sEphB4-HSA bei der Behandlung von Patienten mit Kaposi-Sarkom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer können behandlungsnaiv, refraktär oder intolerant gegenüber einer oder mehreren vorherigen Therapien sein oder mit einer vorherigen systemischen Behandlung behandelt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf liposomales Doxorubicin
• Die Teilnehmer müssen eine durch Biopsie nachgewiesene KS mit Haut mit oder ohne viszeraler Beteiligung haben
• Wenn Sie HIV-positiv sind, werden alle Differenzierungscluster (CD)4-Zählungen in der Studie zugelassen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 oder Karnofsky Performance Score (KPS) >= 60 %
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl*

  • Die Teilnehmer erhalten möglicherweise Unterstützung durch Wachstumsfaktoren, um diese Kriterien zu erfüllen
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenze für das Referenzlabor ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Teilnehmer müssen Hautläsionen haben, die für vier (4) 5-mm-Tumorbiopsien während der Studie geeignet sind (entweder 4 separate Läsionen mit einer Größe von jeweils >= 5 mm ODER 2 separate Läsionen mit einer Größe von jeweils >= 10 mm) und mindestens fünf zusätzliche Läsionen messbar für die Bewertung ohne Verbesserung im letzten Monat

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)* müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Zyklus 1 von sEphB4-HSA haben; Darüber hinaus müssen sie sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG während der Einnahme von sEphB4-HSA und 12 Wochen nach Absetzen von sEphB4-HSA ; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)

• Dokumentation des HIV-Status; wenn der Teilnehmer HIV-positiv ist, eine HIV-1-Infektion, wie durch einen staatlich zugelassenen, zugelassenen HIV-Schnelltest dokumentiert, der in Verbindung mit Screening durchgeführt wird (oder Enzyme-linked Immunosorbent Assay [ELISA], Testkit und durch Western Blot oder anderen zugelassenen Test bestätigt wird ); Alternativ kann diese Dokumentation eine Aufzeichnung enthalten, aus der hervorgeht, dass ein anderer Arzt den HIV-Status des Teilnehmers dokumentiert hat, entweder auf der Grundlage von: 1) genehmigten diagnostischen Tests oder 2) der schriftlichen Aufzeichnung des überweisenden Arztes, dass die HIV-Infektion dokumentiert wurde, mit unterstützenden Informationen über die entsprechende medizinische Behandlung des Teilnehmers Vorgeschichte und/oder aktuelle Behandlung der HIV-Infektion

  • Wenn der Teilnehmer HIV-negativ ist, reicht die Dokumentation eines negativen Ergebnisses für einen staatlich zugelassenen, zugelassenen HIV-Schnelltest innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung aus; wenn der erste Schnelltest positiv ist, müssen weitere bestätigte Bestätigungstestergebnisse vorliegen, um den HIV-Status des Probanden zu dokumentieren
• Wenn der Teilnehmer HIV-positiv ist, müssen die Teilnehmer mindestens 12 Wochen vor Studieneinschreibung ein stabiles antiretrovirales Regime erhalten
• In den 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie sollte es keine Hinweise auf eine Verbesserung des KS geben, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Progression der KS in den 4 Wochen unmittelbar vor der Aufnahme in die Studie
• Die Teilnehmer müssen nach Ansicht des Prüfers in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit zu verstehen und Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Eintritt in die Studie eine antineoplastische Behandlung für KS erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, lokale Behandlung einschließlich topischer Fluorouracil [5-FU], biologischer Therapie oder Prüftherapie). ODER diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie sEphB4-HSA oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Teilnehmer, die eine antiretrovirale HIV-Therapie ablehnen, wenn sie HIV-positiv sind
• Gleichzeitige, akute, aktive Infektion oder Behandlung einer Infektion, außer Mundsoor oder Herpes genitalis, innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung
• Teilnehmer, für die eine zytotoxische Erstlinientherapie indiziert ist (d. h. symptomatisches viszerales oder pulmonales KS oder symptomatisches KS, das den Funktionsstatus beeinträchtigt)
• Gleichzeitige Neoplasien, die eine zytotoxische Therapie erfordern

• Der Teilnehmer ist =< 2 Jahre frei von einer anderen primären Malignität; Ausnahmen sind die folgenden:

  • Basalzelliger Hautkrebs
  • Zervixkarzinom in situ
  • Analkarzinom in situ
• Jegliche Steroidbehandlung mit Ausnahme derjenigen, die für die Substitutionstherapie bei Nebenniereninsuffizienz erforderlich ist, topisches oder injiziertes Testosteron bei Hypogonadismus oder inhalative Steroide zur Behandlung von Asthma
• Vorherige lokale Therapie einer KS-Indikator-Läsion, es sei denn, die Läsion ist seit dieser lokalen Behandlung deutlich fortgeschritten; Jede vorherige lokale Behandlung von Indikatorläsionen sollte unabhängig von der verstrichenen Zeit nicht erlaubt sein, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine eindeutige Progression dieser Läsion
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder stillen
• Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit sEphB4-HSA behandelt wird
• Teilnehmer mit einer kürzlichen Vorgeschichte (< 6 Monate) eines schweren Infarkts, einschließlich, aber nicht einschließlich Darmischämie, zerebraler Gefäßinsuffizienz, vorübergehender ischämischer Attacke, Myokardinfarkt, Extremitätenischämie oder Hautnekrose
• Teilnehmer mit einem QTcF (Fridericia-Korrekturformel) > 480 ms bei 2 von 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) (wenn das erste EKG < 480 ist, keine Wiederholung erforderlich, wenn das erste EKG > 480 ist, zweimal wiederholen für insgesamt 3 EKGs)
• Teilnehmer mit unkontrollierter anhaltender Hypertonie, die als systolischer Blutdruck > 140 und diastolischer Blutdruck > 90 definiert wird, auch bei Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten
• Teilnehmer mit einer kürzlich aufgetretenen (< 6 Monate) größeren Blutung, die als symptomatische Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ definiert wird, z. B. intrakranial, intraspinal, intraokular, retroperitoneal, intraartikulär oder perikardial oder intramuskulär mit Kompartmentsyndrom und /oder Blutungen, die einen Abfall des Hämoglobinspiegels um 2 g/dl oder mehr verursachen oder zu einer Transfusion von zwei oder mehr Einheiten Vollblut oder Erythrozytenkonzentraten führen
• Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss eine beliebige Warfarin-Dosis erhalten oder eine Antikoagulation in voller Dosis mit anderen Wirkstoffen erhalten, einschließlich niedermolekularem Heparin, Antithrombin-Wirkstoffen, Thrombozytenaggregationshemmern und Aspirin in voller Dosis; Teilnehmer mit prophylaktischen Dosen von niedermolekularem Heparin und niedrig dosierten Antikoagulanzien sind erlaubt.

• Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, einschließlich Teilnehmer mit einer Herzerkrankung Grad III/IV gemäß den funktionellen Kriterien der New York Heart Association
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
• Proteinurie, definiert als > 2+ auf Urinteststreifen; Wenn die Teststreifen-Urinanalyse >= 2+ Proteinurie zeigt, muss der 24-Stunden-Urin für Protein < 2 Gramm sein
• Teilnehmer mit Diabetes mellitus mit Ketoazidose oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), die in den vorangegangenen 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderten, oder einer anderen interkurrenten Erkrankung, die eine Behandlung mit sEphB4-HSA kontraindiziert oder den Teilnehmer einem übermäßigen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt
• Physische oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder den Teilnehmer einem hohen Toxizitäts- oder Nichteinhaltungsrisiko aussetzen würden