sEphB4-HSA i behandling av pasienter med Kaposi-sarkom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne kan være behandlingsnaive, refraktære eller intolerante overfor en eller flere tidligere behandlinger, eller behandlet med tidligere systemisk behandling inkludert, men ikke begrenset til, liposomal doksorubicin
• Deltakerne må ha biopsi-påvist KS som involverer hud med eller uten visceral involvering
• Hvis HIV-positiv, vil en hvilken som helst klynge av differensiering (CD)4-telling tillates under studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 eller Karnofsky ytelsesscore (KPS) >= 60 %
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder

• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL*

  • Deltakere kan motta vekstfaktorstøtte for å oppfylle disse kriteriene
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin innenfor normal institusjonsgrense for referanselaboratoriet ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 som beregnet av Cockcroft-Gault-formelen for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelt normalt
• Deltakerne må ha kutan(e) lesjon(er) mottagelig for fire (4) 5 mm tumorbiopsier i løpet av studien (enten 4 separate lesjoner som måler >= 5 mm hver ELLER 2 separate lesjoner som måler >= 10 mm hver) og minst fem ekstra lesjoner målbare for vurdering uten forbedring i løpet av den siste måneden

• Kvinner i fertil alder (FCBP)* må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 14 dager før påmelding og igjen innen 24 timer før start av syklus 1 av sEphB4-HSA; videre må de enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG under mottak av sEphB4-HSA, og 12 uker etter seponering av sEphB4-HSA ; FCBP må også godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

• Dokumentasjon av HIV-status; hvis deltakeren er HIV-positiv, HIV-1-infeksjon, som dokumentert av en føderalt godkjent, lisensiert HIV-hurtigtest utført i forbindelse med screening (eller enzymkoblet immunosorbentanalyse [ELISA], testsett, og bekreftet med Western blot eller annen godkjent test ); alternativt kan denne dokumentasjonen inkludere en journal som viser at en annen lege har dokumentert deltakerens HIV-status basert på enten: 1) godkjente diagnostiske tester, eller 2) den henvisende legens skriftlige journal om at HIV-infeksjon er dokumentert, med støtteinformasjon om deltakerens relevante medisinske historie og/eller nåværende behandling av HIV-infeksjon

  • Hvis deltakeren er HIV-negativ, vil dokumentasjon på et negativt resultat for en føderalt godkjent, lisensiert HIV-hurtigtest innen 4 uker før studieregistrering være tilstrekkelig; dersom den første hurtigtesten er positiv, må ytterligere godkjente bekreftende testresultater foreligge for å dokumentere forsøkspersonens HIV-status
• Hvis deltakeren er HIV-positiv, må deltakerne være på et stabilt antiretroviralt regime i minst 12 uker før studieregistrering
• Det skal ikke være bevis for bedring i KS i de 3 månedene før studieopptaket, med mindre det er bevis for progresjon av KS i de 4 ukene rett før studieopptaket
• Deltakerne må etter utrederens oppfatning være i stand til å følge protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å forstå og manglende evne til å gi informert samtykke
• Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler
• Deltakere som har hatt anti-neoplastisk behandling for KS (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, lokal behandling inkludert lokal fluorouracil [5-FU], biologisk terapi eller undersøkelsesbehandling) innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien ELLER de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sEphB4-HSA eller andre midler brukt i studien
• Deltakere som nekter antiretroviral behandling for HIV, hvis HIV-positive
• Samtidig, akutt, aktiv infeksjon eller behandling for infeksjon, annet enn oral trost eller genital herpes, innen 14 dager etter påmelding
• Deltakere for hvilke cellegiftbehandling er indisert i frontlinjen (dvs. symptomatisk visceral eller pulmonal KS eller symptomatisk KS som svekker funksjonsstatus)
• Samtidig neoplasi som krever cellegiftbehandling

• Deltakeren er =< 2 år fri for annen primær malignitet; unntak inkluderer følgende:

  • Basalcelle hudkreft
  • Livmorhalskreft in situ
  • Anal karsinom in situ
• Enhver steroidbehandling bortsett fra det som kreves for erstatningsterapi ved binyrebarksvikt, topisk eller injisert testosteron for hypogonadisme, eller inhalerte steroider for behandling av astma
• Tidligere lokal terapi av en hvilken som helst KS-indikatorlesjon med mindre lesjonen har utviklet seg tydelig siden den lokale behandlingen; enhver tidligere lokal behandling for å indikere lesjoner uavhengig av medgått tid bør ikke tillates med mindre det er bevis på tydelig progresjon av nevnte lesjon
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller ammer
• Amming bør avbrytes hvis mor behandles med sEphB4-HSA
• Deltakere med en nylig historie (< 6 måneder) med et stort infarkt inkludert men ikke inkludert tarmiskemi, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, iskemi i ekstremiteter eller hudnekrose
• Deltakere med en QTcF (Fridericia korreksjonsformel) > 480 ms på 2 av 3 elektrokardiogrammer (EKG) (hvis første EKG er < 480, trenger ikke å gjentas, hvis første EKG er > 480 gjentas to ganger for totalt 3 EKG)
• Deltakere med ukontrollert vedvarende hypertensjon som vil bli definert som systolisk blodtrykk > 140, og diastolisk blodtrykk > 90, selv ved bruk av antihypertensive medisiner
• Deltakere med en nylig historie (< 6 måneder) med en større blødning som vil bli definert som en symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, slik som intrakranielt, intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardielt, eller intramuskulært med kompartmentsyndrom, og /eller blødning som forårsaker et fall i hemoglobinnivået 2 gram/dL eller mer, eller fører til transfusjon av to eller flere enheter fullblod eller pakkede røde blodlegemer
• Deltakere på en hvilken som helst dose warfarin eller er på full dose antikoagulasjon med andre midler inkludert lavmolekylært heparin, antitrombinmidler, antiplatemidler og full dose aspirin innen 7 dager før studieregistrering; deltakere på profylaktiske doser av lavmolekylært heparin og lavdose antikoagulantia er tillatt.

• Hjerterelaterte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt inkludert deltakere med grad III/IV hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonelle kriterier
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
• Proteinuri som definert som > 2+ på urinpeilepinne; hvis peilepinneurinanalyse viser >= 2+ proteinuri, må 24-timers urin for protein være < 2 gram
• Deltakere med diabetes mellitus med ketoacidose eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som har krevd sykehusinnleggelse i løpet av de foregående 6 månedene, eller andre sammenfallende medisinske tilstander som kontraindiserer behandling med sEphB4-HSA eller setter deltakeren i unødig risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
• Fysisk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens vurdering vil begrense etterlevelsen av studiekravene eller sette deltakeren i høy risiko for toksisitet eller manglende overholdelse