Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar effekten av 90Yttrium-epratuzumab hos vuxna med CD22+ återfall/refraktär B-ALL (RITEPRALL)

17 januari 2017 uppdaterad av: Nantes University Hospital

Randomiserad fas II-studie som utvärderar effekten av 90Yttrium-epratuzumab Tetraxetan radioimmunterapi hos vuxna med CD22+ återfall/refraktär B-ALL

Utredarna föreslår en randomiserad fas 2-studie som utvärderar 90Y-epratuzumab tetraxetan för recidiverande/refraktära CD22+ B-ALL vuxna patienter med den rekommenderade aktiviteten på 370 MBq/m² x 2. för att bekräfta utredarnas tidigare resultat. Cut-off på 70 % för uttrycket av CD22 har valts för att föreslå detta protokoll till alla vuxna med CD22+ B ALL i återfall eller med refraktär sjukdom. Faktum är att medianuttrycket av CD22 är nästan 100 % i denna miljö, men vissa patienter är dokumenterade mellan 70 och 100 %. RIT kommer att bedömas i jämförelse med standardbehandlingar för räddning av kemoterapi. Endast tre standardregimer för räddningskemoterapi kommer att tillåtas för att undvika för mycket partiskhet för den jämförande analysen av klinisk effekt.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den experimentella behandlingen kommer att bestå av 2 injektioner av 370 MBq/m2 av 90Y-epratuzumab tetraxetan fraktionerad RIT på dag 1 och dag 8. Den första infusionen av 90Y-epratuzumab tetraxetan kommer att saminjiceras för de sex första patienterna i Nantes med 111In-epratuzumab tetraxetan för dosimetriändamål.

Försökspersoner som randomiserats för att få en standardbehandling med räddningskemoterapi/immunterapi kommer att tilldelas en av följande kemoterapi-/immunterapiregimer enligt utredarens val:

  1. FLAG +- antracyklinbaserad regim (såsom Idarubicin 10 mg/m2 dag 1, 3; fludarabin 30 mg/m2 dag 1-5, cytarabin 2 g/m2 dag 1-5).

    För försöksperson >60 år: idarubicin 5 mg/m2 dag 1,3, fludarabin 20 mg/m2 dag 1-5, cytarabin 1 g/m2 dag 1-5.

  2. Klofarabin eller klofarabinbaserade regimer. Användning av klofarabin som ett enda medel bör följa den rekommenderade förskrivningsinformationen. Clofarabin kombinationsbaserade regimer bör använda >=20 mg/m2/dag i upp till 5 dagar.
  3. Hyper-C-VAd-regim: hyperfraktionerad cyklofosfamid 300 mg/m2 intravenöst (i.v.) var 12:e timme under 6 doser Dag 1 till 3 + vinkristin 2 mg i.v. Dag 4 och 11; doxorubicin 50 mg/m2 i.v. över 24 timmar via central venkateter Dag 4; och dexa-metason 40 mg dagligen Dag 1 till 4 och 11 till 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®) administreras som en 28-dagars kontinuerlig infusion (9 µg/d för dag 1-7; 28 µg/d därefter, följt av 2 veckors vila i upp till 2 cykler. Patienter bör läggas in på sjukhus de första 9 dagarna under den första cykeln och minst de två första dagarna under den andra cykeln.

En andra RIT-cykel (konsolidering) kommer att tillåtas i experimentgruppen vid svar (CR eller CRp).

Ur etisk synpunkt kommer det även att vara tillåtet att föreslå RIT-experimentell behandling i kontrollgruppen vid behandlingssvikt eller återfall under 6 månader efter inklusionen. Uppföljning kommer också att vara 12 månader från RIT för dessa patienter.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder>= 18 år gammal
  • Philadelphia positiv eller negativ B-ALL (OMS) med >5 % av blaster i benmärg med eller utan extramedullär sjukdom
  • CD22+ uttryck >=30 % av blastpopulationen

  • Eldfast B-ALL definierad av:

    • behandlingssvikt efter 1 eller 2 på varandra följande kurer av induktionsterapi eller första återfall <6 månader från CR.
    • Första skov, andra eller tredje skov.
    • Svarar inte på tidigare behandling med >=1 sekund/tredje (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) generationens TKI och standardinduktionskemoterapi endast för Ph+ B-ALL-patienter.
  • Perifert absolut lymfoblastantal <10 000/µL: Behandling med hydroxiurea och/eller steroider/vinkristin inom 2 veckor efter randomisering tillåts för att minska cirkulerande blaster.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockroft formula) eller serumkreatinin <=1,5 x ULN
  • Adekvat leverfunktion: totalt serumbilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom dokumenterat Gilberts syndrom eller anses tumörrelaterat; <=5 ULN för transaminaser förutom om det anses tumörrelaterat
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Att ha eller inte fått epratuzumab tidigare: om de tidigare har fått epratuzumab ska patienter vara fria från HAHA (anti-epratuzumab-antikroppar).
  • Patient ansluten till eller förmånstagare till National Health Service
  • Patienter med lymfoblastiskt lymfom kan inkluderas om de uppfyllde alla behörighetskriterier.

Icke-inkluderingskriterier:

  • T-ALL, patienter med Burkitt lymfom
  • Aktivt Meningeal engagemang
  • Isolerat extramedullärt återfall
  • CD22-uttryck på tumörceller eller < 30 %
  • Hivpositiv
  • Aktiv hepatit B eller C
  • Allogen transplantation inom 12 veckor före start av kemo-/immunterapi eller RIT
  • Aktiv akut eller kronisk GVHD, systemisk behandling av GVHD inom två veckor innan behandlingsstart.
  • Ingen kemoterapi/immunterapi <2 veckor före randomisering förutom för att minska antalet cirkulerande lymfoblaster.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 45 %
  • Kontraindikation mot 90Y-epratuzumab tetraxetan
  • Tidigare eller samtidig andra malignitet förutom adekvat behandlat basalcellscancer i huden, kurativt behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, kurativt behandlat solid cancer, utan tecken på sjukdom under minst 2 år
  • Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
  • Deltagande samtidigt i en annan studie där prövningsläkemedel används
  • Frånvaro av skriftligt informerat samtycke
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Kvinnor eller män utan effektiv preventivbarriär vid behov

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: RIT
Den experimentella behandlingen kommer att bestå av 2 injektioner av 370 MBq/m2 av 90Y-epratuzumab tetraxetan fraktionerad RIT på dag 1 och dag 8. Den första infusionen av 90Y-epratuzumab tetraxetan kommer att saminjiceras för de sex första patienterna i Nantes med 111In-epratuzumab tetraxetan för dosimetriändamål.
Läkemedel: 90Y-epratuzumab tetraxetan

Det primära målet är att jämföra den fullständiga svarsfrekvensen (CR + CRp) efter 2 injektioner av 370 MBq/m² av 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT vid dag 1 och dag 8 jämfört med standardbehandling av räddningskemoterapiregimer i vuxen CD22+ recidiverande/refraktär B- ALLT.

En andra RIT-cykel (konsolidering) kommer att tillåtas i experimentgruppen vid svar (CR eller CRp).

Ur etisk synpunkt kommer det även att vara tillåtet att föreslå RIT-experimentell behandling i kontrollgruppen vid behandlingssvikt eller återfall under 6 månader efter inklusionen. Uppföljning kommer också att vara 12 månader från RIT för dessa patienter

Andra namn:
  • 90Y-DOTA-hLL2 eller 90Y-DOTA-Epratuzumab
ACTIVE_COMPARATOR: kemoterapi/immunterapi

kemoterapi-/immunterapiregimen kommer att tilldelas en av följande kemoterapi-/immunterapiregimer enligt utredarens val:

  1. FLAG +- antracyklinbaserad regim För försöksperson >60 år: idarubicin 5 mg/m2 dag 1,3, fludarabin 20 mg/m2 dag 1-5, cytarabin 1 g/m2 dag 1-5.
  2. Klofarabin eller klofarabinbaserade regimer. Användning av klofarabin som ett enda medel bör följa den rekommenderade förskrivningsinformationen. Clofarabin kombinationsbaserade regimer bör använda >=20 mg/m2/dag i upp till 5 dagar.
  3. Hyper-C-VAd-regim: hyperfraktionerad cyklofosfamid 300 mg/m2 intravenöst (i.v.) var 12:e timme under 6 doser Dag 1 till 3 + vinkristin 2 mg i.v. Dag 4 och 11; doxorubicin 50 mg/m2 i.v. över 24 timmar via central venkateter Dag 4; och dexa-metason 40 mg dagligen Dag 1 till 4 och 11 till 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®): 28 dagars kontinuerlig infusion (9 µg/d för dag 1-7; 28 µg/d därefter, följt av 2 veckors vila i upp till 2 cykler.
Läkemedel: kemoterapi/immunterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför hela svarsfrekvensen (CR + CRp) i de två armarna
Tidsram: Vecka 4 till vecka 6
Utvärderad mellan 4 och 6 veckor från dag 1. Blod- och benmärgsanalys.
Vecka 4 till vecka 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad: övergripande och jämförelse mellan båda grupperna
Tidsram: Månad 1 till månad 12
klinisk uppföljning
Månad 1 till månad 12
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Månad 1 till månad 12
klinisk uppföljning
Månad 1 till månad 12
tid till sjukdomsprogression
Tidsram: Månad 1 till månad 12
klinisk uppföljning
Månad 1 till månad 12
svarstiden
Tidsram: Månad 1 till månad 12
klinisk uppföljning
Månad 1 till månad 12
CD22 uttryck
Tidsram: Månad 1 till månad 12
benmärgsanalys
Månad 1 till månad 12
CD22 uttryck
Tidsram: Månad 1 till månad 12
blod
Månad 1 till månad 12
Säkerhet och tolerans för fraktionerad RIT med 90Y-epratuzumab tetraxetan bedömd av NCI-kriterier
Tidsram: Månad 1 till månad 12
NCI-kriterier
Månad 1 till månad 12
Immuniseringstest för att söka efter antikroppar med ELISA-test
Tidsram: Månad 1 till månad 6
Blodanalys (ELISA-metod)
Månad 1 till månad 6
Realisering av en blodfarmakokinetikprofil för 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Tidsram: 1 vecka efter 90Y-epratuzumab tetraxetaninjektion
Blodräkning
1 vecka efter 90Y-epratuzumab tetraxetaninjektion
Tumör- och organdosimetri av 90Y-epratuzumab tetraxetan utvärderad med 111In-epratuzumab tetraxetan biodistribution
Tidsram: 1 vecka efter 90Y-epratuzumab tetraxetaninjektion
dosimetrianalys
1 vecka efter 90Y-epratuzumab tetraxetaninjektion
Korrelation mellan FLT3-ligandserumvärde och effekt och toxicitet efter behandling
Tidsram: Månad 1 till månad 12
Blodanalys
Månad 1 till månad 12
Återfallsfrekvens: övergripande och jämförelse mellan båda grupperna
Tidsram: Månad 1 till månad 12
blod
Månad 1 till månad 12
Återfallsfrekvens: övergripande och jämförelse mellan båda grupperna
Tidsram: Månad 1 till månad 12
benmärgsanalys
Månad 1 till månad 12
Minimal Residual Disease (MRD) (genom FACS-analys)
Tidsram: Månad 1 till månad 12
blod
Månad 1 till månad 12
Minimal Residual Disease (MRD) (genom FACS-analys)
Tidsram: Månad 1 till månad 12
benmärgsanalys
Månad 1 till månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2016

Första postat (UPPSKATTA)

26 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

19 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC15_0088

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CD22+ Återfall/refraktär B-ALL

Kliniska prövningar på 90Y-epratuzumab tetraxetan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera