sEphB4-HSA en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi

Criterios de inclusión:

• Los participantes pueden ser ingenuos al tratamiento, refractarios o intolerantes a una o más terapias anteriores, o tratados con un tratamiento sistémico previo que incluye, entre otros, doxorrubicina liposomal.
• Los participantes deben tener KS comprobado por biopsia que involucre la piel con o sin afectación visceral
• Si es VIH positivo, se permitirá el recuento de cualquier grupo de diferenciación (CD)4 en el estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 o puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) >= 60 %
• Esperanza de vida mayor a 3 meses

• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL*

  • Los participantes pueden estar recibiendo apoyo de factor de crecimiento para cumplir con estos criterios
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Creatinina dentro del límite institucional normal para el laboratorio de referencia O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 según lo calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional
• Los participantes deben tener lesiones cutáneas susceptibles de cuatro (4) biopsias tumorales de 5 mm durante el estudio (ya sea 4 lesiones separadas que miden >= 5 mm cada una O 2 lesiones separadas que miden >= 10 mm cada una) y al menos cinco lesiones adicionales medible para la evaluación sin mejoría en el último mes

• Las mujeres en edad fértil (FCBP)* deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al inicio del ciclo 1 de sEphB4-HSA; además, deben comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO durante la recepción de sEphB4-HSA y 12 semanas después de la interrupción de sEphB4-HSA ; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)

• Documentación del estatus de VIH; si el participante es VIH positivo, infección por VIH-1, según lo documentado por cualquier prueba rápida de VIH con licencia aprobada por el gobierno federal realizada junto con la detección (o ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas [ELISA], kit de prueba y confirmado por Western blot u otra prueba aprobada ); alternativamente, esta documentación puede incluir un registro que demuestre que otro médico ha documentado el estado de VIH del participante en base a: 1) pruebas de diagnóstico aprobadas, o 2) el registro escrito del médico que lo refirió de que se documentó la infección por VIH, con información de respaldo sobre el historial médico relevante del participante. antecedentes y/o manejo actual de la infección por VIH

  • Si el participante es VIH negativo, será suficiente la documentación de un resultado negativo para cualquier prueba rápida de VIH autorizada y aprobada por el gobierno federal dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio; si la prueba rápida inicial es positiva, se deben presentar resultados de pruebas confirmatorias adicionales aprobadas para documentar el estado de VIH del sujeto
• Si el participante es VIH positivo, los participantes deben estar en un régimen antirretroviral estable durante al menos 12 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• No debe haber evidencia de mejoría en el KS en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio, a menos que haya evidencia de progresión del KS en las 4 semanas inmediatamente anteriores a la inscripción en el estudio
• Los participantes deben, en opinión del investigador, ser capaces de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para comprender e incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Participantes que hayan recibido tratamiento antineoplásico para KS (que incluye quimioterapia, radioterapia, tratamiento local que incluye fluorouracilo tópico [5-FU], terapia biológica o terapia en investigación) dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio O aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sEphB4-HSA u otros agentes utilizados en el estudio
• Participantes que rechazan la terapia antirretroviral para el VIH, si son VIH positivos
• Infección concurrente, aguda y activa, o tratamiento para la infección, que no sea candidiasis oral o herpes genital, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Participantes para quienes está indicada la terapia citotóxica de primera línea (es decir, KS sintomático visceral o pulmonar o KS sintomático que altera el estado funcional)
• Neoplasia concurrente que requiere terapia citotóxica

• El participante está =< 2 años libre de otra neoplasia maligna primaria; las excepciones incluyen lo siguiente:

  • Cáncer de piel de células basales
  • Carcinoma cervical in situ
  • Carcinoma anal in situ
• Cualquier tratamiento con esteroides excepto el requerido para la terapia de reemplazo en la insuficiencia suprarrenal, testosterona tópica o inyectada para el hipogonadismo o esteroides inhalados para el tratamiento del asma
• Terapia local previa de cualquier lesión indicadora de KS a menos que la lesión haya progresado claramente desde ese tratamiento local; no se debe permitir ningún tratamiento local previo a las lesiones indicadoras independientemente del tiempo transcurrido a menos que haya evidencia de progresión clara de dicha lesión
• Participantes femeninas que están embarazadas, amamantando o amamantando
• Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con sEphB4-HSA
• Participantes con antecedentes recientes (< 6 meses) de infarto mayor que incluye, entre otros, isquemia intestinal, accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, isquemia de extremidades o necrosis cutánea
• Participantes con un QTcF (fórmula de corrección de Fridericia) > 480 ms en 2 de 3 electrocardiogramas (EKG) (si el primer EKG es < 480, no es necesario repetirlo; si el primer EKG es > 480, repita dos veces para un total de 3 EKG)
• Participantes con hipertensión sostenida no controlada, que se definirá como presión arterial sistólica > 140 y presión arterial diastólica > 90, incluso con el uso de medicamentos antihipertensivos
• Participantes con antecedentes recientes (< 6 meses) de hemorragia grave que se definirá como hemorragia sintomática en un área u órgano crítico, como intracraneal, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdico, o intramuscular con síndrome compartimental, y /o sangrado que causa una caída en el nivel de hemoglobina de 2 gramos/dL o más, o que lleva a la transfusión de dos o más unidades de sangre entera o concentrado de glóbulos rojos
• Participantes con cualquier dosis de warfarina o anticoagulación a dosis completa con otros agentes, incluida heparina de bajo peso molecular, agentes antitrombina, agentes antiplaquetarios y aspirina a dosis completa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; Se permiten participantes con dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular y anticoagulantes en dosis bajas.

• Enfermedades relacionadas con el corazón que incluyen, pero no se limitan a:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, incluidos los participantes con enfermedad cardíaca de grado III/IV según lo definido por los criterios funcionales de la New York Heart Association
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
• Proteinuria definida como > 2+ en tira reactiva de orina; si el análisis de orina con tira reactiva muestra >= 2+ proteinuria, la proteína en la orina de 24 horas debe ser < 2 gramos
• Participantes con diabetes mellitus con cetoacidosis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requieran hospitalización en los 6 meses anteriores, o cualquier otra afección médica intercurrente que contraindique el tratamiento con sEphB4-HSA o ponga al participante en un riesgo indebido de complicaciones relacionadas con el tratamiento
• Enfermedad física o psiquiátrica/situaciones sociales que, a juicio del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o colocarían al participante en alto riesgo de toxicidad o incumplimiento.