Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A 90yttrium-epratuzumab hatékonyságát értékelő tanulmány CD22+ relapszusban/refrakter B-ALL-ben szenvedő felnőtteknél (RITEPRALL)

2017. január 17. frissítette: Nantes University Hospital

Véletlenszerű fázisú II. vizsgálat a 90yttrium-epratuzumab tetraxetán radioimmunterápia hatékonyságának értékelésére CD22+ relapszusban/refrakter B-ALL-ben szenvedő felnőtteknél

A kutatók egy randomizált fázis 2 vizsgálatot javasolnak, amelyben a 90Y-epratuzumab tetraxetánt értékelik relapszusos/refrakter CD22+ B-ALL felnőtt betegeknél, a javasolt 370 MBq/m² x 2 aktivitás mellett, hogy megerősítsék a vizsgálók korábbi eredményeit. A CD22 expressziójának 70%-os határértékét azért választották ki, hogy ezt a protokollt minden olyan felnőtt számára javasolhassák, akiknél CD22+ B ALL van visszaesésben vagy refrakter betegségben szenved. Valójában ebben a helyzetben a CD22 medián expressziója majdnem 100%, de néhány beteg esetében 70 és 100% között van dokumentálva. A RIT-t a szokásos gondozási mentő kemoterápiás kezelésekkel összehasonlítva értékelik. A klinikai hatékonyság összehasonlító elemzése során a túl sok torzítás elkerülése érdekében csak három standard mentő kemoterápiás séma engedélyezett.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kísérleti kezelés 2 db 370 MBq/m2 90Y-epratuzumab tetraxetán frakcionált RIT injekcióból áll az 1. és a 8. napon. A 90Y-epratuzumab tetraxetan első infúzióját a hat első nantes-i betegnek a 111In-epratuzumab tetraxetannal együtt adják be dozimetria céljából.

Azokat az alanyokat, akiket véletlenszerűen besoroltak, hogy megkapják a standard gondozási mentő kemoterápiás/immunoterápiás sémát, a vizsgáló választása szerint a következő kemoterápiás/immunterápiás sémák valamelyikébe kell besorolni:

  1. FLAG +- antraciklin alapú kezelési rend (például idarubicin 10 mg/m2 1., 3. nap; fludarabin 30 mg/m2 1-5. nap, citarabin 2 g/m2 1-5. nap).

    60 év felettieknek: idarubicin 5 mg/m2 nap 1, 3, fludarabin 20 mg/m2 nap 1-5, citarabin 1 g/m2 1-5 nap.

  2. Klofarabin vagy klofarabin alapú kezelési rendek. A klofarabin monoterápiában történő alkalmazásakor követni kell az ajánlott felírási információkat. A klofarabin kombináción alapuló sémáknál >=20 mg/m2/nap, legfeljebb 5 napig.
  3. Hyper-C-VAd adagolási rend: hiperfrakcionált ciklofoszfamid 300 mg/m2 intravénásan (i.v.) 12 óránként 6 adagban az 1-3. napon + 2 mg vinkrisztin i.v. 4. és 11. napon; doxorubicin 50 mg/m2 i.v. több mint 24 óra centrális vénás katéteren keresztül 4. nap; és napi 40 mg dexa-metazon 1–4. és 11–14. nap.
  4. A Blinatumomabot (Blincyto®) 28 napos folyamatos infúzióban adják be (9 µg/nap az 1-7. napon; ezt követően 28 µg/nap, amit 2 hét pihenő követ, legfeljebb 2 ciklusig). A betegeket az első ciklus első 9 napjában, a második ciklusban pedig legalább az első 2 napban kórházban kell kezelni.

Válasz (CR vagy CRp) esetén a kísérleti csoportban engedélyezhető egy második RIT ciklus (konszolidáció).

Etikai szempontból az is megengedett, hogy a kontrollcsoportban RIT kísérleti kezelést javasoljanak a kezelés sikertelensége vagy visszaesése esetén a felvételt követő 6 hónapon belül. Ezeknél a betegeknél a követés szintén 12 hónapig tart a RIT-től.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor>= 18 éves
  • Philadelphia pozitív vagy negatív B-ALL (OMS), a csontvelői blasztok >5%-a extramedulláris betegséggel vagy anélkül
  • CD22+ expresszió >=30%-a a blastos populációnak

  • Tűzálló B-ALL meghatározása:

    • kezelés sikertelensége 1 vagy 2 egymást követő indukciós terápia után, vagy az első relapszus a CR-től számított 6 hónap alatt.
    • Első visszaesés, második vagy harmadik visszaesés.
    • Nem reagált a korábbi kezelésre >=1 másodperc/harmad (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) generációs TKI-kkel és standard indukciós kemoterápiával csak Ph+ B-ALL betegeknél.
  • Perifériás abszolút limfoblasztszám <10000/µL: hidroxi-karbamid és/vagy szteroid/vinkrisztin kezelés a randomizálást követő 2 héten belül megengedett a keringő blasztok csökkentése érdekében.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (Cockroft formula) vagy szérum kreatinin <=1,5 x ULN
  • Megfelelő májfunkció: a teljes szérum bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómát vagy a tumorral összefüggőnek tekinthető; <=5 ULN a transzaminázoknál, kivéve, ha tumorral kapcsolatos
  • Írásbeli beleegyezés
  • Korábban epratuzumabot kapott vagy nem kapott: amennyiben korábban epratuzumabot kapott, a betegeknek HAHA-tól (anti-epratuzumab antitestek) mentesnek kell lenniük.
  • Az Országos Egészségügyi Szolgálathoz tartozó vagy annak kedvezményezettje
  • A limfoblasztos limfómában szenvedő betegek akkor vehetők részt, ha megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak.

Nem felvételi kritériumok:

  • T-ALL, Burkitt limfómában szenvedő betegek
  • Aktív meningealis érintettség
  • Izolált extramedulláris relapszus
  • CD22 expresszió daganatsejteken vagy <30%
  • HIV pozitív
  • Aktív hepatitis B vagy C
  • Allogén transzplantáció a kemo-/immunterápia vagy RIT megkezdése előtt 12 héten belül
  • Aktív akut vagy krónikus GVHD, a GVHD szisztémás kezelése a kezelés megkezdése előtt két héten belül.
  • Nincs kemoterápia/immunterápia <2 héttel a randomizálás előtt, kivéve a keringő limfoblasztok számának csökkentését.
  • A bal kamra ejekciós frakciója < 45%
  • A 90Y-epratuzumab tetraxetan ellenjavallata
  • Korábbi vagy egyidejű második rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrákot, gyógyítóan kezelt szolid rákot, betegségre utaló jelek nélkül legalább 2 éve
  • Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
  • Részvétel egyidejűleg egy másik vizsgálatban, amelyben vizsgálati gyógyszereket használnak
  • Az írásos beleegyezés hiánya
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Nők vagy férfiak hatékony fogamzásgátló gát nélkül, ha szükséges

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: RIT
A kísérleti kezelés 2 db 370 MBq/m2 90Y-epratuzumab tetraxetán frakcionált RIT injekcióból áll az 1. és a 8. napon. A 90Y-epratuzumab tetraxetan első infúzióját a hat első nantes-i betegnek a 111In-epratuzumab tetraxetannal együtt adják be dozimetria céljából.
Drog: 90Y-epratuzumab tetraxetan

Az elsődleges cél a teljes válaszarány (CR + CRp) összehasonlítása 2, 370 MBq/m² 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT injekció után az 1. és a 8. napon a standard gondozási mentő kemoterápiás sémákkal összehasonlítva felnőtt CD22+ relapszusban/refrakter B-ben. MINDEN.

Válasz (CR vagy CRp) esetén a kísérleti csoportban engedélyezhető egy második RIT ciklus (konszolidáció).

Etikai szempontból az is megengedett, hogy a kontrollcsoportban RIT kísérleti kezelést javasoljanak a kezelés sikertelensége vagy visszaesése esetén a felvételt követő 6 hónapon belül. Ezeknél a betegeknél a követés szintén 12 hónapig tart a RIT-től

Más nevek:
  • 90Y-DOTA-hLL2 vagy 90Y-DOTA-Epratuzumab
ACTIVE_COMPARATOR: kemoterápia/immunterápia

a kemoterápiás/immunterápiás rendet a vizsgáló választása szerint hozzárendeljük a következő kemoterápiás/immunterápiás sémák egyikéhez:

  1. FLAG +- antraciklin alapú kezelés 60 év felettiek számára: idarubicin 5 mg/m2 nap 1,3, fludarabin 20 mg/m2 nap 1-5, citarabin 1 g/m2 nap 1-5.
  2. Klofarabin vagy klofarabin alapú kezelési rendek. A klofarabin monoterápiában történő alkalmazásakor követni kell az ajánlott felírási információkat. A klofarabin kombináción alapuló sémáknál >=20 mg/m2/nap, legfeljebb 5 napig.
  3. Hyper-C-VAd adagolási rend: hiperfrakcionált ciklofoszfamid 300 mg/m2 intravénásan (i.v.) 12 óránként 6 adagban az 1-3. napon + 2 mg vinkrisztin i.v. 4. és 11. napon; doxorubicin 50 mg/m2 i.v. több mint 24 óra centrális vénás katéteren keresztül 4. nap; és napi 40 mg dexa-metazon 1–4. és 11–14. nap.
  4. Blinatumomab (Blincyto®): 28 napos folyamatos infúzió (9 µg/nap az 1-7. napon; 28 µg/nap ezt követően, majd 2 hét pihenő legfeljebb 2 ciklusig).
Drog: kemoterápia/immunterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hasonlítsa össze a teljes válaszarányt (CR + CRp) a két karon
Időkeret: 4. héttől 6. hétig
Az 1. naptól számított 4 és 6 hét között értékelték. Vér- és csontvelő-elemzés.
4. héttől 6. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés: összességében és összehasonlítása a két csoport között
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
klinikai követés
1. hónaptól 12. hónapig
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
klinikai követés
1. hónaptól 12. hónapig
ideje a betegség progressziójához
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
klinikai követés
1. hónaptól 12. hónapig
a válasz időtartama
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
klinikai követés
1. hónaptól 12. hónapig
CD22 expresszió
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
csontvelő elemzés
1. hónaptól 12. hónapig
CD22 expresszió
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
vér
1. hónaptól 12. hónapig
A 90Y-epratuzumab tetraxetánnal végzett frakcionált RIT biztonságossága és toleranciája az NCI kritériumai alapján
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
NCI kritériumok
1. hónaptól 12. hónapig
Immunizációs teszt antitestek keresésére ELISA teszttel
Időkeret: 1-től 6-ig
Vérvizsgálat (ELISA módszer)
1-től 6-ig
A 111In /90Y-epratuzumab tetraxetan vér farmakokinetikai profiljának megvalósítása
Időkeret: 1 héttel a 90Y-epratuzumab tetraxetan injekció beadása után
Vérszámlálás
1 héttel a 90Y-epratuzumab tetraxetan injekció beadása után
A 90Y-epratuzumab-tetraxetán tumor- és szervdózismérése a 111In-epratuzumab-tetraxetán biológiai eloszlásával értékelve
Időkeret: 1 héttel a 90Y-epratuzumab tetraxetan injekció beadása után
dozimetriai elemzés
1 héttel a 90Y-epratuzumab tetraxetan injekció beadása után
Összefüggés az FLT3-ligandum szérumértéke, valamint a kezelés utáni hatékonyság és toxicitás között
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
Vérelemzés
1. hónaptól 12. hónapig
Relapszus előfordulása: összességében és összehasonlítása a két csoport között
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
vér
1. hónaptól 12. hónapig
Relapszus előfordulása: összességében és összehasonlítása a két csoport között
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
csontvelő elemzés
1. hónaptól 12. hónapig
Minimal Residual Disease (MRD) (FACS elemzés alapján)
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
vér
1. hónaptól 12. hónapig
Minimal Residual Disease (MRD) (FACS elemzés alapján)
Időkeret: 1. hónaptól 12. hónapig
csontvelő elemzés
1. hónaptól 12. hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nantes University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. január 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 25.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. július 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2017. január 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 17.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RC15_0088

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel