Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer effekten av 90Yttrium-epratuzumab hos voksne med tilbakefall av CD22+/Refraktær B-ALL (RITEPRALL)

17. januar 2017 oppdatert av: Nantes University Hospital

Randomisert fase II-studie som evaluerer effekten av 90Yttrium-epratuzumab Tetraxetan radioimmunterapi hos voksne med tilbakefall av CD22+/Refraktær B-ALL

Undersøkerne foreslår en randomisert fase 2-studie som evaluerer 90Y-epratuzumab tetraxetan for residiverende/refraktære CD22+ B-ALL voksne pasienter ved bruk av den anbefalte aktiviteten på 370 MBq/m² x 2. for å bekrefte etterforskernes tidligere resultater. Cut-off på 70 % for uttrykket av CD22 er valgt for å foreslå denne protokollen til alle voksne med CD22+ B ALL i tilbakefall eller med refraktær sykdom. Faktisk er medianekspresjon av CD22 nesten 100 % i denne innstillingen, men noen pasienter er dokumentert mellom 70 og 100 %. RIT vil bli vurdert sammenliknet med kjemoterapiregimer for standard behandling. Bare tre standard salvage kjemoterapiregimer vil være tillatt for å unngå for mye skjevhet for den komparative analysen av klinisk effekt.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den eksperimentelle behandlingen vil bestå av 2 injeksjoner på 370 MBq/m2 av 90Y-epratuzumab tetraxetan fraksjonert RIT på dag 1 og dag 8. Den første infusjonen av 90Y-epratuzumab tetraxetan vil bli injisert samtidig for de seks første pasientene i Nantes med 111In-epratuzumab tetraxetan for dosimetriformål.

Forsøkspersoner som er randomisert til å motta kjemoterapi/immunterapiregime for standardbehandling vil bli tildelt ett av følgende kjemoterapi-/immunterapiregimer etter utrederens valg:

  1. FLAG +- antracyklinbasert regime (som Idarubicin 10 mg/m2 dag 1, 3; fludarabin 30 mg/m2 dag 1-5, cytarabin 2 g/m2 dag 1-5).

    For pasient >60 år: idarubicin 5 mg/m2 dag 1,3, fludarabin 20 mg/m2 dag 1-5, cytarabin 1 g/m2 dag 1-5.

  2. Klofarabin eller klofarabinbaserte regimer. Bruk av clofarabin som enkeltmiddel bør følge den anbefalte forskrivningsinformasjonen. Klofarabin kombinasjonsbaserte regimer bør bruke >=20 mg/m2/dag i opptil 5 dager.
  3. Hyper-C-VAd-regime: hyperfraksjonert cyklofosfamid 300 mg/m2 intravenøst(i.v.) hver 12. time i 6 doser Dag 1 til 3 + vinkristin 2 mg i.v. Dag 4 og 11; doksorubicin 50 mg/m2 i.v. over 24 timer via sentralt venekateter Dag 4; og dexa-metason 40 mg daglig Dag 1 til 4 og 11 til 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®) administreres som en 28-dagers kontinuerlig infusjon (9 µg/d for dag 1-7; 28 µg/d deretter, etterfulgt av 2 ukers hvile i opptil 2 sykluser. Pasienter bør legges inn på sykehus de første 9 dagene i den første syklusen og minst de to første dagene i den andre syklusen.

En andre RIT-syklus (konsolidering) vil tillates i forsøksgruppen i tilfelle respons (CR eller CRp).

Fra et etisk synspunkt vil det også være tillatt å foreslå RIT-eksperimentell behandling i kontrollgruppen ved behandlingssvikt eller tilbakefall i løpet av 6 måneder etter inklusjon. Oppfølging vil også være 12 måneder fra RIT for disse pasientene.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder>= 18 år gammel
  • Philadelphia positiv eller negativ B-ALL (OMS) med >5 % av blaster i benmarg med eller uten ekstramedullær sykdom
  • CD22+ uttrykk >=30 % av blastpopulasjonen

  • Ildfast B-ALL definert av:

    • behandlingssvikt etter 1 eller 2 påfølgende kurer med induksjonsterapi eller første tilbakefall <6 måneder fra CR.
    • Første tilbakefall, andre eller tredje tilbakefall.
    • Svarer ikke på tidligere behandling med >=1 sekund/tredje (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) generasjons TKI-er og standard induksjonskjemoterapi kun for Ph+ B-ALL-pasienter.
  • Perifert absolutt lymfoblasttall <10 000/µL: Hydroksyurea og/eller steroider/vinkristinbehandling innen 2 uker etter randomisering tillates å redusere sirkulerende blaster.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockroft-formel) eller serumkreatinin <=1,5 x ULN
  • Adekvat leverfunksjon: total serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra dokumentert Gilbert-syndrom eller ansett som tumorrelatert; <=5 ULN for transaminaser unntatt hvis det anses som tumorrelatert
  • Skriftlig informert samtykke
  • Å ha eller ikke fått epratuzumab tidligere: i tilfelle de tidligere har fått epratuzumab, bør pasienter være fri for HAHA (anti-epratuzumab-antistoffer).
  • Pasient tilknyttet eller mottaker av det nasjonale helsevesenet
  • Pasienter med lymfoblastisk lymfom kan inkluderes dersom de tilfredsstiller alle kvalifikasjonskriterier.

Kriterier for ikke-inkludering:

  • T-ALL, pasienter med Burkitt lymfom
  • Aktiv meningeal involvering
  • Isolert ekstramedullært tilbakefall
  • CD22-ekspresjon på tumorceller eller < 30 %
  • HIV-positiv
  • Aktiv hepatitt B eller C
  • Allogen transplantasjon innen 12 uker før start av cellegift/immunterapi eller RIT
  • Aktiv akutt eller kronisk GVHD, systemisk behandling av GVHD innen to uker før behandlingsstart.
  • Ingen kjemoterapi/immunterapi <2 uker før randomisering bortsett fra å redusere antall sirkulerende lymfoblaster.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %
  • Kontraindikasjon mot 90Y-epratuzumab tetraxetan
  • Tidligere eller samtidig andre malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, kurativt behandlet solid kreft, uten tegn på sykdom i minst 2 år
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  • Deltagelse samtidig i en annen studie hvor det brukes undersøkelsesmedisiner
  • Fravær av skriftlig informert samtykke
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kvinner eller menn uten effektiv prevensjonsbarriere ved behov

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: RIT
Den eksperimentelle behandlingen vil bestå av 2 injeksjoner på 370 MBq/m2 av 90Y-epratuzumab tetraxetan fraksjonert RIT på dag 1 og dag 8. Den første infusjonen av 90Y-epratuzumab tetraxetan vil bli injisert samtidig for de seks første pasientene i Nantes med 111In-epratuzumab tetraxetan for dosimetriformål.
Legemiddel: 90Y-epratuzumab tetraxetan

Det primære målet er å sammenligne den fullstendige responsraten (CR + CRp) etter 2 injeksjoner på 370 MBq/m² av 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT på dag 1 og dag 8 versus standard behandling for berging av kjemoterapi i voksen CD22+ residiverende/refraktær B- ALLE.

En andre RIT-syklus (konsolidering) vil tillates i forsøksgruppen i tilfelle respons (CR eller CRp).

Fra et etisk synspunkt vil det også være tillatt å foreslå RIT-eksperimentell behandling i kontrollgruppen ved behandlingssvikt eller tilbakefall i løpet av 6 måneder etter inklusjon. Oppfølging vil også være 12 måneder fra RIT for disse pasientene

Andre navn:
  • 90Y-DOTA-hLL2 eller 90Y-DOTA-Epratuzumab
ACTIVE_COMPARATOR: kjemoterapi/immunterapi

kjemoterapi-/immunterapiregimer vil bli tildelt ett av følgende kjemoterapi-/immunterapiregimer etter utrederens valg:

  1. FLAG +- antracyklinbasert regime For forsøksperson >60 år: idarubicin 5 mg/m2 dag 1,3, fludarabin 20 mg/m2 dag 1-5, cytarabin 1 g/m2 dag 1-5.
  2. Klofarabin eller klofarabinbaserte regimer. Bruk av clofarabin som enkeltmiddel bør følge den anbefalte forskrivningsinformasjonen. Klofarabin kombinasjonsbaserte regimer bør bruke >=20 mg/m2/dag i opptil 5 dager.
  3. Hyper-C-VAd-regime: hyperfraksjonert cyklofosfamid 300 mg/m2 intravenøst(i.v.) hver 12. time i 6 doser Dag 1 til 3 + vinkristin 2 mg i.v. Dag 4 og 11; doksorubicin 50 mg/m2 i.v. over 24 timer via sentralt venekateter Dag 4; og dexa-metason 40 mg daglig Dag 1 til 4 og 11 til 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®): 28-dagers kontinuerlig infusjon (9 µg/d for dag 1-7; 28 µg/d deretter, etterfulgt av 2 ukers hvile i opptil 2 sykluser.
Legemiddel: kjemoterapi/immunterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign den komplette responsraten (CR + CRp) i de to armene
Tidsramme: Uke 4 til uke 6
Evaluert mellom 4 og 6 uker fra dag 1. Blod- og benmargsanalyse.
Uke 4 til uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse: samlet og sammenligning mellom begge grupper
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
klinisk oppfølging
Måned 1 til måned 12
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
klinisk oppfølging
Måned 1 til måned 12
tid til sykdomsprogresjon
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
klinisk oppfølging
Måned 1 til måned 12
varighet av respons
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
klinisk oppfølging
Måned 1 til måned 12
CD22 uttrykk
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
benmargsanalyse
Måned 1 til måned 12
CD22 uttrykk
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
blod
Måned 1 til måned 12
Sikkerhet og toleranse for fraksjonert RIT med 90Y-epratuzumab tetraxetan vurdert av NCI Criteria
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
NCI-kriterier
Måned 1 til måned 12
Vaksinasjonstest for å søke etter antistoffer ved ELISA-test
Tidsramme: Måned 1 til måned 6
Blodanalyse (ELISA-metode)
Måned 1 til måned 6
Realisering av en blodfarmakokinetikkprofil for 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Tidsramme: 1 uke etter 90Y-epratuzumab tetraxetan injeksjon
Blodtelling
1 uke etter 90Y-epratuzumab tetraxetan injeksjon
Tumor- og organdosimetri av 90Y-epratuzumab tetraxetan vurdert ved bruk av 111In-epratuzumab tetraxetan biodistribusjon
Tidsramme: 1 uke etter 90Y-epratuzumab tetraxetan injeksjon
dosimetrianalyse
1 uke etter 90Y-epratuzumab tetraxetan injeksjon
Korrelasjon mellom FLT3-ligand serumverdi og effekt og toksisitet etter behandling
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
Blodanalyse
Måned 1 til måned 12
Tilbakefallsforekomst: samlet og sammenligning mellom begge grupper
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
blod
Måned 1 til måned 12
Tilbakefallsforekomst: samlet og sammenligning mellom begge grupper
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
benmargsanalyse
Måned 1 til måned 12
Minimal Residual Disease (MRD) (ved FACS-analyse)
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
blod
Måned 1 til måned 12
Minimal Residual Disease (MRD) (ved FACS-analyse)
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
benmargsanalyse
Måned 1 til måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

26. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

19. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC15_0088

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CD22+ Tilbakefall/Ildfast B-ALL

Kliniske studier på 90Y-epratuzumab tetraxetan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere