Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost 90ytrium-epratuzumab u dospělých s CD22+ relapsem/refrakterní B-ALL (RITEPRALL)

17. ledna 2017 aktualizováno: Nantes University Hospital

Randomizovaná studie fáze II hodnotící účinnost radioimunoterapie 90yttrium-epratuzumab tetraxetanem u dospělých s CD22+ relapsem/refrakterní B-ALL

Vyšetřovatelé navrhují randomizovanou studii fáze 2 hodnotící 90Y-epratuzumab tetraxetan u dospělých pacientů s relabující/refrakterní CD22+ B-ALL s použitím doporučené aktivity 370 MBq/m² x 2, aby se potvrdily předchozí výsledky výzkumníků. Mezní hodnota 70 % pro expresi CD22 byla zvolena za účelem navržení tohoto protokolu všem dospělým s CD22+ B ALL v relapsu nebo s refrakterním onemocněním. Medián exprese CD22 je v tomto nastavení skutečně téměř 100 %, ale někteří pacienti jsou dokumentováni mezi 70 a 100 %. RIT bude hodnocena ve srovnání se standardními režimy záchranné chemoterapie. Povoleny budou pouze tři standardní režimy záchranné chemoterapie, aby se předešlo příliš velkému zkreslení pro srovnávací analýzu klinické účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Experimentální léčba bude spočívat ve 2 injekcích 370 MBq/m2 90Y-epratuzumab tetraxetanem frakcionovaného RIT v den 1 a den 8. První infuze 90Y-epratuzumab tetraxetanu bude souběžně injikována šesti prvním pacientům v Nantes s 111In-epratuzumab tetraxetanem pro dozimetrické účely.

Subjekty randomizované k tomu, aby dostávaly standardní záchrannou chemoterapii/imunoterapeutický režim, budou podle volby zkoušejícího zařazeny do jednoho z následujících režimů chemoterapie/imunoterapie:

  1. Režim založený na FLAG +- antracyklinu (jako je Idarubicin 10 mg/m2 1., 3. den; fludarabin 30 mg/m2 1.–5. den, cytarabin 2 g/m2 1.–5. den).

    Pro pacienty >60 let: idarubicin 5 mg/m2, den 1,3, fludarabin 20 mg/m2, den 1-5, cytarabin 1 g/m2, den 1-5.

  2. Klofarabin nebo režimy založené na klofarabinu. Užívání klofarabinu v monoterapii by se mělo řídit doporučenými preskripčními informacemi. Režimy založené na kombinaci klofarabinu by měly užívat >=20 mg/m2/den po dobu až 5 dnů.
  3. Režim Hyper-C-VAd: hyperfrakcionovaný cyklofosfamid 300 mg/m2 intravenózně (i.v.) každých 12 hodin po 6 dávek 1. až 3. den + vinkristin 2 mg i.v. 4. a 11. den; doxorubicin 50 mg/m2 i.v. během 24 hodin prostřednictvím centrálního žilního katetru 4. den; a dexa-methason 40 mg denně 1. až 4. a 11. až 14. den.
  4. Blinatumomab (Blincyto®) se podává jako 28denní kontinuální infuze (9 ug/d po dobu 1-7 dnů; 28 ug/d poté, následuje 2 týdny přestávka až po 2 cykly). Pacienti by měli být hospitalizováni prvních 9 dnů během prvního cyklu a alespoň první 2 dny během druhého cyklu.

V případě odezvy (CR nebo CRp) bude v experimentální skupině povolen druhý cyklus RIT (konsolidace).

Z etického hlediska bude také povoleno navrhnout experimentální léčbu RIT v kontrolní skupině v případě selhání léčby nebo relapsu během 6 měsíců po zařazení. Sledování bude u těchto pacientů také 12 měsíců od RIT.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk>= 18 let
  • Philadelphia pozitivní nebo negativní B-ALL (OMS) s >5 % blastů v kostní dřeni s extramedulárním onemocněním nebo bez něj
  • Exprese CD22+ >=30 % populace blastů

  • Žáruvzdorný B-ALL definovaný:

    • selhání léčby po 1 nebo 2 po sobě jdoucích cyklech indukční terapie nebo první relaps < 6 měsíců od CR.
    • První relaps, druhý nebo třetí relaps.
    • Nereagující na předchozí léčbu TKI >=1 sekundy/třetí (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) generace TKI a standardní indukční chemoterapii pouze u pacientů s Ph+ B-ALL.
  • Periferní absolutní počet lymfoblastů <10 000/µl: léčba hydroxyureou a/nebo steroidy/vinkristinem během 2 týdnů od randomizace je povolena ke snížení cirkulujících blastů.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Clearance kreatininu >= 50 ml/min (Cockroftův vzorec) nebo sérový kreatinin <=1,5 x ULN
  • Adekvátní funkce jater: celkový sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou dokumentovaného Gilbertova syndromu nebo uvažovaného souvisejícího s nádorem; <=5 ULN pro transaminázy s výjimkou případů, kdy se to považuje za související s nádorem
  • Písemný informovaný souhlas
  • Pacienti, kteří již dříve dostávali epratuzumab, nebo neužívali epratuzumab: v případě, že již dříve dostávali epratuzumab, pacienti by neměli mít HAHA (protilátky proti epratuzumabům).
  • Pacient přidružený k národní zdravotní službě nebo její příjemce
  • Pacienti s lymfoblastickým lymfomem mohou být zařazeni, pokud splňují všechna kritéria způsobilosti.

Kritéria nezařazení:

  • T-ALL, pacienti s Burkittovým lymfomem
  • Aktivní meningeální postižení
  • Izolovaný extramedulární relaps
  • Exprese CD22 na nádorových buňkách nebo < 30 %
  • HIV pozitivní
  • Aktivní hepatitida B nebo C
  • Alogenní transplantace do 12 týdnů před zahájením chemo/imunoterapie nebo RIT
  • Aktivní akutní nebo chronická GVHD, systémová léčba GVHD do dvou týdnů před zahájením léčby.
  • Žádná chemoterapie/imunoterapie <2 týdny před randomizací s výjimkou snížení počtu cirkulujících lymfoblastů.
  • Ejekční frakce levé komory < 45 %
  • Kontraindikace 90Y-epratuzumab tetraxetanu
  • Předchozí nebo souběžná druhá malignita s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, kurativně léčeného solidního karcinomu, bez známek onemocnění po dobu alespoň 2 let
  • Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • Účast ve stejnou dobu v jiné studii, ve které jsou užívána hodnocená léčiva
  • Absence písemného informovaného souhlasu
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • V případě potřeby ženy nebo muži bez účinné antikoncepční bariéry

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: RIT
Experimentální léčba bude spočívat ve 2 injekcích 370 MBq/m2 90Y-epratuzumab tetraxetanem frakcionovaného RIT v den 1 a den 8. První infuze 90Y-epratuzumab tetraxetanu bude souběžně injikována šesti prvním pacientům v Nantes s 111In-epratuzumab tetraxetanem pro dozimetrické účely.
Lék: 90Y-epratuzumab tetraxetan

Primárním cílem je porovnat míru kompletní odpovědi (CR + CRp) po 2 injekcích 370 MBq/m² 90Y-epratuzumab tetraxetanu RIT v den 1 a den 8 se standardními režimy záchranné chemoterapie u dospělých s CD22+ relabujícím/refrakterním B- VŠECHNO.

V případě odezvy (CR nebo CRp) bude v experimentální skupině povolen druhý cyklus RIT (konsolidace).

Z etického hlediska bude také povoleno navrhnout experimentální léčbu RIT v kontrolní skupině v případě selhání léčby nebo relapsu během 6 měsíců po zařazení. Sledování bude u těchto pacientů také 12 měsíců od RIT

Ostatní jména:
  • 90Y-DOTA-hLL2 nebo 90Y-DOTA-Epratuzumab
ACTIVE_COMPARATOR: chemoterapie/imunoterapie

režim chemoterapie/imunoterapie bude podle volby zkoušejícího zařazen do jednoho z následujících režimů chemoterapie/imunoterapie:

  1. Režim založený na FLAG + - antracyklinu Pro pacienty > 60 let: idarubicin 5 mg/m2 den 1,3, fludarabin 20 mg/m2 dny 1-5, cytarabin 1 g/m2 dny 1-5.
  2. Klofarabin nebo režimy založené na klofarabinu. Užívání klofarabinu v monoterapii by se mělo řídit doporučenými preskripčními informacemi. Režimy založené na kombinaci klofarabinu by měly užívat >=20 mg/m2/den po dobu až 5 dnů.
  3. Režim Hyper-C-VAd: hyperfrakcionovaný cyklofosfamid 300 mg/m2 intravenózně (i.v.) každých 12 hodin po 6 dávek 1. až 3. den + vinkristin 2 mg i.v. 4. a 11. den; doxorubicin 50 mg/m2 i.v. během 24 hodin prostřednictvím centrálního žilního katetru 4. den; a dexa-methason 40 mg denně 1. až 4. a 11. až 14. den.
  4. Blinatumomab (Blincyto®): 28denní kontinuální infuze (9 µg/d po dobu 1-7 dnů; 28 µg/d poté, následuje 2 týdny přestávka po dobu až 2 cyklů.
Lék: chemoterapie/imunoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte míru kompletní odpovědi (CR + CRp) v obou ramenech
Časové okno: 4. až 6. týden
Vyhodnoceno mezi 4 a 6 týdny ode dne 1. Analýza krve a kostní dřeně.
4. až 6. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití: celkové a srovnání mezi oběma skupinami
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
klinické sledování
Měsíc 1 až měsíc 12
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
klinické sledování
Měsíc 1 až měsíc 12
čas do progrese onemocnění
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
klinické sledování
Měsíc 1 až měsíc 12
trvání odezvy
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
klinické sledování
Měsíc 1 až měsíc 12
Exprese CD22
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
analýza kostní dřeně
Měsíc 1 až měsíc 12
Exprese CD22
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
krev
Měsíc 1 až měsíc 12
Bezpečnost a tolerance frakcionovaného RIT s 90Y-epratuzumab tetraxetanem hodnocená podle kritérií NCI
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
Kritéria NCI
Měsíc 1 až měsíc 12
Imunizační test na hledání protilátek testem ELISA
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 6
Krevní test (metoda ELISA)
Měsíc 1 až měsíc 6
Realizace krevního farmakokinetického profilu 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Časové okno: 1 týden po injekci 90Y-epratuzumab tetraxetanu
Počítání krve
1 týden po injekci 90Y-epratuzumab tetraxetanu
Nádorová a orgánová dozimetrie 90Y-epratuzumab tetraxetanu hodnocená pomocí biodistribuce 111In-epratuzumab tetraxetan
Časové okno: 1 týden po injekci 90Y-epratuzumab tetraxetanu
dozimetrická analýza
1 týden po injekci 90Y-epratuzumab tetraxetanu
Korelace mezi sérovou hodnotou ligandu FLT3 a účinností a toxicitou po léčbě
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
Rozbor krve
Měsíc 1 až měsíc 12
Incidence relapsů: celková a srovnání mezi oběma skupinami
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
krev
Měsíc 1 až měsíc 12
Incidence relapsů: celková a srovnání mezi oběma skupinami
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
analýza kostní dřeně
Měsíc 1 až měsíc 12
Minimální reziduální onemocnění (MRD) (analýzou FACS)
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
krev
Měsíc 1 až měsíc 12
Minimální reziduální onemocnění (MRD) (analýzou FACS)
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 12
analýza kostní dřeně
Měsíc 1 až měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2016

První zveřejněno (ODHAD)

26. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

19. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC15_0088

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD22+ Relaps/Refrakterní B-ALL

Klinické studie na 90Y-epratuzumab tetraxetan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit