sEphB4-HSA no tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi

Critério de inclusão:

• Os participantes podem ser virgens de tratamento, refratários ou intolerantes a uma ou mais terapias anteriores, ou tratados com tratamento sistêmico anterior, incluindo, entre outros, doxorrubicina lipossomal
• Os participantes devem ter KS comprovado por biópsia envolvendo pele com ou sem envolvimento visceral
• Se for HIV positivo, qualquer contagem de cluster de diferenciação (CD)4 será permitida no estudo
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60%
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL*

  • Os participantes podem estar recebendo suporte de fator de crescimento para atender a esses critérios
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Creatinina dentro do limite institucional normal para o laboratório de referência OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os participantes devem ter lesões cutâneas passíveis de quatro (4) biópsias de tumor de 5 mm durante o estudo (ou 4 lesões separadas medindo >= 5 mm cada OU 2 lesões separadas medindo >= 10 mm cada) e pelo menos cinco lesões adicionais mensurável para avaliação sem melhora no último mês

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)* devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 14 dias antes da inscrição e novamente dentro de 24 horas antes do início do ciclo 1 de sEphB4-HSA; além disso, eles devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO durante o recebimento de sEphB4-HSA e 12 semanas após a descontinuação de sEphB4-HSA ; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)

• Documentação do estado de HIV; se o participante for HIV positivo, infecção por HIV-1, conforme documentado por qualquer teste rápido de HIV licenciado e aprovado pelo governo federal, realizado em conjunto com a triagem (ou ensaio imunoenzimático [ELISA], kit de teste e confirmado por Western blot ou outro teste aprovado ); alternativamente, esta documentação pode incluir um registro demonstrando que outro médico documentou o status de HIV do participante com base em: 1) testes de diagnóstico aprovados ou 2) o registro escrito do médico de referência de que a infecção por HIV foi documentada, com informações de suporte sobre o histórico médico relevante do participante histórico e/ou manejo atual da infecção pelo HIV

  • Se o participante for HIV negativo, a documentação de um resultado negativo para qualquer teste rápido de HIV licenciado e aprovado pelo governo federal dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo será suficiente; se o teste rápido inicial for positivo, outros resultados de testes confirmatórios aprovados devem estar presentes para documentar o status de HIV do sujeito
• Se o participante for HIV positivo, os participantes devem estar em um regime antirretroviral estável por pelo menos 12 semanas antes da inscrição no estudo
• Não deve haver evidência de melhora no SK nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo, a menos que haja evidência de progressão do SK nas 4 semanas imediatamente anteriores à inscrição no estudo
• Os participantes devem, na opinião do investigador, ser capazes de cumprir o protocolo

Critério de exclusão:

• Incapacidade de entender e incapacidade de fornecer consentimento informado
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Participantes que fizeram tratamento antineoplásico para SK (incluindo quimioterapia, radioterapia, tratamento local incluindo fluoruracil tópico [5-FU], terapia biológica ou terapia experimental) dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes de entrar no estudo OU aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sEphB4-HSA ou outros agentes usados ​​no estudo
• Participantes que recusam terapia antirretroviral para HIV, se HIV positivo
• Infecção ativa concomitante, aguda ou tratamento para infecção, exceto candidíase oral ou herpes genital, dentro de 14 dias após a inscrição
• Participantes para os quais a terapia citotóxica de primeira linha é indicada (ou seja, KS visceral ou pulmonar sintomático ou KS sintomático que prejudica o estado funcional)
• Neoplasia concomitante que requer terapia citotóxica

• O participante está =< 2 anos livre de outra malignidade primária; exceções incluem o seguinte:

  • Câncer de pele basocelular
  • Carcinoma cervical in situ
  • Carcinoma anal in situ
• Qualquer tratamento com esteróides, exceto o necessário para terapia de reposição na insuficiência adrenal, testosterona tópica ou injetável para hipogonadismo ou esteróides inalados para o tratamento da asma
• Terapia local anterior de qualquer lesão indicadora de SK, a menos que a lesão tenha progredido claramente desde o tratamento local; qualquer tratamento local prévio para lesões indicadoras, independentemente do tempo decorrido, não deve ser permitido, a menos que haja evidência de progressão clara da referida lesão
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou amamentando
• A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sEphB4-HSA
• Participantes com história recente (< 6 meses) de infarto importante incluindo, mas não incluindo, isquemia intestinal, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, isquemia de membro ou necrose de pele
• Participantes com QTcF (fórmula de correção de Fridericia) > 480 ms em 2 de 3 eletrocardiogramas (ECGs) (se o primeiro EKG for < 480, não há necessidade de repetir, se o primeiro EKG for > 480 repetir duas vezes para um total de 3 EKGs)
• Participantes com hipertensão sustentada não controlada que será definida como pressão arterial sistólica > 140 e pressão arterial diastólica > 90, mesmo com uso de medicamentos anti-hipertensivos
• Participantes com histórico recente (< 6 meses) de sangramento maior, que será definido como sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico, como intracraniano, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular ou pericárdico, ou intramuscular com síndrome compartimental, e /ou sangramento causando uma queda no nível de hemoglobina de 2 gramas/dL ou mais, ou levando à transfusão de duas ou mais unidades de sangue total ou concentrado de hemácias
• Participantes em qualquer dose de varfarina ou em anticoagulação de dose completa com outros agentes, incluindo heparina de baixo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetários e aspirina em dose completa dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; participantes em doses profiláticas de heparina de baixo peso molecular e anticoagulantes de baixa dose são permitidos.

• Doenças relacionadas ao coração, incluindo, mas não se limitando a:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, incluindo participantes com doença cardíaca grau III/IV, conforme definido pelos critérios funcionais da New York Heart Association
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
• Proteinúria definida como > 2+ na vareta de urina; se o exame de urina com vareta mostrar >= 2+ proteinúria, urina de 24 horas para proteína deve ser < 2 gramas
• Participantes com diabetes mellitus com cetoacidose ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que requer hospitalização nos últimos 6 meses, ou qualquer outra condição médica intercorrente que contraindique o tratamento com sEphB4-HSA ou coloque o participante em risco indevido de complicações relacionadas ao tratamento
• Doenças físicas ou psiquiátricas/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou colocariam o participante em alto risco de toxicidade ou não conformidade