sEphB4-HSA bij de behandeling van patiënten met Kaposi-sarcoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers kunnen behandelingsnaïef zijn, refractair voor of intolerantie voor een of meer eerdere therapieën, of behandeld met eerdere systemische behandeling inclusief maar niet beperkt tot liposomaal doxorubicine
• Deelnemers moeten een door biopsie bewezen KS hebben met huid met of zonder viscerale betrokkenheid
• Als u HIV-positief bent, is elk cluster van differentiatie (CD)4-telling toegestaan ​​tijdens het onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2 of Karnofsky performance score (KPS) >= 60%
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl*

  • Deelnemers kunnen groeifactorondersteuning krijgen om aan deze criteria te voldoen
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Creatinine binnen de normale institutionele limiet voor het referentielaboratorium OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Deelnemers moeten huidlaesie(s) hebben die vatbaar zijn voor vier (4) tumorbiopten van 5 mm tijdens het onderzoek (ofwel 4 afzonderlijke laesies van >= 5 mm elk OF 2 afzonderlijke laesies van >= 10 mm elk) en ten minste vijf extra laesies meetbaar voor beoordeling zonder verbetering in de afgelopen maand

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)* moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van cyclus 1 van sEphB4-HSA; verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD tijdens ontvangst van sEphB4-HSA en 12 weken na stopzetting van sEphB4-HSA ; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan

  • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

• Documentatie van HIV-status; als de deelnemer HIV-positief is, HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een federaal goedgekeurde, erkende HIV-sneltest uitgevoerd in combinatie met screening (of enzymgekoppelde immunosorbenttest [ELISA], testkit, en bevestigd door Western blot of andere goedgekeurde test ); als alternatief kan deze documentatie een verslag bevatten waaruit blijkt dat een andere arts de hiv-status van de deelnemer heeft gedocumenteerd op basis van: 1) goedgekeurde diagnostische tests, of 2) het schriftelijke verslag van de verwijzende arts dat hiv-infectie is gedocumenteerd, met ondersteunende informatie over de relevante medische gegevens van de deelnemer. geschiedenis en/of huidige behandeling van hiv-infectie

  • Als de deelnemer hiv-negatief is, volstaat documentatie van een negatief resultaat voor een federaal goedgekeurde, gelicentieerde hiv-sneltest binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving; als de eerste snelle test positief is, moeten verdere goedgekeurde bevestigende testresultaten aanwezig zijn om de hiv-status van de proefpersoon te documenteren
• Als de deelnemer HIV-positief is, moeten de deelnemers gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving een stabiel antiretroviraal regime volgen
• Er mag geen bewijs zijn voor verbetering in KS in de 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving, tenzij er bewijs is voor progressie van KS in de 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Deelnemers moeten naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om te begrijpen en onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Deelnemers die een antineoplastische behandeling voor KS hebben ondergaan (inclusief chemotherapie, radiotherapie, lokale behandeling inclusief lokale fluorouracil [5-FU], biologische therapie of experimentele therapie) binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek OF degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sEphB4-HSA of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Deelnemers die antiretrovirale therapie voor hiv weigeren, indien hiv-positief
• Gelijktijdige, acute, actieve infectie of behandeling voor infectie, anders dan spruw of genitale herpes, binnen 14 dagen na inschrijving
• Deelnemers voor wie eerstelijns cytotoxische therapie geïndiceerd is (d.w.z. symptomatische viscerale of pulmonale KS of symptomatische KS die de functionele status aantast)
• Gelijktijdige neoplasie die cytotoxische therapie vereist

• Deelnemer is =< 2 jaar vrij van een andere primaire maligniteit; uitzonderingen zijn de volgende:

  • Basaalcel huidkanker
  • Baarmoederhalskanker in situ
  • Anaal carcinoom in situ
• Elke behandeling met steroïden behalve die welke vereist is voor vervangingstherapie bij bijnierinsufficiëntie, topisch of geïnjecteerd testosteron voor hypogonadisme, of geïnhaleerde steroïden voor de behandeling van astma
• Eerdere lokale behandeling van een KS-indicatorlaesie, tenzij de laesie duidelijk is gevorderd sinds die lokale behandeling; elke eerdere lokale behandeling om laesies aan te duiden, ongeacht de verstreken tijd, mag niet worden toegestaan, tenzij er bewijs is van een duidelijke progressie van de laesie
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven
• Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met sEphB4-HSA
• Deelnemers met een recente geschiedenis (< 6 maanden) van een ernstig infarct, inclusief maar niet inclusief darmischemie, cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, ischemie van ledematen of huidnecrose
• Deelnemers met een QTcF (Fridericia-correctieformule) > 480 ms op 2 van de 3 elektrocardiogrammen (EKG's) (als het eerste ECG < 480 is, hoeft het niet te worden herhaald, als het eerste ECG > 480 is, tweemaal herhalen voor een totaal van 3 ECG's)
• Deelnemers met ongecontroleerde aanhoudende hypertensie die wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 en diastolische bloeddruk > 90, zelfs bij gebruik van antihypertensiva
• Deelnemers met een recente geschiedenis (< 6 maanden) van een ernstige bloeding die zal worden gedefinieerd als een symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan, zoals intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intra-articulair of pericardiaal, of intramusculair met compartimentsyndroom, en /of bloeding die een daling van het hemoglobinegehalte met 2 gram/dL of meer veroorzaakt, of leidt tot transfusie van twee of meer eenheden volbloed of verpakte rode bloedcellen
• Deelnemers die elke dosis warfarine gebruiken of volledige dosis anticoagulantia gebruiken met andere middelen, waaronder heparine met laag moleculair gewicht, antitrombinemiddelen, antibloedplaatjesaggregatiemiddelen en volledige dosis aspirine binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving; deelnemers op profylactische doses heparine met laag molecuulgewicht en lage dosis anticoagulantia zijn toegestaan.

• Hartgerelateerde ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Symptomatisch congestief hartfalen inclusief deelnemers met graad III/IV hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele criteria van de New York Heart Association
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
• Proteïnurie zoals gedefinieerd als > 2+ op urinepeilstok; als peilstok-urineonderzoek >= 2+ proteïnurie laat zien, moet 24-uurs urine voor eiwit < 2 gram zijn
• Deelnemers met diabetes mellitus met ketoacidose of chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor in de voorgaande 6 maanden ziekenhuisopname nodig was, of een andere bijkomende medische aandoening die een contra-indicatie vormt voor behandeling met sEphB4-HSA of die de deelnemer een onnodig risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
• Lichamelijke of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de inschatting van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken of de deelnemer een hoog risico op toxiciteit of niet-naleving zouden geven