Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid van 90Yttrium-epratuzumab bij volwassenen met recidiverend/refractair CD22+ B-ALL (RITEPRALL)

17 januari 2017 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van 90Yttrium-epratuzumab tetraxetan radio-immunotherapie bij volwassenen met CD22+ recidiverend/refractair B-ALL

De onderzoekers stellen een gerandomiseerde fase 2-studie voor ter evaluatie van 90Y-epratuzumab tetraxetan voor recidiverende/refractaire CD22+ B-ALL volwassen patiënten met de aanbevolen activiteit van 370 MBq/m² x 2. om de eerdere resultaten van de onderzoekers te bevestigen. De cut-off van 70% voor de expressie van CD22 is gekozen om dit protocol voor te stellen aan alle volwassenen met CD22+ B ALL in recidief of refractaire ziekte. De mediane expressie van CD22 is inderdaad bijna 100% in deze setting, maar sommige patiënten zijn gedocumenteerd tussen 70 en 100%. RIT zal worden beoordeeld in vergelijking met standaardbehandelingen voor salvage-chemotherapie. Er zullen slechts drie standaard salvage-chemotherapieregimes worden toegestaan ​​om te veel vooringenomenheid bij de vergelijkende analyse van klinische werkzaamheid te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De experimentele behandeling zal bestaan ​​uit 2 injecties van 370 MBq/m2 90Y-epratuzumab tetraxetan gefractioneerd RIT op dag 1 en dag 8. De eerste infusie van 90Y-epratuzumab tetraxetan zal voor de eerste zes patiënten in Nantes samen met 111In-epratuzumab tetraxetan worden geïnjecteerd voor dosimetrische doeleinden.

Proefpersonen die gerandomiseerd zijn om standaardbehandeling te krijgen met salvage-chemotherapie/immunotherapie zullen naar keuze van de onderzoeker worden toegewezen aan een van de volgende chemotherapie-/immunotherapie-regimes:

  1. Op FLAG+- gebaseerd regime op basis van anthracycline (zoals idarubicine 10 mg/m2 dag 1, 3; fludarabine 30 mg/m2 dag 1-5, cytarabine 2 g/m2 dag 1-5).

    Voor proefpersonen >60 jaar: idarubicine 5 mg/m2 dag 1,3, fludarabine 20 mg/m2 dag 1-5, cytarabine 1 g/m2 dag 1-5.

  2. Clofarabine of op clofarabine gebaseerde regimes. Bij gebruik van clofarabine als monotherapie dienen de aanbevolen voorschrijfinformatie te worden gevolgd. Op op clofarabine gebaseerde combinatieregimes dienen >=20 mg/m2/dag gedurende maximaal 5 dagen te worden gebruikt.
  3. Hyper-C-VAd-regime: hypergefractioneerd cyclofosfamide 300 mg/m2 intraveneus (i.v.) elke 12 uur voor 6 doses dag 1 tot 3 + vincristine 2 mg i.v. dag 4 en 11; doxorubicine 50 mg/m2 i.v. gedurende 24 uur via centraal veneuze katheter Dag 4; en dexa-methason 40 mg per dag Dag 1 tot 4 en 11 tot 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®) wordt toegediend als een continu infuus van 28 dagen (9 µg/d voor dag 1-7; 28 µg/d daarna, gevolgd door 2 weken rust gedurende maximaal 2 cycli. Patiënten moeten tijdens de eerste cyclus de eerste 9 dagen in het ziekenhuis worden opgenomen en tijdens de tweede cyclus ten minste de eerste 2 dagen.

Een tweede RIT-cyclus (consolidatie) is toegestaan ​​in de experimentele groep in geval van respons (CR of CRp).

Vanuit ethisch oogpunt zal het ook toegestaan ​​zijn om de RIT-experimentele behandeling voor te stellen aan de controlegroep in geval van falen of terugval van de behandeling gedurende de 6 maanden na opname. Follow-up zal ook 12 maanden vanaf de RIT zijn voor deze patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd>= 18 jaar oud
  • Philadelphia positieve of negatieve B-ALL (OMS) met >5% blasten in het beenmerg met of zonder extramedullaire ziekte
  • CD22+-expressie >=30% van de blastpopulatie

  • Vuurvaste B-ALL gedefinieerd door:

    • falen van de behandeling na 1 of 2 opeenvolgende kuren van inductietherapie of eerste terugval <6 maanden na CR.
    • Eerste terugval, tweede of derde terugval.
    • Niet reagerend op eerdere behandeling met >=1 tweede/derde (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) generatie TKI's en standaard inductiechemotherapie alleen voor Ph+ B-ALL-patiënten.
  • Perifere absolute lymfoblastentelling <10.000/µL: behandeling met hydroxyurea en/of steroïden/vincristine binnen 2 weken na randomisatie is toegestaan ​​om circulerende blasten te verminderen.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Creatinineklaring >= 50 ml/min (Cockroft-formule) of serumcreatinine <= 1,5 x ULN
  • Adequate leverfunctie: totaal serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve gedocumenteerd syndroom van Gilbert of beschouwd als tumorgerelateerd; <=5 ULN voor transaminasen behalve indien beschouwd als tumorgerelateerd
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Wel of niet eerder epratuzumab hebben gekregen: als patiënten eerder epratuzumab hebben gekregen, moeten ze vrij zijn van HAHA (anti-epratuzumab-antilichamen).
  • Patiënt aangesloten bij of begunstigde van de National Health Service
  • Patiënten met lymfoblastisch lymfoom kunnen worden opgenomen als ze aan alle geschiktheidscriteria voldoen.

Criteria voor niet-opname:

  • T-ALL, patiënten met Burkitt-lymfoom
  • Actieve meningeale betrokkenheid
  • Geïsoleerde extramedullaire terugval
  • CD22-expressie op tumorcellen of < 30%
  • Hiv-positief
  • Actieve hepatitis B of C
  • Allogene transplantatie binnen 12 weken voor start chemo/immunotherapie of RIT
  • Actieve acute of chronische GVHD, systemische behandeling van GVHD binnen twee weken voor aanvang van de behandeling.
  • Geen chemotherapie/immunotherapie <2 weken voor randomisatie, behalve om het aantal circulerende lymfoblasten te verminderen.
  • Linkerventrikelejectiefractie < 45%
  • Contra-indicatie voor 90Y-epratuzumab tetraxetan
  • Eerdere of gelijktijdige tweede maligniteit behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix, curatief behandelde solide kanker, zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 2 jaar
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
  • Tegelijkertijd deelnemen aan een ander onderzoek waarin experimentele medicijnen worden gebruikt
  • Afwezigheid van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Vrouwen of mannen zonder effectieve anticonceptiebarrière indien nodig

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: RIT
De experimentele behandeling zal bestaan ​​uit 2 injecties van 370 MBq/m2 90Y-epratuzumab tetraxetan gefractioneerd RIT op dag 1 en dag 8. De eerste infusie van 90Y-epratuzumab tetraxetan zal voor de eerste zes patiënten in Nantes samen met 111In-epratuzumab tetraxetan worden geïnjecteerd voor dosimetrische doeleinden.
Geneesmiddel: 90Y-epratuzumab tetraxetan

Het primaire doel is het vergelijken van het volledige responspercentage (CR + CRp) na 2 injecties van 370 MBq/m² 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT op dag 1 en dag 8 versus standaardbehandelingen met salvage chemotherapie bij volwassen CD22+ recidiverende/refractaire B- ALLE.

Een tweede RIT-cyclus (consolidatie) is toegestaan ​​in de experimentele groep in geval van respons (CR of CRp).

Vanuit ethisch oogpunt zal het ook toegestaan ​​zijn om de RIT-experimentele behandeling voor te stellen aan de controlegroep in geval van falen of terugval van de behandeling gedurende de 6 maanden na opname. Follow-up zal ook 12 maanden vanaf de RIT zijn voor deze patiënten

Andere namen:
  • 90Y-DOTA-hLL2 of 90Y-DOTA-Epratuzumab
ACTIVE_COMPARATOR: chemotherapie/immunotherapie

chemotherapie-/immunotherapieregime wordt naar keuze van de onderzoeker toegewezen aan een van de volgende chemotherapie-/immunotherapieregimes:

  1. Op FLAG +- gebaseerd schema op basis van anthracycline Voor proefpersonen >60 jaar: idarubicine 5 mg/m2 dag 1,3, fludarabine 20 mg/m2 dag 1-5, cytarabine 1 g/m2 dag 1-5.
  2. Clofarabine of op clofarabine gebaseerde regimes. Bij gebruik van clofarabine als monotherapie dienen de aanbevolen voorschrijfinformatie te worden gevolgd. Op op clofarabine gebaseerde combinatieregimes dienen >=20 mg/m2/dag gedurende maximaal 5 dagen te worden gebruikt.
  3. Hyper-C-VAd-regime: hypergefractioneerd cyclofosfamide 300 mg/m2 intraveneus (i.v.) elke 12 uur voor 6 doses dag 1 tot 3 + vincristine 2 mg i.v. dag 4 en 11; doxorubicine 50 mg/m2 i.v. gedurende 24 uur via centraal veneuze katheter Dag 4; en dexa-methason 40 mg per dag Dag 1 tot 4 en 11 tot 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®): 28 dagen continu infuus (9 µg/d voor dag 1-7; 28 µg/d daarna, gevolgd door 2 weken rust gedurende maximaal 2 cycli.
Geneesmiddel: chemotherapie/immunotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk het volledige responspercentage (CR + CRp) in de twee armen
Tijdsspanne: Week 4 tot week 6
Geëvalueerd tussen 4 en 6 weken vanaf dag 1. Bloed- en beenmerganalyse.
Week 4 tot week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving: totaal en vergelijking tussen beide groepen
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
klinische opvolging
Maand 1 tot maand 12
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
klinische opvolging
Maand 1 tot maand 12
tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
klinische opvolging
Maand 1 tot maand 12
duur van de reactie
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
klinische opvolging
Maand 1 tot maand 12
CD22-expressie
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
beenmerg analyse
Maand 1 tot maand 12
CD22-expressie
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
bloed
Maand 1 tot maand 12
Veiligheid en tolerantie van gefractioneerde RIT met 90Y-epratuzumab tetraxetan beoordeeld door NCI Criteria
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
NCI-criteria
Maand 1 tot maand 12
Immunisatietest om te zoeken naar antilichamen door middel van ELISA-test
Tijdsspanne: Maand 1 t/m maand 6
Bloedonderzoek (ELISA-methode)
Maand 1 t/m maand 6
Realisatie van een bloedfarmacokinetisch profiel van 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Tijdsspanne: 1 week na injectie met 90Y-epratuzumab tetraxetan
Bloed tellen
1 week na injectie met 90Y-epratuzumab tetraxetan
Tumor- en orgaandosimetrie van 90Y-epratuzumab tetraxetan beoordeeld met behulp van 111In-epratuzumab tetraxetan biodistributie
Tijdsspanne: 1 week na injectie met 90Y-epratuzumab tetraxetan
dosimetrische analyse
1 week na injectie met 90Y-epratuzumab tetraxetan
Correlatie tussen FLT3-ligand serumwaarde en werkzaamheid en toxiciteit na behandeling
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
Bloed analyse
Maand 1 tot maand 12
Terugvalincidentie: algemeen en vergelijking tussen beide groepen
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
bloed
Maand 1 tot maand 12
Terugvalincidentie: algemeen en vergelijking tussen beide groepen
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
beenmerg analyse
Maand 1 tot maand 12
Minimale residuele ziekte (MRD) (volgens FACS-analyse)
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
bloed
Maand 1 tot maand 12
Minimale residuele ziekte (MRD) (volgens FACS-analyse)
Tijdsspanne: Maand 1 tot maand 12
beenmerg analyse
Maand 1 tot maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

19 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC15_0088

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CD22+ recidiverend/refractair B-ALL

Klinische onderzoeken op 90Y-epratuzumab tetraxetan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren