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Estudio que evalúa la eficacia de 90Yttrium-epratuzumab en adultos con LLA-B CD22+ recidivante/refractaria (RITEPRALL)

17 de enero de 2017 actualizado por: Nantes University Hospital

Estudio aleatorizado de fase II que evalúa la eficacia de la radioinmunoterapia con 90 itrio-epratuzumab tetraxetano en adultos con B-ALL CD22+ recidivante/refractaria

Los investigadores proponen un estudio aleatorizado de fase 2 que evalúe el 90Y-epratuzumab tetraxetano para pacientes adultos con LLA de células B CD22+ en recaída o refractarios utilizando la actividad recomendada de 370 MBq/m² x 2 para confirmar los resultados previos de los investigadores. Se ha elegido el punto de corte del 70% para la expresión de CD22 con el fin de proponer este protocolo a todos los adultos con LLA B CD22+ en recaída o con enfermedad refractaria. De hecho, la expresión media de CD22 es casi del 100 % en este entorno, pero en algunos pacientes se documenta entre el 70 y el 100 %. La RIT se evaluará en comparación con los regímenes de quimioterapia de rescate de atención estándar. Solo se permitirán tres regímenes estándar de quimioterapia de rescate para evitar demasiados sesgos en el análisis comparativo de la eficacia clínica.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento experimental consistirá en 2 inyecciones de 370 MBq/m2 de 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT fraccionada en el día 1 y en el día 8. La primera infusión de 90Y-epratuzumab tetraxetan se inyectará conjuntamente para los seis primeros pacientes en Nantes con 111In-epratuzumab tetraxetan con fines dosimétricos.

Los sujetos aleatorizados para recibir un régimen de quimioterapia/inmunoterapia de rescate estándar serán asignados según la elección del investigador a uno de los siguientes regímenes de quimioterapia/inmunoterapia:

  1. Régimen basado en FLAG +- antraciclina (como idarubicina 10 mg/m2 días 1, 3; fludarabina 30 mg/m2 días 1-5, citarabina 2 g/m2 días 1-5).

    Para sujetos >60 años: idarubicina 5 mg/m2 día 1,3, fludarabina 20 mg/m2 días 1-5, citarabina 1 g/m2 días 1-5.

  2. Regímenes basados ​​en clofarabina o clofarabina. El uso de clofarabina como agente único debe seguir la información de prescripción recomendada. Los regímenes basados ​​en combinación de clofarabina deben usar >=20 mg/m2/día hasta por 5 días.
  3. Régimen Hyper-C-VAd: ciclofosfamida hiperfraccionada 300 mg/m2 por vía intravenosa (i.v.) cada 12 horas durante 6 dosis Días 1 a 3 + vincristina 2 mg i.v. Días 4 y 11; doxorrubicina 50 mg/m2 i.v. durante 24 horas a través de catéter venoso central Día 4; y dexametasona 40 mg diarios Días 1 a 4 y 11 a 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®) se administra como una infusión continua de 28 días (9 µg/d durante los días 1 a 7; 28 µg/d a partir de entonces, seguido de 2 semanas de descanso hasta 2 ciclos). Los pacientes deben ser hospitalizados los primeros 9 días durante el primer ciclo y al menos los primeros 2 días durante el segundo ciclo.

Se permitirá un segundo ciclo RIT (consolidación) en el grupo experimental en caso de respuesta (CR o CRp).

Desde un punto de vista ético, también se permitirá proponer el tratamiento experimental RIT en el grupo control en caso de fracaso del tratamiento o recaída durante los 6 meses siguientes a la inclusión. El seguimiento será también de 12 meses desde la RIT para estos pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad>= 18 años
  • Filadelfia positivo o negativo B-ALL (OMS) con >5% de blastos en la médula ósea con o sin enfermedad extramedular
  • Expresión de CD22+ >=30% de la población blástica

  • B-ALL refractario definido por:

    • fracaso del tratamiento después de 1 o 2 cursos sucesivos de terapia de inducción o primera recaída <6 meses desde RC.
    • Primera recaída, segunda o tercera recaída.
    • Sin respuesta al tratamiento previo con >=1 segunda/tercera generación de TKI (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) y quimioterapia de inducción estándar solo para pacientes Ph+ B-ALL.
  • Recuento absoluto de linfoblastos periféricos <10000/µL: se permite el tratamiento con hidroxiurea y/o esteroides/vincristina dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización para reducir los blastos circulantes.
  • ECOG (Grupo Oncológico Cooperativo del Este) < 2
  • Aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min (fórmula de Cockroft) o creatinina sérica <=1,5 x LSN
  • Función hepática adecuada: bilirrubina sérica total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), excepto en el caso del síndrome de Gilbert documentado o que se considere relacionado con un tumor; <=5 ULN para transaminasas excepto si se considera relacionado con el tumor
  • Consentimiento informado por escrito
  • Haber recibido o no previamente Epratuzumab: en caso de haber recibido previamente epratuzumab, los pacientes deben estar libres de HAHA (anticuerpos anti-epratuzumab).
  • Paciente afiliado o beneficiario del Servicio Nacional de Salud
  • Los pacientes con linfoma linfoblástico pueden incluirse si cumplen con todos los criterios de elegibilidad.

Criterios de no inclusión:

  • LLA-T, pacientes con linfoma de Burkitt
  • Compromiso meníngeo activo
  • Recidiva extramedular aislada
  • Expresión de CD22 en células tumorales o < 30%
  • VIH positivo
  • Hepatitis B o C activa
  • Trasplante alogénico dentro de las 12 semanas anteriores al inicio de la quimioterapia/inmunoterapia o RIT
  • EICH aguda o crónica activa, tratamiento sistémico de la EICH dentro de las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento.
  • Sin quimioterapia/inmunoterapia <2 semanas antes de la aleatorización excepto para reducir el recuento de linfoblastos circulantes.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45%
  • Contraindicación del 90Y-epratuzumab tetraxetan
  • Segunda neoplasia maligna anterior o concurrente, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa, cáncer sólido tratado de forma curativa, sin evidencia de enfermedad durante al menos 2 años
  • Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
  • Participación al mismo tiempo en otro estudio en el que se utilizan fármacos en investigación
  • Ausencia de consentimiento informado por escrito
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Mujeres u hombres sin barrera anticonceptiva efectiva si es necesario

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: RIT
El tratamiento experimental consistirá en 2 inyecciones de 370 MBq/m2 de 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT fraccionada en el día 1 y en el día 8. La primera infusión de 90Y-epratuzumab tetraxetan se inyectará conjuntamente para los seis primeros pacientes en Nantes con 111In-epratuzumab tetraxetan con fines dosimétricos.
Droga: 90Y-epratuzumab tetraxetano

El objetivo principal es comparar la tasa de respuesta completa (RC + CRp) después de 2 inyecciones de 370 MBq/m² de 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT en el día 1 y el día 8 frente a los regímenes de quimioterapia de rescate estándar en adultos CD22+ en recaída/refractarios B- TODO.

Se permitirá un segundo ciclo RIT (consolidación) en el grupo experimental en caso de respuesta (CR o CRp).

Desde un punto de vista ético, también se permitirá proponer el tratamiento experimental RIT en el grupo control en caso de fracaso del tratamiento o recaída durante los 6 meses siguientes a la inclusión. El seguimiento será también de 12 meses desde la RIT para estos pacientes

Otros nombres:
  • 90Y-DOTA-hLL2 o 90Y-DOTA-Epratuzumab
COMPARADOR_ACTIVO: quimioterapia/inmunoterapia

el régimen de quimioterapia/inmunoterapia se asignará a elección del investigador a uno de los siguientes regímenes de quimioterapia/inmunoterapia:

  1. Régimen basado en FLAG +- antraciclina Para sujetos >60 años: idarubicina 5 mg/m2 día 1,3, fludarabina 20 mg/m2 días 1-5, citarabina 1 g/m2 días 1-5.
  2. Regímenes basados ​​en clofarabina o clofarabina. El uso de clofarabina como agente único debe seguir la información de prescripción recomendada. Los regímenes basados ​​en combinación de clofarabina deben usar >=20 mg/m2/día hasta por 5 días.
  3. Régimen Hyper-C-VAd: ciclofosfamida hiperfraccionada 300 mg/m2 por vía intravenosa (i.v.) cada 12 horas durante 6 dosis Días 1 a 3 + vincristina 2 mg i.v. Días 4 y 11; doxorrubicina 50 mg/m2 i.v. durante 24 horas a través de catéter venoso central Día 4; y dexametasona 40 mg diarios Días 1 a 4 y 11 a 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®): infusión continua de 28 días (9 µg/día durante los días 1 a 7; 28 µg/día a partir de entonces, seguido de 2 semanas de descanso hasta por 2 ciclos.
Droga: quimioterapia/inmunoterapia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Compare la tasa de respuesta completa (CR + CRp) en los dos brazos
Periodo de tiempo: Semana 4 a Semana 6
Evaluado entre 4 y 6 semanas desde el día 1. Análisis de sangre y médula ósea.
Semana 4 a Semana 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global: global y comparativa entre ambos grupos
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
seguimiento clinico
Mes 1 a Mes 12
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
seguimiento clinico
Mes 1 a Mes 12
tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
seguimiento clinico
Mes 1 a Mes 12
duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
seguimiento clinico
Mes 1 a Mes 12
Expresión de CD22
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
análisis de médula ósea
Mes 1 a Mes 12
Expresión de CD22
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
sangre
Mes 1 a Mes 12
Seguridad y tolerancia de la RIT fraccionada con 90Y-epratuzumab tetraxetan evaluada por los Criterios del NCI
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
Criterios del NCI
Mes 1 a Mes 12
Prueba de inmunización para la búsqueda de anticuerpos por prueba ELISA
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 6
Análisis de sangre (método ELISA)
Mes 1 a Mes 6
Realización de un perfil de farmacocinética en sangre de 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Periodo de tiempo: 1 semana después de la inyección de 90Y-epratuzumab tetraxetan
Conteo de sangre
1 semana después de la inyección de 90Y-epratuzumab tetraxetan
Dosimetría de órganos y tumores de 90Y-epratuzumab tetraxetano evaluada mediante la biodistribución de 111In-epratuzumab tetraxetano
Periodo de tiempo: 1 semana después de la inyección de 90Y-epratuzumab tetraxetan
análisis de dosimetría
1 semana después de la inyección de 90Y-epratuzumab tetraxetan
Correlación entre el valor sérico del ligando FLT3 y la eficacia y toxicidad después del tratamiento
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
Análisis de sangre
Mes 1 a Mes 12
Incidencia de recaídas: global y comparativa entre ambos grupos
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
sangre
Mes 1 a Mes 12
Incidencia de recaídas: global y comparativa entre ambos grupos
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
análisis de médula ósea
Mes 1 a Mes 12
Enfermedad residual mínima (MRD) (por análisis FACS)
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
sangre
Mes 1 a Mes 12
Enfermedad residual mínima (MRD) (por análisis FACS)
Periodo de tiempo: Mes 1 a Mes 12
análisis de médula ósea
Mes 1 a Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Nantes University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

26 de julio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

19 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RC15_0088

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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