARE Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30303
- Grady Health System
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- John H. Stroger Jr., Hospital of Cook County
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者可能未接受过治疗，对一种或多种先前的疗法难以接受或不耐受，或者接受过先前的全身治疗，包括但不限于脂质体多柔比星
- 参与者必须有经活检证实的 KS，涉及皮肤，有或没有内脏受累
- 如果 HIV 呈阳性，任何分化簇 (CD)4 计数都将被允许用于研究
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 =< 2 或 Karnofsky 表现评分 (KPS) >= 60%
- 预期寿命大于3个月
中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL*
- 参与者可能正在接受生长因子支持以满足这些标准
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN
- 参考实验室的正常机构限制内的肌酐或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 根据 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐水平高于机构正常水平的参与者
- 在研究期间，参与者的皮肤损伤必须适合四 (4) 个 5 毫米肿瘤活检（4 个独立的损伤每个 >= 5 毫米或 2 个独立的损伤每个 >= 10 毫米）和至少五个额外的损伤可衡量的评估，过去一个月没有改善
育龄女性 (FCBP)* 必须在入组前 14 天内以及在 sEphB4-HSA 的第 1 周期开始前 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验，灵敏度至少为 25 mIU/mL；此外，他们必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法：一种非常有效的方法和一种额外有效的方法，在接受 sEphB4-HSA 的同时，以及停用 sEphB4-HSA 后 12 周; FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术
- 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
艾滋病毒状况的文件；如果参与者是 HIV 阳性，HIV-1 感染，如任何联邦批准、许可的 HIV 快速检测与筛查（或酶联免疫吸附测定 [ELISA]、检测试剂盒）结合进行的记录，并通过蛋白质印迹或其他批准的检测证实);或者，该文件可能包括证明另一位医生根据以下任一记录了参与者的 HIV 状况的记录：1) 批准的诊断测试，或 2) 转诊医生关于 HIV 感染已被记录的书面记录，以及参与者相关医疗的支持信息HIV 感染史和/或目前的管理
- 如果参与者的 HIV 呈阴性，则在研究登记前 4 周内提供任何经联邦批准、许可的 HIV 快速检测的阴性结果文件就足够了；如果初始快速检测呈阳性，则必须提供进一步批准的确认检测结果以记录受试者的 HIV 状况
- 如果参与者是 HIV 阳性，参与者必须在研究登记前至少 12 周接受稳定的抗逆转录病毒治疗
- 在参加研究之前的 3 个月内应该没有 KS 改善的证据，除非在参加研究之前的 4 周内有 KS 进展的证据
- 研究者认为参与者必须能够遵守协议
排除标准：
- 无法理解和无法提供知情同意
- 正在接受任何其他研究药物的参与者
- 在进入研究前 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过 KS 抗肿瘤治疗（包括化学疗法、放射疗法、局部治疗包括局部氟尿嘧啶 [5-FU]、生物疗法或试验性疗法）的参与者或那些因 4 周前服用药物而未从不良事件中恢复的人
- 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外
- 归因于与 sEphB4-HSA 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 如果 HIV 呈阳性，则拒绝接受 HIV 抗逆转录病毒治疗的参与者
- 入组后 14 天内并发、急性、活动性感染或感染治疗（口腔鹅口疮或生殖器疱疹除外）
- 适用于一线细胞毒性治疗的参与者（即 有症状的内脏或肺 KS 或有症状的 KS 损害功能状态）
- 需要细胞毒性治疗的并发肿瘤
参与者 =< 2 年未患另一种原发性恶性肿瘤；例外情况包括：
- 基底细胞皮肤癌
- 宫颈原位癌
- 肛门原位癌
- 任何类固醇治疗，但肾上腺功能不全的替代疗法、用于性腺机能减退的局部或注射睾酮或用于治疗哮喘的吸入类固醇除外
- 任何 KS 指标病变的先前局部治疗，除非病变自该局部治疗后明显进展；除非有证据表明所述病变有明显进展，否则无论经过多长时间，都不应允许对指示性病变进行任何先前的局部治疗
- 怀孕、哺乳或哺乳的女性参与者
- 如果母亲接受 sEphB4-HSA 治疗，则应停止母乳喂养
- 近期（< 6 个月）有严重梗塞病史的参与者，包括但不包括肠缺血、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、肢体缺血或皮肤坏死
- QTcF（Fridericia 校正公式）> 480 ms 的参与者在 3 个心电图 (EKG) 中有 2 个（如果第一个 EKG < 480，则无需重复，如果第一个 EKG > 480，则重复两次，总共 3 个 EKG）
- 患有不受控制的持续性高血压的参与者，其定义为收缩压 > 140，舒张压 > 90，即使使用抗高血压药物
- 近期有大出血病史（< 6 个月）的参与者，这将被定义为关键区域或器官的症状性出血，例如颅内、脊柱内、眼内、腹膜后、关节内或心包，或肌内筋膜室综合征，以及/或出血导致血红蛋白水平下降 2 克/分升或更多，或导致输注两个或更多个单位的全血或红细胞
- 在参加研究前 7 天内服用任何剂量的华法林或正在使用其他药物（包括低分子肝素、抗凝血酶剂、抗血小板剂和全剂量阿司匹林）进行全剂量抗凝治疗的参与者；允许使用预防剂量的低分子肝素和低剂量抗凝剂的参与者。
心脏相关疾病包括但不限于：
- 有症状的充血性心力衰竭，包括纽约心脏协会功能标准定义的 III/IV 级心脏病参与者
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 尿液试纸 > 2+ 定义为蛋白尿；如果试纸尿液分析显示 >= 2+ 蛋白尿，则 24 小时尿蛋白必须 < 2 克
- 在过去 6 个月内患有酮症酸中毒或慢性阻塞性肺病 (COPD) 且需要住院治疗的糖尿病参与者，或任何其他并发的医疗状况禁忌使用 sEphB4-HSA 治疗或使参与者处于治疗相关并发症的过度风险中
- 研究者估计身体或精神疾病/社交情况会限制参与者对研究要求的依从性或使参与者处于毒性或不依从性的高风险中
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（重组EphB4-HSA融合蛋白）
患者在第 1 天和第 15 天在 1 小时内接受重组 EphB4-HSA 融合蛋白 IV。
在第 1、8、15 和 22 天 2 个或更多个疗程后疾病进展且未出现毒性的患者可以在 1 小时内接受重组 EphB4-HSA 融合蛋白 IV。如果没有，每 28 天重复治疗最多 12 个疗程进一步的疾病进展或不可接受的毒性。
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相关研究
相关研究
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Proportion of Participants Experiencing Clinical Response
大体时间：Up to 12 months (end of follow-up)
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The observed proportions of participants experiencing clinical response will be calculated with 95% confidence intervals.
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Up to 12 months (end of follow-up)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Safety of sEphB4-HSA
大体时间：Up to 12 months (end of follow-up)
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The number of participants with adverse events will be reported.
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Up to 12 months (end of follow-up)
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Trough Levels of Recombinant sEphB4-HSA Fusion Protein
大体时间：Up to Cycle 12 of treatment
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Descriptive statistics and graphical displays will be used to evaluate correlation between response and trough levels of sEphB4-HSA.
Depending on the number enrolled, the association between clinical response and changes in trough levels, pharmacodynamic endpoints, viral copy number, protein expression and activation status, and finally immune cell counts and activation status will be investigated using the nonparametric Wilcoxon rank sum test.
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Up to Cycle 12 of treatment
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Viral Replication of HHV-8 of Recombinant sEphB4-HSA Fusion Protein
大体时间：Up to Cycle 12 of treatment
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Descriptive statistics and graphical displays will be used to evaluate correlation between response and pharmacodynamics of sEphB4-HSA.
Depending on the number enrolled, the association between clinical response and changes in viral replication of HHV-8 will be investigated using the nonparametric Wilcoxon rank sum test.
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Up to Cycle 12 of treatment
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Gene Expression of HHV-8 of Recombinant sEphB4-HSA Fusion Protein
大体时间：Up to Cycle 12 of treatment
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Descriptive statistics and graphical displays will be used to evaluate correlation between response and pharmacodynamics of sEphB4-HSA.
Depending on the number enrolled, the association between clinical response and changes in gene expression will be investigated using the nonparametric Wilcoxon rank sum test.
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Up to Cycle 12 of treatment
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Immune Response and Modulation of Recombinant sEphB4-HSA Fusion Protein
大体时间：Up to Cycle 12 of treatment
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Descriptive statistics and graphical displays will be used to evaluate correlation between response and pharmacodynamics of sEphB4-HSA.
Depending on the number enrolled, the association between clinical response and changes in immune cell counts will be investigated using the nonparametric Wilcoxon rank sum test.
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Up to Cycle 12 of treatment
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Overall Quality of Life, Assessed Using the KS Functional Assessment of HIV Questionnaire
大体时间：Up to12 months (Post-treatment evaluation)
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Five measures of overall quality of life will be scored: physical well-being (0-40), emotional well-being (0-40), functional and global well-being (0-52), social well-being (0-32), and cognitive functioning (0-12).
The total score is the sum of the five subdomains and ranges from 0 to 176.
For KS-specific symptoms, responses may be dichotomized to reflect their positive or negative impact.
General estimating equations using a log-binomial model will be used to assess changes in these symptoms over time.
For all subdomains and total scores, higher scores indicate better health-related quality of life (HRQoL).
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Up to12 months (Post-treatment evaluation)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ida Wong-Sefidan、AIDS Malignancy Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月13日
初级完成 (实际的)
2025年2月19日
研究完成 (实际的)
2025年2月19日
研究注册日期
首次提交
2016年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月9日
首次发布 (估计的)
2016年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月6日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- AMC-096
- U01CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-00052 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 096 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- AMC 096 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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实验室生物标志物分析的临床试验
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ORIOL BESTARD完全的
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
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Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
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Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的