sEphB4-HSA nel trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi

Criterio di inclusione:

• I partecipanti possono essere naïve al trattamento, refrattari o intolleranti a una o più terapie precedenti o trattati con un precedente trattamento sistemico incluso ma non limitato alla doxorubicina liposomiale
• I partecipanti devono avere KS comprovato da biopsia che coinvolge la pelle con o senza coinvolgimento viscerale
• Se sieropositivo, sarà ammesso nello studio qualsiasi conteggio di cluster di differenziazione (CD)4
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o Karnofsky performance score (KPS) >= 60%
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL*

  • I partecipanti potrebbero ricevere il supporto del fattore di crescita per soddisfare questi criteri
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Creatinina entro il limite istituzionale normale per il laboratorio di riferimento OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• I partecipanti devono avere lesioni cutanee suscettibili a quattro (4) biopsie tumorali da 5 mm durante lo studio (4 lesioni separate che misurano >= 5 mm ciascuna OPPURE 2 lesioni separate che misurano >= 10 mm ciascuna) e almeno cinque lesioni aggiuntive misurabile per la valutazione senza alcun miglioramento nell'ultimo mese

• Le donne in età fertile (FCBP)* devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 14 giorni prima dell'arruolamento e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del ciclo 1 di sEphB4-HSA; inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO durante il ricevimento di sEphB4-HSA e 12 settimane dopo l'interruzione di sEphB4-HSA ; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita

  • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)

• Documentazione dello stato HIV; se il partecipante è sieropositivo, infezione da HIV-1, come documentato da qualsiasi test rapido HIV autorizzato e approvato a livello federale eseguito insieme allo screening (o test di immunoassorbimento enzimatico [ELISA], kit di test e confermato da Western blot o altro test approvato ); in alternativa, questa documentazione può includere una registrazione che dimostri che un altro medico ha documentato lo stato di HIV del partecipante sulla base di: 1) test diagnostici approvati o 2) la registrazione scritta del medico curante che l'infezione da HIV è stata documentata, con informazioni di supporto sulla relativa cartella clinica del partecipante anamnesi e/o attuale gestione dell'infezione da HIV

  • Se il partecipante è HIV negativo, sarà sufficiente la documentazione di un risultato negativo per qualsiasi test rapido HIV approvato a livello federale entro 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio; se il test rapido iniziale è positivo, devono essere presenti ulteriori risultati di test di conferma approvati per documentare lo stato di sieropositività del soggetto
• Se il partecipante è sieropositivo, i partecipanti devono essere sottoposti a un regime antiretrovirale stabile per almeno 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Non dovrebbero esserci prove di miglioramento del KS nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, a meno che non vi siano prove di progressione del KS nelle 4 settimane immediatamente precedenti l'arruolamento nello studio
• I partecipanti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in grado di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

• Incapacità di comprendere e impossibilità di fornire il consenso informato
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo
• - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento antineoplastico per KS (incluse chemioterapia, radioterapia, trattamento locale incluso fluorouracile topico [5-FU], terapia biologica o terapia sperimentale) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio O coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sEphB4-HSA o altri agenti utilizzati nello studio
• Partecipanti che rifiutano la terapia antiretrovirale per l'HIV, se sieropositivi
• Infezione concomitante, acuta, attiva o trattamento per infezione, diverso da mughetto orale o herpes genitale, entro 14 giorni dall'arruolamento
• Partecipanti per i quali è indicata la terapia citotossica di prima linea (es. SK viscerale o polmonare sintomatico o SK sintomatico che compromette lo stato funzionale)
• Neoplasia concomitante che richiede terapia citotossica

• Il partecipante è =<2 anni libero da un altro tumore maligno primario; le eccezioni includono quanto segue:

  • Cancro della pelle a cellule basali
  • Carcinoma cervicale in situ
  • Carcinoma anale in situ
• Qualsiasi trattamento steroideo ad eccezione di quello richiesto per la terapia sostitutiva nell'insufficienza surrenalica, testosterone topico o iniettato per l'ipogonadismo o steroidi per via inalatoria per il trattamento dell'asma
• Precedente terapia locale di qualsiasi lesione indicatrice di KS a meno che la lesione non sia chiaramente progredita da quel trattamento locale; qualsiasi trattamento locale precedente alle lesioni indicatrici indipendentemente dal tempo trascorso non dovrebbe essere consentito a meno che non vi sia evidenza di una netta progressione di detta lesione
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o allattamento
• L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con sEphB4-HSA
• - Partecipanti con una storia recente (<6 mesi) di un infarto maggiore incluso ma non incluso ischemia intestinale, incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, ischemia degli arti o necrosi cutanea
• Partecipanti con un QTcF (formula di correzione di Fridericia) > 480 ms su 2 su 3 elettrocardiogrammi (ECG) (se il primo ECG è <480, non è necessario ripetere, se il primo ECG è > 480 ripetere due volte per un totale di 3 ECG)
• Partecipanti con ipertensione sostenuta incontrollata che sarà definita come pressione arteriosa sistolica> 140 e pressione arteriosa diastolica> 90, anche con l'uso di farmaci antipertensivi
• - Partecipanti con una storia recente (<6 mesi) di sanguinamento maggiore che sarà definito come sanguinamento sintomatico in un'area o organo critico, come intracranico, intraspinale, intraoculare, retroperitoneale, intraarticolare o pericardico o intramuscolare con sindrome compartimentale, e /o sanguinamento che causa una riduzione del livello di emoglobina pari o superiore a 2 grammi/dL o che porta alla trasfusione di due o più unità di sangue intero o di globuli rossi concentrati
• - Partecipanti che assumono qualsiasi dose di warfarin o sono in terapia anticoagulante a dose piena con altri agenti tra cui eparina a basso peso molecolare, agenti antitrombinici, agenti antipiastrinici e aspirina a dose piena entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; sono ammessi i partecipanti a dosi profilattiche di eparina a basso peso molecolare e anticoagulanti a basso dosaggio.

• Malattie cardiache incluse, ma non limitate a:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica inclusi i partecipanti con malattia cardiaca di grado III/IV come definito dai criteri funzionali della New York Heart Association
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
• Proteinuria come definita come > 2+ sul dipstick urinario; se l'analisi delle urine con dipstick mostra >= 2+ proteinuria, l'urina delle 24 ore per le proteine ​​deve essere < 2 grammi
• Partecipanti con diabete mellito con chetoacidosi o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che hanno richiesto il ricovero in ospedale nei 6 mesi precedenti o qualsiasi altra condizione medica intercorrente che controindica il trattamento con sEphB4-HSA o espone il partecipante a un rischio eccessivo di complicanze correlate al trattamento
• Malattie fisiche o psichiatriche/situazioni sociali che, a giudizio dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o metterebbero il partecipante ad alto rischio di tossicità o non conformità