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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von 90Yttrium-Epratuzumab bei Erwachsenen mit CD22+ rezidivierter/refraktärer B-ALL (RITEPRALL)

17. Januar 2017 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der 90Yttrium-Epratuzumab-Tetraxetan-Radioimmuntherapie bei Erwachsenen mit CD22+ rezidivierender/refraktärer B-ALL

Die Prüfärzte schlagen eine randomisierte Phase-2-Studie zur Bewertung von 90Y-Epratuzumab Tetraxetan bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer CD22+ B-ALL unter Verwendung der empfohlenen Aktivität von 370 MBq/m² x 2 vor, um die früheren Ergebnisse der Prüfärzte zu bestätigen. Der Grenzwert von 70 % für die Expression von CD22 wurde gewählt, um dieses Protokoll allen Erwachsenen mit CD22+ B ALL im Rückfall oder mit refraktärer Erkrankung vorzuschlagen. Tatsächlich beträgt die mediane Expression von CD22 in diesem Setting fast 100 %, aber einige Patienten werden zwischen 70 und 100 % dokumentiert. RIT wird im Vergleich zu Standard-Salvage-Chemotherapieschemata bewertet. Es werden nur drei Salvage-Standard-Chemotherapieschemata zugelassen, um eine zu starke Verzerrung der vergleichenden Analyse der klinischen Wirksamkeit zu vermeiden.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die experimentelle Behandlung besteht aus 2 Injektionen von 370 MBq/m2 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan-fraktioniertem RIT an Tag 1 und Tag 8. Die erste Infusion von 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan wird den sechs ersten Patienten in Nantes zusammen mit 111In-Epratuzumab-Tetraxetan zu Dosimetriezwecken injiziert.

Probanden, die randomisiert wurden, um eine Standard-Salvage-Chemotherapie / Immuntherapie zu erhalten, werden nach Wahl des Prüfarztes einer der folgenden Chemotherapie / Immuntherapie zugewiesen:

  1. FLAG +- Anthracyclin-basiertes Regime (wie Idarubicin 10 mg/m2 Tage 1, 3; Fludarabin 30 mg/m2 Tage 1-5, Cytarabin 2 g/m2 Tage 1-5).

    Für Personen über 60 Jahre: Idarubicin 5 mg/m2 Tag 1,3, Fludarabin 20 mg/m2 Tag 1-5, Cytarabin 1 g/m2 Tag 1-5.

  2. Clofarabin oder auf Clofarabin basierende Therapien. Die Anwendung von Clofarabin als Monotherapie sollte den empfohlenen Verschreibungsinformationen folgen. Auf Clofarabin-Kombinationen basierende Behandlungsschemata sollten >= 20 mg/m2/Tag für bis zu 5 Tage verwenden.
  3. Hyper-C-VAd-Schema: hyperfraktioniertes Cyclophosphamid 300 mg/m2 intravenös (i.v.) alle 12 Stunden für 6 Dosen an den Tagen 1 bis 3 + Vincristin 2 mg i.v. an den Tagen 4 und 11; Doxorubicin 50 mg/m2 i.v. über 24 Stunden über zentralvenösen Katheter Tag 4; und Dexamethason 40 mg täglich an den Tagen 1 bis 4 und 11 bis 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®) wird als 28-tägige Dauerinfusion verabreicht (9 µg/Tag für die Tage 1-7; 28 µg/Tag danach, gefolgt von 2 Wochen Pause für bis zu 2 Zyklen). Die Patienten sollten die ersten 9 Tage des ersten Zyklus und mindestens die ersten 2 Tage des zweiten Zyklus stationär behandelt werden.

Ein zweiter RIT-Zyklus (Konsolidierung) wird in der experimentellen Gruppe im Falle eines Ansprechens (CR oder CRp) zugelassen.

Aus ethischer Sicht ist es auch zulässig, die experimentelle RIT-Behandlung in der Kontrollgruppe im Falle eines Behandlungsversagens oder Rückfalls innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme vorzuschlagen. Die Nachsorge wird für diese Patienten ebenfalls 12 Monate nach dem RIT erfolgen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter>= 18 Jahre alt
  • Philadelphia positive oder negative B-ALL (OMS) mit >5 % Blasten im Knochenmark mit oder ohne extramedullärer Erkrankung
  • CD22+-Expression >= 30 % der Blastenpopulation

  • Feuerfester B-ALL definiert durch:

    • Behandlungsversagen nach 1 oder 2 aufeinanderfolgenden Induktionstherapiezyklen oder erster Rückfall < 6 Monate nach CR.
    • Erster Rückfall, zweiter oder dritter Rückfall.
    • Reagiert nicht auf vorherige Behandlung mit TKIs der zweiten/dritten Generation (Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib, Ponatinib) und Standard-Induktions-Chemotherapie nur bei Patienten mit Ph+ B-ALL.
  • Periphere absolute Lymphoblastenzahl < 10.000/µl: Eine Behandlung mit Hydroxyharnstoff und/oder Steroiden/Vincristin innerhalb von 2 Wochen nach der Randomisierung ist erlaubt, um zirkulierende Blasten zu reduzieren.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (Cockroft-Formel) oder Serum-Kreatinin <=1,5 x ULN
  • Angemessene Leberfunktion: Gesamtserumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom oder als tumorbezogen angesehen; <=5 ULN für Transaminasen, außer wenn sie als tumorbezogen angesehen werden
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Wenn Sie zuvor Epratuzumab erhalten haben oder nicht: Wenn Sie zuvor Epratuzumab erhalten haben, sollten die Patienten frei von HAHA (Anti-Epratuzumab-Antikörpern) sein.
  • Patient, der dem Nationalen Gesundheitsdienst angeschlossen ist oder davon profitiert
  • Patienten mit lymphoblastischem Lymphom können aufgenommen werden, wenn sie alle Zulassungskriterien erfüllen.

Nichtaufnahmekriterien:

  • T-ALL, Patienten mit Burkitt-Lymphom
  • Aktive meningeale Beteiligung
  • Isolierter extramedullärer Rückfall
  • CD22-Expression auf Tumorzellen oder < 30 %
  • HIV-positiv
  • Aktive Hepatitis B oder C
  • Allogene Transplantation innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Chemo-/Immuntherapie oder RIT
  • Aktive akute oder chronische GvHD, systemische Behandlung der GvHD innerhalb von zwei Wochen vor Behandlungsbeginn.
  • Keine Chemotherapie/Immuntherapie <2 Wochen vor der Randomisierung, außer um die Anzahl der zirkulierenden Lymphoblasten zu reduzieren.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %
  • Kontraindikation für 90Y-Epratuzumab Tetraxetan
  • Frühere oder gleichzeitige Zweitmalignome außer adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, kurativ behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, kurativ behandeltem solidem Krebs, ohne Anzeichen einer Erkrankung für mindestens 2 Jahre
  • Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, in der Prüfpräparate eingesetzt werden
  • Fehlen einer schriftlichen Einverständniserklärung
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Frauen oder Männer ohne wirksame Verhütungsbarriere, falls erforderlich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: RIT
Die experimentelle Behandlung besteht aus 2 Injektionen von 370 MBq/m2 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan-fraktioniertem RIT an Tag 1 und Tag 8. Die erste Infusion von 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan wird den sechs ersten Patienten in Nantes zusammen mit 111In-Epratuzumab-Tetraxetan zu Dosimetriezwecken injiziert.
Arzneimittel: 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan

Das primäre Ziel ist der Vergleich der Rate des vollständigen Ansprechens (CR + CRp) nach 2 Injektionen von 370 MBq/m² 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan-RIT an Tag 1 und Tag 8 mit Standard-Salvage-Chemotherapieschemata bei erwachsenen CD22-positiven rezidivierten/refraktären B- ALLE.

Ein zweiter RIT-Zyklus (Konsolidierung) wird in der experimentellen Gruppe im Falle eines Ansprechens (CR oder CRp) zugelassen.

Aus ethischer Sicht ist es auch zulässig, die experimentelle RIT-Behandlung in der Kontrollgruppe im Falle eines Behandlungsversagens oder Rückfalls innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme vorzuschlagen. Die Nachsorge wird für diese Patienten ebenfalls 12 Monate nach dem RIT erfolgen

Andere Namen:
  • 90Y-DOTA-hLL2 oder 90Y-DOTA-Epratuzumab
ACTIVE_COMPARATOR: Chemotherapie/ Immuntherapie

Das Chemotherapie-/Immuntherapie-Schema wird nach Wahl des Prüfarztes einem der folgenden Chemotherapie-/Immuntherapie-Schemata zugeordnet:

  1. FLAG +- Anthracyclin-basiertes Regime Für Personen > 60 Jahre: Idarubicin 5 mg/m2 Tag 1,3, Fludarabin 20 mg/m2 Tag 1-5, Cytarabin 1 g/m2 Tag 1-5.
  2. Clofarabin oder auf Clofarabin basierende Therapien. Die Anwendung von Clofarabin als Monotherapie sollte den empfohlenen Verschreibungsinformationen folgen. Auf Clofarabin-Kombinationen basierende Behandlungsschemata sollten >= 20 mg/m2/Tag für bis zu 5 Tage verwenden.
  3. Hyper-C-VAd-Schema: hyperfraktioniertes Cyclophosphamid 300 mg/m2 intravenös (i.v.) alle 12 Stunden für 6 Dosen an den Tagen 1 bis 3 + Vincristin 2 mg i.v. an den Tagen 4 und 11; Doxorubicin 50 mg/m2 i.v. über 24 Stunden über zentralvenösen Katheter Tag 4; und Dexamethason 40 mg täglich an den Tagen 1 bis 4 und 11 bis 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®): 28-tägige kontinuierliche Infusion (9 µg/Tag für die Tage 1-7; 28 µg/Tag danach, gefolgt von 2 Wochen Pause für bis zu 2 Zyklen.
Arzneimittel: Chemotherapie/ Immuntherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleichen Sie die vollständige Ansprechrate (CR + CRp) in den beiden Armen
Zeitfenster: Woche 4 bis Woche 6
Ausgewertet zwischen 4 und 6 Wochen ab Tag 1. Blut- und Knochenmarkanalyse.
Woche 4 bis Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben: Gesamt und Vergleich zwischen beiden Gruppen
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
klinische Nachsorge
Monat 1 bis Monat 12
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
klinische Nachsorge
Monat 1 bis Monat 12
Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
klinische Nachsorge
Monat 1 bis Monat 12
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
klinische Nachsorge
Monat 1 bis Monat 12
CD22-Expression
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
Knochenmarkanalyse
Monat 1 bis Monat 12
CD22-Expression
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
Blut
Monat 1 bis Monat 12
Sicherheit und Verträglichkeit von fraktionierter RIT mit 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan, bewertet nach NCI-Kriterien
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
NCI-Kriterien
Monat 1 bis Monat 12
Immunisierungstest zur Suche nach Antikörpern per ELISA-Test
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 6
Bluttest (ELISA-Methode)
Monat 1 bis Monat 6
Erstellung eines Blutpharmakokinetikprofils von 111In /90Y-Epratuzumab-Tetraxetan
Zeitfenster: 1 Woche nach Injektion von 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan
Blut zählen
1 Woche nach Injektion von 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan
Tumor- und Organdosimetrie von 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan, bewertet anhand der Bioverteilung von 111In-Epratuzumab-Tetraxetan
Zeitfenster: 1 Woche nach Injektion von 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan
dosimetrische Analyse
1 Woche nach Injektion von 90Y-Epratuzumab-Tetraxetan
Korrelation zwischen FLT3-Liganden-Serumwert und Wirksamkeit und Toxizität nach der Behandlung
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
Blut Analyse
Monat 1 bis Monat 12
Rückfallhäufigkeit: insgesamt und Vergleich zwischen beiden Gruppen
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
Blut
Monat 1 bis Monat 12
Rückfallhäufigkeit: insgesamt und Vergleich zwischen beiden Gruppen
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
Knochenmarkanalyse
Monat 1 bis Monat 12
Minimale Resterkrankung (MRD) (durch FACS-Analyse)
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
Blut
Monat 1 bis Monat 12
Minimale Resterkrankung (MRD) (durch FACS-Analyse)
Zeitfenster: Monat 1 bis Monat 12
Knochenmarkanalyse
Monat 1 bis Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Nantes University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

26. Juli 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

19. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC15_0088

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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