カポジ肉腫患者の治療におけるsEphB4-HSA

包含基準:

• -参加者は、治療を受けていない、1つ以上の以前の治療法に不応または不耐性である、またはリポソームドキソルビシンを含むがこれに限定されない以前の全身治療で治療されている可能性があります
• -参加者は、内臓の関与の有無にかかわらず、皮膚を含む生検で証明されたKSを持っている必要があります
• -HIV陽性の場合、分化クラスター（CD）4カウントは研究で許可されます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータス =< 2 または Karnofsky パフォーマンス スコア（KPS）>= 60%
• 3か月以上の平均余命

• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL*

  • 参加者は、これらの基準を満たすために成長因子のサポートを受けることができます
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN
• -参照ラボの通常の制度的制限内のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ参加者の Cockcroft-Gault 式によって計算された
• -参加者は、研究中に4つの5 mm腫瘍生検に適した皮膚病変（それぞれ>= 5 mmを測定する4つの別々の病変または> = 10 mmを測定する2つの別々の病変のいずれか）および少なくとも5つの追加の病変を持っている必要があります過去 1 か月間に改善がなく、評価のために測定可能

• -出産の可能性のある女性（FCBP）*は、登録前の14日以内に少なくとも25 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければならず、再びsEphB4-HSAのサイクル1を開始する前の24時間以内。さらに、彼らは異性愛者の性交を継続的に禁欲することを約束するか、許容される2つの避妊方法を開始する必要があります: sEphB4-HSAの投与中、およびsEphB4-HSAの中止から12週間後に、1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法を同時に開始する必要があります。 ; FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。

  • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)

• HIVステータスの文書化;参加者が HIV 陽性である場合、HIV-1 感染、連邦政府が承認し、認可された HIV 迅速検査によって文書化され、スクリーニング (または酵素結合免疫吸着アッセイ [ELISA]、検査キット、ウエスタンブロットまたはその他の承認された検査によって確認) と組み合わせて実施);あるいは、この文書には、別の医師が次のいずれかに基づいて参加者の HIV 感染状況を記録したことを示す記録が含まれる場合があります。 HIV感染の歴史および/または現在の管理

  • 参加者が HIV 陰性の場合、研究登録前 4 週間以内に連邦政府が承認し、認可された HIV 迅速検査の結果が陰性であることを文書化すれば十分です。最初の迅速検査が陽性の場合、さらに承認された確認検査の結果を提示して、被験者の HIV 状態を記録する必要があります
• 参加者が HIV 陽性である場合、参加者は研究登録の少なくとも 12 週間前から安定した抗レトロ ウイルス療法を受けている必要があります。
• -研究登録の直前の4週間でKSの進行の証拠がない限り、研究登録の3か月前にKSの改善の証拠はないはずです
• 参加者は、研究者の意見では、プロトコルに準拠することができなければなりません

除外基準:

• 理解不能およびインフォームドコンセントを提供できない
• 他の治験薬を受けている参加者
• -KSの抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、局所フルオロウラシル[5-FU]を含む局所治療、生物学的療法または治験療法を含む）を受けた参加者 研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内または、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人
• 既知の脳転移のある参加者は、この臨床試験から除外する必要があります
• -sEphB4-HSAまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -HIV陽性の場合、HIVの抗レトロウイルス療法を拒否する参加者
• -登録から14日以内の口腔カンジダ症または性器ヘルペス以外の同時性、急性、活動性感染症、または感染症の治療
• -最前線の細胞毒性療法が必要な参加者（すなわち 症状のある内臓または肺の KS または機能状態を損なう症状のある KS)
• -細胞毒性療法を必要とする同時腫瘍形成

• 参加者は、別の原発性悪性腫瘍から2年未満です。例外には次のものが含まれます。

  • 基底細胞皮膚がん
  • 非浸潤性子宮頸がん
  • 肛門上皮内癌
• 副腎機能不全の補充療法、性腺機能低下症の局所または注射テストステロン、または喘息の治療のための吸入ステロイドに必要なものを除くステロイド治療
• -病変がその局所治療以降に明らかに進行していない限り、KS指標病変の以前の局所治療;経過時間に関係なく、指標病変に対する以前の局所治療は、その病変の明確な進行の証拠がない限り許可されるべきではありません
• -妊娠中、授乳中、または授乳中の女性参加者
• 母親がsEphB4-HSAで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -腸虚血、脳血管障害、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、四肢虚血、または皮膚壊死を含むがこれらを含まない主要な梗塞の最近の病歴（<6か月）を持つ参加者
• QTcF (フリデリシア補正式) を持つ参加者 3 つの心電図 (EKG) のうち 2 つで > 480 ミリ秒 (最初の EKG が < 480 の場合、繰り返す必要はありません。最初の EKG が > 480 の場合、合計 3 つの心電図に対して 2 回繰り返します)
• -収縮期血圧として定義される制御されていない持続性高血圧の参加者 > 140、および拡張期血圧 > 90、降圧薬を使用しても
• -重大な領域または器官の症候性出血として定義される大出血の最近の歴史（<6か月）を持つ参加者、頭蓋内、脊髄内、眼内、後腹膜、関節内または心膜、またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内など、および/または出血により、ヘモグロビンレベルが 2 グラム/dL 以上低下するか、2 単位以上の全血または濃縮赤血球の輸血につながる
• -任意の用量のワルファリンを服用している参加者、または低分子量ヘパリン、抗トロンビン剤、抗血小板薬を含む他の薬剤による全用量の抗凝固療法を受けている参加者 研究登録前の7日以内のアスピリン;低分子量ヘパリンおよび低用量抗凝固薬の予防用量の参加者は許可されます。

• 以下を含むがこれらに限定されない心臓関連の病気：

  • -ニューヨーク心臓協会の機能基準で定義されたグレードIII / IVの心臓病の参加者を含む症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
• -尿ディップスティックで> 2+として定義されるタンパク尿;ディップスティック尿検査で 2+ 以上のタンパク尿が示された場合、タンパクの 24 時間尿は 2 グラム未満でなければなりません
• -ケトアシドーシスまたは慢性閉塞性肺疾患（COPD）を伴う真性糖尿病の参加者 過去6か月以内の入院、またはsEphB4-HSAによる治療を禁忌とする、または参加者を治療関連の合併症の過度のリスクにさらすその他の併発する病状
• -研究者の推定において、研究要件の遵守を制限する、または参加者を毒性または非遵守のリスクが高い状態に置く身体的または精神医学的病気/社会的状況