sEphB4-HSA dans le traitement des patients atteints du sarcome de Kaposi

Critère d'intégration:

• Les participants peuvent être naïfs de traitement, réfractaires ou intolérants à un ou plusieurs traitements antérieurs, ou traités par un traitement systémique antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, la doxorubicine liposomale
• Les participants doivent avoir un SK prouvé par biopsie impliquant la peau avec ou sans atteinte viscérale
• Si séropositif, tout nombre de grappes de différenciation (CD) 4 sera autorisé dans l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou score de performance de Karnofsky (KPS) >= 60%
• Espérance de vie supérieure à 3 mois

• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL*

  • Les participants peuvent recevoir un soutien aux facteurs de croissance pour répondre à ces critères
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Créatinine dans la limite institutionnelle normale pour le laboratoire de référence OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 tel que calculé par la formule de Cockcroft-Gault pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
• Les participants doivent avoir des lésions cutanées pouvant faire l'objet de quatre (4) biopsies tumorales de 5 mm au cours de l'étude (soit 4 lésions distinctes mesurant >= 5 mm chacune OU 2 lésions distinctes mesurant >= 10 mm chacune) et au moins cinq lésions supplémentaires mesurable pour l'évaluation sans amélioration au cours du dernier mois

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) * doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI / ml dans les 14 jours précédant l'inscription et à nouveau dans les 24 heures avant le début du cycle 1 de sEphB4-HSA ; en outre, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS pendant la réception de sEphB4-HSA, et 12 semaines après l'arrêt de sEphB4-HSA ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie

  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

• Documentation du statut VIH ; si le participant est séropositif, infection par le VIH-1, comme documenté par tout test rapide du VIH agréé et approuvé par le gouvernement fédéral effectué conjointement avec le dépistage (ou test immuno-enzymatique [ELISA], kit de test, et confirmé par Western blot ou autre test approuvé ); alternativement, cette documentation peut inclure un dossier démontrant qu'un autre médecin a documenté le statut VIH du participant sur la base soit : 1) de tests de diagnostic approuvés, ou 2) du dossier écrit du médecin traitant indiquant que l'infection par le VIH a été documentée, avec des informations à l'appui sur les antécédents médicaux pertinents du participant. antécédents et/ou prise en charge actuelle de l'infection à VIH

  • Si le participant est séronégatif pour le VIH, la documentation d'un résultat négatif pour tout test rapide du VIH approuvé par le gouvernement fédéral dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude suffira ; si le test rapide initial est positif, d'autres résultats de test de confirmation approuvés doivent être présents pour documenter le statut VIH du sujet
• Si le participant est séropositif, les participants doivent suivre un régime antirétroviral stable pendant au moins 12 semaines avant l'inscription à l'étude
• Il ne devrait y avoir aucune preuve d'amélioration du SK dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude, à moins qu'il n'y ait des preuves de progression du SK dans les 4 semaines précédant immédiatement l'inscription à l'étude
• Les participants doivent, de l'avis de l'investigateur, être capables de se conformer au protocole

Critère d'exclusion:

• Incapacité à comprendre et incapacité à fournir un consentement éclairé
• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Participants ayant reçu un traitement anti-néoplasique pour le SK (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement local comprenant le fluorouracile topique [5-FU], la thérapie biologique ou la thérapie expérimentale) dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude OU ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à sEphB4-HSA ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Participants qui refusent le traitement antirétroviral pour le VIH, s'ils sont séropositifs
• Infection concomitante, aiguë et active, ou traitement d'une infection, autre que le muguet buccal ou l'herpès génital, dans les 14 jours suivant l'inscription
• Participants pour lesquels un traitement cytotoxique de première ligne est indiqué (c.-à-d. SK viscéral ou pulmonaire symptomatique ou SK symptomatique altérant l'état fonctionnel)
• Néoplasie concomitante nécessitant un traitement cytotoxique

• Le participant est =< 2 ans sans autre tumeur maligne primaire ; les exceptions incluent ce qui suit :

  • Cancer basocellulaire de la peau
  • Carcinome cervical in situ
  • Carcinome anal in situ
• Tout traitement stéroïdien à l'exception de celui requis pour le traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne, la testostérone topique ou injectée pour l'hypogonadisme ou les stéroïdes inhalés pour le traitement de l'asthme
• Traitement local antérieur de toute lésion indicatrice du SK, sauf si la lésion a clairement progressé depuis ce traitement local ; tout traitement local antérieur des lésions indicatrices, quel que soit le temps écoulé, ne doit pas être autorisé à moins qu'il n'y ait des preuves d'une progression nette de ladite lésion
• Participantes enceintes, allaitantes ou allaitantes
• L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par sEphB4-HSA
• Participants ayant des antécédents récents (< 6 mois) d'infarctus majeur, y compris, mais non inclus, une ischémie intestinale, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, un infarctus du myocarde, une ischémie des membres ou une nécrose cutanée
• Participants avec un QTcF (formule de correction de Fridericia) > 480 ms sur 2 électrocardiogrammes (EKG) sur 3 (si le premier ECG est < 480, pas besoin de répéter, si le premier ECG est > 480, répéter deux fois pour un total de 3 ECG)
• Participants présentant une hypertension soutenue non contrôlée qui sera définie comme une pression artérielle systolique> 140 et une pression artérielle diastolique> 90, même avec l'utilisation de médicaments antihypertenseurs
• Les participants ayant des antécédents récents (< 6 mois) d'un saignement majeur qui sera défini comme un saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique, tel que intracrânien, intraspinal, intraoculaire, rétropéritonéal, intraarticulaire ou péricardique, ou intramusculaire avec syndrome des loges, et /ou saignement entraînant une chute du taux d'hémoglobine de 2 grammes/dL ou plus, ou entraînant la transfusion de deux unités ou plus de sang total ou de concentré de globules rouges
• Les participants sous n'importe quelle dose de warfarine ou sous anticoagulation à dose complète avec d'autres agents, y compris l'héparine de bas poids moléculaire, les agents antithrombine, les agents antiplaquettaires et l'aspirine à pleine dose dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; les participants sous doses prophylactiques d'héparine de bas poids moléculaire et d'anticoagulants à faible dose sont autorisés.

• Maladies cardiaques, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, y compris les participants atteints d'une maladie cardiaque de grade III/IV, telle que définie par les critères fonctionnels de la New York Heart Association
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
• Protéinurie définie comme > 2+ sur la bandelette urinaire ; si l'analyse d'urine sur bandelette montre >= 2+ protéinurie, l'urine de 24 heures pour les protéines doit être < 2 grammes
• Participants atteints de diabète sucré avec acidocétose ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une hospitalisation au cours des 6 mois précédents, ou toute autre condition médicale intercurrente qui contre-indique le traitement par sEphB4-HSA ou expose le participant à un risque indu de complications liées au traitement
• Maladie physique ou psychiatrique/situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou exposeraient le participant à un risque élevé de toxicité ou de non-conformité