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Studio che valuta l'efficacia di 90Yttrium-epratuzumab negli adulti con B-ALL CD22+ recidivante/refrattaria (RITEPRALL)

17 gennaio 2017 aggiornato da: Nantes University Hospital

Studio randomizzato di fase II che valuta l'efficacia della radioimmunoterapia con 90ittrio-epratuzumab tetraxetano negli adulti con LLA-B CD22+ recidivante/refrattaria

I ricercatori propongono uno studio randomizzato di fase 2 che valuta 90Y-epratuzumab tetraxetan per pazienti adulti CD22+ B-ALL recidivati/refrattari utilizzando l'attività raccomandata di 370 MBq/m² x 2. al fine di confermare i precedenti risultati dei ricercatori. Il cut-off del 70% per l'espressione di CD22 è stato scelto per proporre questo protocollo a tutti gli adulti con LLA CD22+B in recidiva o con malattia refrattaria. In effetti, l'espressione mediana di CD22 è quasi del 100% in questo contesto, ma alcuni pazienti sono documentati tra il 70 e il 100%. Il RIT sarà valutato rispetto ai regimi chemioterapici standard di salvataggio. Saranno consentiti solo tre regimi chemioterapici di salvataggio standard al fine di evitare troppi pregiudizi per l'analisi comparativa dell'efficacia clinica.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento sperimentale consisterà in 2 iniezioni di 370 MBq/m2 di RIT frazionato con 90Y-epratuzumab tetraxetano al giorno 1 e al giorno 8. La prima infusione di 90Y-epratuzumab tetraxetan sarà co-iniettata per i primi sei pazienti a Nantes con 111In-epratuzumab tetraxetan per scopi di dosimetria.

I soggetti randomizzati a ricevere un regime di chemioterapia/immunoterapia di salvataggio standard saranno assegnati, a scelta dello sperimentatore, a uno dei seguenti regimi di chemioterapia/immunoterapia:

  1. FLAG +- regime a base di antraciclina (come Idarubicina 10 mg/m2 giorni 1, 3; fludarabina 30 mg/m2 giorni 1-5, citarabina 2 g/m2 giorni 1-5).

    Per soggetti >60 anni: idarubicina 5 mg/m2 giorni 1,3, fludarabina 20 mg/m2 giorni 1-5, citarabina 1 g/m2 giorni 1-5.

  2. Regimi a base di clofarabina o clofarabina. L'uso della clofarabina come singolo agente deve seguire le informazioni prescrittive raccomandate. I regimi basati sulla combinazione di clofarabina devono utilizzare >=20 mg/m2/giorno per un massimo di 5 giorni.
  3. Regime Hyper-C-VAd: ciclofosfamide iperfrazionata 300 mg/m2 per via endovenosa (i.v.) ogni 12 ore per 6 dosi Giorni da 1 a 3 + vincristina 2 mg i.v. Giorni 4 e 11; doxorubicina 50 mg/m2 i.v. oltre 24 ore tramite catetere venoso centrale Giorno 4; e desametasone 40 mg al giorno nei giorni da 1 a 4 e da 11 a 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®) viene somministrato come infusione continua per 28 giorni (9 µg/die per i giorni 1-7; 28 µg/die successivamente, seguite da 2 settimane di riposo per un massimo di 2 cicli. I pazienti devono essere ricoverati in ospedale i primi 9 giorni durante il primo ciclo e almeno i primi 2 giorni durante il secondo ciclo.

Un secondo ciclo RIT (consolidamento) sarà consentito nel gruppo sperimentale in caso di risposta (CR o CRp).

Dal punto di vista etico, sarà inoltre consentito proporre il trattamento sperimentale RIT nel gruppo di controllo in caso di fallimento terapeutico o recidiva nei 6 mesi successivi all'inclusione. Anche per questi pazienti il ​​follow-up sarà a 12 mesi dal RIT.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età>= 18 anni
  • LAL-B Philadelphia positiva o negativa (OMS) con >5% di blasti nel midollo osseo con o senza malattia extramidollare
  • Espressione CD22+ >=30% della popolazione blastica

  • Refrattario B-ALL definito da :

    • fallimento del trattamento dopo 1 o 2 cicli successivi di terapia di induzione o prima ricaduta <6 mesi dalla CR.
    • Prima ricaduta, seconda o terza ricaduta.
    • Non responsiva al trattamento precedente con TKI di generazione >=1 secondo/terzo (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) e chemioterapia di induzione standard solo per i pazienti Ph+ B-ALL.
  • Conta assoluta dei linfoblasti periferici <10000/µL: è consentito il trattamento con idrossiurea e/o steroidi/vincristina entro 2 settimane dalla randomizzazione per ridurre i blasti circolanti.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Clearance della creatinina >= 50 ml/min (formula di Cockroft) o creatinina sierica <=1,5 x ULN
  • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione della sindrome di Gilbert documentata o considerata correlata al tumore; <=5 ULN per le transaminasi eccetto se considerate correlate al tumore
  • Consenso informato scritto
  • Avere o non aver ricevuto in precedenza Epratuzumab: in caso di aver ricevuto in precedenza epratuzumab, i pazienti devono essere privi di HAHA (anticorpi anti-epratuzumab).
  • Paziente affiliato o beneficiario del Servizio Sanitario Nazionale
  • I pazienti con linfoma linfoblastico possono essere inclusi se soddisfano tutti i criteri di ammissibilità.

Criteri di non inclusione:

  • T-ALL, pazienti con linfoma di Burkitt
  • Coinvolgimento meningeo attivo
  • Recidiva extramidollare isolata
  • Espressione di CD22 su cellule tumorali o < 30%
  • HIV positivo
  • Epatite attiva B o C
  • Trapianto allogenico entro 12 settimane prima dell'inizio della chemio/immunoterapia o RIT
  • GVHD attiva acuta o cronica, trattamento sistemico della GVHD entro due settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • Nessuna chemioterapia/immunoterapia <2 settimane prima della randomizzazione tranne che per ridurre la conta dei linfoblasti circolanti.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%
  • Controindicazione al 90Y-epratuzumab tetraxetan
  • Pregresso o concomitante secondo tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, cancro solido trattato in modo curativo, senza evidenza di malattia da almeno 2 anni
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
  • Partecipazione allo stesso tempo a un altro studio in cui vengono utilizzati farmaci sperimentali
  • Assenza di consenso informato scritto
  • Donne incinte o che allattano
  • Donne o uomini senza barriera contraccettiva efficace, se necessario

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: RIT
Il trattamento sperimentale consisterà in 2 iniezioni di 370 MBq/m2 di RIT frazionato con 90Y-epratuzumab tetraxetano al giorno 1 e al giorno 8. La prima infusione di 90Y-epratuzumab tetraxetan sarà co-iniettata per i primi sei pazienti a Nantes con 111In-epratuzumab tetraxetan per scopi di dosimetria.
Droga: 90Y-epratuzumab tetraxetano

L'obiettivo primario è confrontare il tasso di risposta completa (CR + CRp) dopo 2 iniezioni di 370 MBq/m² di 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT al giorno 1 e al giorno 8 rispetto ai regimi chemioterapici di salvataggio standard di cura in adulti CD22+ recidivati/refrattari B- TUTTO.

Un secondo ciclo RIT (consolidamento) sarà consentito nel gruppo sperimentale in caso di risposta (CR o CRp).

Dal punto di vista etico, sarà inoltre consentito proporre il trattamento sperimentale RIT nel gruppo di controllo in caso di fallimento terapeutico o recidiva nei 6 mesi successivi all'inclusione. Anche per questi pazienti il ​​follow-up sarà a 12 mesi dal RIT

Altri nomi:
  • 90Y-DOTA-hLL2 o 90Y-DOTA-Epratuzumab
ACTIVE_COMPARATORE: chemioterapia/immunoterapia

il regime chemioterapico/immunoterapico verrà assegnato a scelta dello sperimentatore a uno dei seguenti regimi chemioterapici/immunoterapici:

  1. FLAG +- regime a base di antracicline Per soggetti >60 anni: idarubicina 5 mg/m2 giorni 1,3, fludarabina 20 mg/m2 giorni 1-5, citarabina 1 g/m2 giorni 1-5.
  2. Regimi a base di clofarabina o clofarabina. L'uso della clofarabina come singolo agente deve seguire le informazioni prescrittive raccomandate. I regimi basati sulla combinazione di clofarabina devono utilizzare >=20 mg/m2/giorno per un massimo di 5 giorni.
  3. Regime Hyper-C-VAd: ciclofosfamide iperfrazionata 300 mg/m2 per via endovenosa (i.v.) ogni 12 ore per 6 dosi Giorni da 1 a 3 + vincristina 2 mg i.v. Giorni 4 e 11; doxorubicina 50 mg/m2 i.v. oltre 24 ore tramite catetere venoso centrale Giorno 4; e desametasone 40 mg al giorno nei giorni da 1 a 4 e da 11 a 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®): infusione continua di 28 giorni (9 µg/die per i giorni 1-7; 28 µg/die successivamente, seguite da 2 settimane di riposo per un massimo di 2 cicli.
Droga: chemioterapia/immunoterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronta il tasso di risposta completo (CR + CRp) nei due bracci
Lasso di tempo: Dalla settimana 4 alla settimana 6
Valutato tra 4 e 6 settimane dal giorno 1. Analisi del sangue e del midollo osseo.
Dalla settimana 4 alla settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale: generale e confronto tra i due gruppi
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
follow-up clinico
Dal mese 1 al mese 12
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
follow-up clinico
Dal mese 1 al mese 12
tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
follow-up clinico
Dal mese 1 al mese 12
durata della risposta
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
follow-up clinico
Dal mese 1 al mese 12
Espressione CD22
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
analisi del midollo osseo
Dal mese 1 al mese 12
Espressione CD22
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
sangue
Dal mese 1 al mese 12
Sicurezza e tolleranza del RIT frazionato con 90Y-epratuzumab tetraxetano valutate secondo i criteri NCI
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
Criteri NSC
Dal mese 1 al mese 12
Test di immunizzazione per la ricerca di anticorpi mediante test ELISA
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 6
Analisi del sangue (metodo ELISA)
Dal mese 1 al mese 6
Realizzazione di un profilo di farmacocinetica ematica di 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'iniezione di 90Y-epratuzumab tetraxetan
Conteggio del sangue
1 settimana dopo l'iniezione di 90Y-epratuzumab tetraxetan
Dosimetria del tumore e dell'organo di 90Y-epratuzumab tetraxetan valutata utilizzando la biodistribuzione di 111In-epratuzumab tetraxetan
Lasso di tempo: 1 settimana dopo l'iniezione di 90Y-epratuzumab tetraxetan
analisi dosimetrica
1 settimana dopo l'iniezione di 90Y-epratuzumab tetraxetan
Correlazione tra valore sierico del ligando FLT3 ed efficacia e tossicità dopo il trattamento
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
Analisi del sangue
Dal mese 1 al mese 12
Incidenza di recidiva: complessiva e confronto tra i due gruppi
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
sangue
Dal mese 1 al mese 12
Incidenza di recidiva: complessiva e confronto tra i due gruppi
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
analisi del midollo osseo
Dal mese 1 al mese 12
Malattia residua minima (MRD) (mediante analisi FACS)
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
sangue
Dal mese 1 al mese 12
Malattia residua minima (MRD) (mediante analisi FACS)
Lasso di tempo: Dal mese 1 al mese 12
analisi del midollo osseo
Dal mese 1 al mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2016

Primo Inserito (STIMA)

26 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

19 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC15_0088

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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