A karbapenemekre csökkent érzékenységű enterobaktériumok előfordulása a keleti régiókban (CARBAFREST)

A penicillinek bevezetésekor kimutatták, hogy a baktériumok által termelt enzimek inaktiválják a béta-laktám antibiotikumokat. Egészen a közelmúltig a karbapenemek ezen enzimek által viszonylag megkímélt alosztálynak számítottak, amely súlyos fertőzések esetén végső megoldásként teszi a molekulákat. A közelmúltban a karbapenemet hidrolizáló enzimek, a karbapenemázok elterjedtsége egyes országokban növekedett. De ezek a karbapenemázok nem az egyetlen olyan mechanizmus, amely a karbapenemekkel szembeni csökkent érzékenységben vesz részt, ami néha több rezisztencia mechanizmus összekapcsolódásához kapcsolódik. Az új rezisztencia járványhelyzetéről rendelkezésre álló adatok elengedhetetlenek kimutatásuk javításához, a betegek fertőzéseinek kezeléséhez és a járványok kialakulásának megelőzéséhez. Ebben az összefüggésben a kutatók egy tanulmányt javasolnak az észak-keleti interrégióban, hogy megbecsüljék az Enterobacteriaceae előfordulását, csökkentve a karbapenemekre való érzékenységet, és feltárják az ilyen típusú baktériumokkal való fertőzés kockázati tényezőit. A vizsgálatot öt oktatókórházban (Besançon, Dijon, Nancy, Reims és Strasbourg) és két általános kórházban (Colmar és Troyes) végzik Északkelet-Franciaországban. Egy éven keresztül a Francia Mikrobiológiai Társaság (CA-SFM) 2012-es Antibiogram Comity (CA-SFM) (ertapenem MIC > 0,5 μg/ml) szerint csökkent carbapenem-érzékenységű (CDSE) Enterobacteriaceae izolátumot összegyűjtenek és elküldenek a bakteriológiára. a Reims Egyetemi Kórház laboratóriuma. E törzsek közül 105-öt véletlenszerűen választunk ki. A klinikai vizsgálatot a következőképpen végezzük: minden egyes CDSE-izolátummal rendelkező betegből 2 kontroll beteget választunk ki. Ők azok a betegek, akiknek 2 Enterobacteriaceae izolátuma van, és nincs csökkentett érzékenységük a karbapenemekre, és ugyanabban a központban követik a CDSE izolátumot.

Mikrobiológiai vizsgálat: az izolátumok azonosítását MALDI-TOF (Bruker Daltonics, Bremen, Németország) segítségével végezzük. Az antibiotikum-érzékenységet a korongdiffúziós módszerrel határozzák meg az Európai Antimikrobiális érzékenységi vizsgálati bizottság (EUCAST) irányelvei szerint (www.EUCAST.org). és a kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz (ESBL) kimutatása a kettős korong szinergia teszttel történik, és a karbapenem minimális gátló koncentrációja (MIC az imipenemhez, ertapenemhez, doripenemhez és meropenemhez) E-test® csíkokkal határozható meg. A metallo-β-laktamáz termelést MβL Etest-tel (bioMérieux, Marcy l'Etoile, Franciaország) vizsgáltuk. A béta-laktamázok kimutatása polimeráz láncreakcióval (PCR). A karbapenemázt kódoló géneket (blaKPC, blaVIM, blaIMP, blaNDM, blaOXA-23-szerű, blaOXA-24-szerű, blaOXA-58-szerű és blaOXA-48-szerű) multiplex PCR-ekkel, valamint blaIMI és blaGES szimplex PCR-rel szűrtük. Az összes kimutatott blaOXA-48-szerűt ezt követően szekvenáltuk. A blaTEM, blaSHV, blaCTX-M és blaOXA géneket PCR-rel detektáltuk specifikus primerek alkalmazásával. A plazmid által közvetített AmpC-típusú géneket, a blaACC, blaFOX, blaMOX, blaDHA, blaCMY és blaMIR géneket multiplex PCR-rel szűrtük. Az összes béta-laktamáz szekvenálva van. A kinolon rezisztenciát meghatározó régió (QRDR) mutációit PCR-rel és szekvenálással azonosítjuk a gyrA, gyrB, parC és parE génekben. A Qnr és qepA géneket valós idejű PCR-rel, az aac(6')-Ib-cr-t piroszekvenálással, az oqxAB-t pedig hagyományos PCR-rel detektáljuk. A genotipizálást pulzálómezős gélelektroforézissel (PFGE) és többlokuszú szekvencia tipizálással (MLST) végezzük.

Statisztikai elemzés: a kvalitatív változókat a Chi2 teszttel és a kétirányú Fisher-teszttel elemezzük. A kvantitatív változókat a Mann-Whitney teszt segítségével hasonlítjuk össze. Ezután többváltozós analízist végeznek: logisztikus regresszió lépésenkénti faktorokkal, mint magyarázó változókkal, p <0,20-mal az egyváltozós elemzésben bemeneti küszöbként, és a kimenetet 0,20-ra állítjuk be. Az eredmények statisztikailag szignifikánsnak tekinthetők, ha P < 0,05.

Várt eredmények: ez a vizsgálat megmutatja a különböző érintett fajok arányát, a karbapenemázt a többi mechanizmushoz képest, a rezisztencia szintjét a MIC-ben. A kockázati tényezők, mint például a korábbi antibiotikum-kezelés, az alapbetegség súlyossága vagy a klonális törzsek átvitele bizonyítást nyernek, lehetővé téve a végrehajtandó megelőzési kontroll intézkedés azonosítását.