Estudo avaliando a eficácia de 90Yttrium-epratuzumab em adultos com CD22+ recidivante/refratário B-ALL (RITEPRALL)
17 de janeiro de 2017 atualizado por: Nantes University Hospital
Estudo randomizado de fase II avaliando a eficácia da radioimunoterapia com 90ítrio-epratuzumabe tetraxetana em adultos com LLA-B recidivante/refratária CD22+
Os investigadores propõem um estudo randomizado de fase 2 avaliando 90Y-epratuzumab tetraxetan para pacientes adultos CD22+ B-ALL recidivantes/refratários usando a atividade recomendada de 370 MBq/m² x 2, a fim de confirmar os resultados anteriores dos investigadores.
O ponto de corte de 70% para a expressão de CD22 foi escolhido para propor este protocolo a todos os adultos com CD22+ B ALL em recidiva ou com doença refratária.
De fato, a expressão mediana de CD22 é quase 100% neste cenário, mas alguns pacientes estão documentados entre 70 e 100%.
O RIT será avaliado em comparação com os regimes de quimioterapia de resgate padrão.
Serão permitidos apenas três esquemas padrão de quimioterapia de resgate, a fim de evitar muito viés para a análise comparativa da eficácia clínica.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento experimental consistirá em 2 injeções de 370 MBq/m2 de RIT fracionada de 90Y-epratuzumab tetraxetan no dia 1 e no dia 8. A primeira infusão de 90Y-epratuzumab tetraxetan será co-injetada para os seis primeiros pacientes em Nantes com 111In-epratuzumab tetraxetan para fins de dosimetria.
Indivíduos randomizados para receber esquema de quimioterapia/imunoterapia de resgate padrão serão designados, de acordo com a escolha do investigador, a um dos seguintes regimes de quimioterapia/imunoterapia:
FLAG +- regime baseado em antraciclina (tal como Idarubicina 10 mg/m2 dias 1, 3; fludarabina 30 mg/m2 dias 1-5, citarabina 2 g/m2 dias 1-5).
Para indivíduos >60 anos: idarrubicina 5 mg/m2 dia 1,3, fludarabina 20 mg/m2 dias 1-5, citarabina 1 g/m2 dias 1-5.
- Clofarabina ou esquemas baseados em clofarabina. O uso de clofarabina como agente único deve seguir as informações de prescrição recomendadas. Regimes baseados em combinação de clofarabina devem usar >=20mg/m2/dia por até 5 dias.
- Regime Hyper-C-VAd: ciclofosfamida hiperfracionada 300 mg/m2 por via intravenosa (i.v.) a cada 12 horas por 6 doses Dias 1 a 3 + vincristina 2 mg i.v. Dias 4 e 11; doxorrubicina 50 mg/m2 i.v. mais de 24 horas via cateter venoso central Dia 4; e dexa-metasona 40 mg diariamente Dias 1 a 4 e 11 a 14.
- Blinatumomabe (Blincyto®) é administrado como uma infusão contínua de 28 dias (9µg/d para os dias 1-7; 28µg/d depois disso, seguido por 2 semanas de repouso por até 2 ciclos. Os pacientes devem ser hospitalizados nos primeiros 9 dias durante o primeiro ciclo e pelo menos nos primeiros 2 dias durante o segundo ciclo.
Um segundo ciclo de RIT (consolidação) será permitido no grupo experimental em caso de resposta (CR ou CRp).
Do ponto de vista ético, também será permitido propor o tratamento experimental de RIT no grupo controle em caso de falha ou recidiva do tratamento durante os 6 meses seguintes à inclusão. O acompanhamento também será de 12 meses a partir do RIT para esses pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade>= 18 anos
- Philadelphia positivo ou negativo B-ALL (OMS) com >5% de blastos na medula óssea com ou sem doença extramedular
- Expressão de CD22+ >=30% da população de blastos
B-ALL refratário definido por:
- falha do tratamento após 1 ou 2 cursos sucessivos de terapia de indução ou primeira recaída <6 meses de CR.
- Primeira recaída, segunda ou terceira recaída.
- Sem resposta ao tratamento anterior com TKIs de geração >=1 segundo/terço (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) e quimioterapia de indução padrão apenas para doentes Ph+ B-ALL.
- Contagem absoluta de linfoblastos periféricos <10.000/µL: o tratamento com hidroxiureia e/ou esteróides/vincristina dentro de 2 semanas após a randomização pode reduzir os blastos circulantes.
- ECOG (Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste) < 2
- Depuração de creatinina >= 50 ml/min (fórmula Cockroft) ou creatinina sérica <=1,5 x LSN
- Função hepática adequada: bilirrubina sérica total < 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para síndrome de Gilbert documentada ou considerada relacionada a tumor; <=5 LSN para transaminases, exceto se considerado relacionado ao tumor
- Consentimento informado por escrito
- Ter recebido ou não Epratuzumab anteriormente: no caso de ter recebido epratuzumab anteriormente, os pacientes devem estar livres de HAHA (anticorpos anti-epratuzumab).
- Doente filiado ou beneficiário do Serviço Nacional de Saúde
- Pacientes com linfoma linfoblástico podem ser incluídos se satisfizerem todos os critérios de elegibilidade.
Critérios de não inclusão:
- T-ALL, pacientes com linfoma de Burkitt
- Envolvimento Meníngeo Ativo
- Recidiva extramedular isolada
- Expressão de CD22 em células tumorais ou < 30%
- HIV positivo
- Hepatite B ou C ativa
- Transplante alogênico dentro de 12 semanas antes do início da quimioterapia/imunoterapia ou RIT
- DECH aguda ou crônica ativa, tratamento sistêmico da DECH dentro de duas semanas antes do início do tratamento.
- Sem quimioterapia/imunoterapia <2 semanas antes da randomização, exceto para reduzir a contagem de linfoblastos circulantes.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%
- Contra-indicação para 90Y-epratuzumab tetraxetan
- Segunda malignidade anterior ou concomitante, exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, câncer sólido tratado curativamente, sem evidência de doença por pelo menos 2 anos
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
- Participação concomitante em outro estudo em que sejam usados medicamentos experimentais
- Ausência de consentimento informado por escrito
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Mulheres ou homens sem barreira contraceptiva eficaz, se necessário
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: RIT
O tratamento experimental consistirá em 2 injeções de 370 MBq/m2 de RIT fracionada de 90Y-epratuzumab tetraxetan no dia 1 e no dia 8.
A primeira infusão de 90Y-epratuzumab tetraxetan será co-injetada para os seis primeiros pacientes em Nantes com 111In-epratuzumab tetraxetan para fins de dosimetria.
|
O objetivo primário é comparar a taxa de resposta completa (CR + CRp) após 2 injeções de 370 MBq/m² de 90Y-epratuzumabe tetraxetan RIT no dia 1 e no dia 8 versus regimes de quimioterapia de resgate padrão em adultos CD22+ recidivados/refratários B- TODOS. Um segundo ciclo de RIT (consolidação) será permitido no grupo experimental em caso de resposta (CR ou CRp). Do ponto de vista ético, também será permitido propor o tratamento experimental de RIT no grupo controle em caso de falha ou recidiva do tratamento durante os 6 meses seguintes à inclusão. O acompanhamento também será de 12 meses a partir do RIT para esses pacientes
Outros nomes:
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|
ACTIVE_COMPARATOR: quimioterapia/ imunoterapia
regime de quimioterapia/imunoterapia será atribuído por escolha do investigador a um dos seguintes regimes de quimioterapia/imunoterapia:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Compare a taxa de resposta completa (CR + CRp) nos dois braços
Prazo: Semana 4 a Semana 6
|
Avaliado entre 4 e 6 semanas a partir do dia 1.
Análise de sangue e medula óssea.
|
Semana 4 a Semana 6
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida global: geral e comparação entre os dois grupos
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
acompanhamento clínico
|
Mês 1 ao Mês 12
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|
Sobrevida livre de doença
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
acompanhamento clínico
|
Mês 1 ao Mês 12
|
|
tempo para progressão da doença
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
acompanhamento clínico
|
Mês 1 ao Mês 12
|
|
duração da resposta
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
acompanhamento clínico
|
Mês 1 ao Mês 12
|
|
Expressão de CD22
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
análise de medula óssea
|
Mês 1 ao Mês 12
|
|
Expressão de CD22
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
sangue
|
Mês 1 ao Mês 12
|
|
Segurança e tolerância de RIT fracionada com 90Y-epratuzumab tetraxetan avaliada por critérios NCI
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
Critérios NCI
|
Mês 1 ao Mês 12
|
|
Teste de imunização para pesquisa de anticorpos por teste ELISA
Prazo: Mês 1 ao Mês 6
|
Análise de sangue (método ELISA)
|
Mês 1 ao Mês 6
|
|
Realização de um perfil farmacocinético sanguíneo de 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Prazo: 1 semana após injeção de 90Y-epratuzumabe tetraxetan
|
Contagem de sangue
|
1 semana após injeção de 90Y-epratuzumabe tetraxetan
|
|
Dosimetria de tumores e órgãos de 90Y-epratuzumab tetraxetan avaliada usando a biodistribuição de 111In-epratuzumab tetraxetan
Prazo: 1 semana após injeção de 90Y-epratuzumabe tetraxetan
|
análise dosimétrica
|
1 semana após injeção de 90Y-epratuzumabe tetraxetan
|
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Correlação entre o valor sérico do ligante FLT3 e eficácia e toxicidade após o tratamento
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
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Análise de sangue
|
Mês 1 ao Mês 12
|
|
Incidência de recaída: geral e comparação entre os dois grupos
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
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sangue
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Mês 1 ao Mês 12
|
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Incidência de recaída: geral e comparação entre os dois grupos
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
análise de medula óssea
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Mês 1 ao Mês 12
|
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Doença Residual Mínima (MRD) (por análise FACS)
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
sangue
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Mês 1 ao Mês 12
|
|
Doença Residual Mínima (MRD) (por análise FACS)
Prazo: Mês 1 ao Mês 12
|
análise de medula óssea
|
Mês 1 ao Mês 12
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de julho de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
26 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
19 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC15_0088
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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