Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność 90itru-epratuzumabu u dorosłych z nawracającym/opornym na leczenie CD22+ B-ALL (RITEPRALL)

17 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność radioimmunoterapii tetraksetanem 90itru-epratuzumabu u dorosłych z nawracającą/oporną na leczenie ALL CD22+

Badacze proponują randomizowane badanie fazy 2 oceniające 90Y-epratuzumab tetraxetan u dorosłych pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie CD22+ B-ALL z zastosowaniem zalecanej aktywności 370 MBq/m² x 2. w celu potwierdzenia wcześniejszych wyników badaczy. Wybrano próg 70% dla ekspresji CD22, aby zaproponować ten protokół wszystkim dorosłym z CD22+ B ALL w fazie nawrotu lub z chorobą oporną na leczenie. Rzeczywiście, mediana ekspresji CD22 wynosi prawie 100% w tym ustawieniu, ale u niektórych pacjentów udokumentowano między 70 a 100%. RIT zostanie oceniony w porównaniu ze standardowymi schematami chemioterapii ratunkowej. Dozwolone będą tylko trzy standardowe schematy chemioterapii ratunkowej, aby uniknąć zbytniego błędu systematycznego w analizie porównawczej skuteczności klinicznej.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie eksperymentalne będzie polegało na 2 iniekcjach po 370 MBq/m2 90Y-epratuzumabu tetraxetanu frakcjonowanego RIT w 1. i 8. dniu. Pierwsza infuzja 90Y-epratuzumabu tetraxetan zostanie podana sześciu pierwszym pacjentom w Nantes wraz z 111In-epratuzumabem tetraxetan do celów dozymetrycznych.

Pacjenci przydzieleni losowo do standardowego schematu chemioterapii ratunkowej/immunoterapii zgodnie z wyborem badacza zostaną przydzieleni do jednego z następujących schematów chemioterapii/immunoterapii:

  1. FLAG +- schemat oparty na antracyklinach (taki jak idarubicyna 10 mg/m2 dni 1, 3; fludarabina 30 mg/m2 dni 1-5, cytarabina 2 g/m2 dni 1-5).

    Dla pacjentów >60 lat: idarubicyna 5 mg/m2 dzień 1,3, fludarabina 20 mg/m2 dzień 1-5, cytarabina 1 g/m2 dzień 1-5.

  2. Schematy oparte na klofarabinie lub klofarabinie. Stosowanie klofarabiny w monoterapii powinno odbywać się zgodnie z zalecanymi informacjami dotyczącymi przepisywania. W schematach opartych na skojarzeniu klofarabiny należy stosować >=20 mg/m2/dobę przez okres do 5 dni.
  3. Schemat Hyper-C-VAd: hiperfrakcjonowany cyklofosfamid 300 mg/m2 dożylnie (i.v.) co 12 godzin przez 6 dawek w dniach od 1 do 3 + winkrystyna 2 mg dożylnie w dniach 4 i 11; doksorubicyna 50 mg/m2 dożylnie ponad 24 godziny przez cewnik do żyły centralnej Dzień 4; i deksametazon 40 mg na dobę w dniach od 1 do 4 i od 11 do 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®) podaje się w postaci 28-dniowej ciągłej infuzji (9 μg/dzień przez dni 1-7; następnie 28 μg/dzień, po czym następuje 2 tygodnie odpoczynku przez maksymalnie 2 cykle). Pacjenci powinni być hospitalizowani przez pierwsze 9 dni podczas pierwszego cyklu i co najmniej przez pierwsze 2 dni podczas drugiego cyklu.

Drugi cykl RIT (konsolidacja) będzie dozwolony w grupie eksperymentalnej w przypadku odpowiedzi (CR lub CRp).

Z etycznego punktu widzenia dopuszczalne będzie również zaproponowanie leczenia eksperymentalnego RIT w grupie kontrolnej w przypadku niepowodzenia leczenia lub nawrotu w ciągu 6 miesięcy od włączenia. W przypadku tych pacjentów okres obserwacji będzie również wynosił 12 miesięcy od RIT.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek>= 18 lat
  • Filadelfia dodatnia lub ujemna B-ALL (OMS) z >5% blastów w szpiku kostnym z chorobą pozaszpikową lub bez niej
  • Ekspresja CD22+ >=30% populacji blastów

  • Ogniotrwały B-ALL zdefiniowany przez:

    • niepowodzenie leczenia po 1 lub 2 kolejnych kursach terapii indukcyjnej lub pierwszy nawrót <6 miesięcy od CR.
    • Pierwszy nawrót, drugi lub trzeci nawrót.
    • Brak odpowiedzi na wcześniejsze leczenie TKI generacji >=1 drugiej/trzeciej (dazatynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib) i standardową chemioterapię indukcyjną wyłącznie u pacjentów z Ph+ B-ALL.
  • Bezwzględna liczba obwodowych limfoblastów <10 000/µl: leczenie hydroksymocznikiem i/lub steroidami/winkrystyną w ciągu 2 tygodni od randomizacji może zmniejszyć krążące blasty.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Klirens kreatyniny >= 50 ml/min (wzór Cockrofta) lub kreatynina w surowicy <=1,5 x GGN
  • Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem udokumentowanego zespołu Gilberta lub uznanego za związany z nowotworem; <=5 GGN dla aminotransferaz, z wyjątkiem sytuacji, gdy uważa się, że są związane z nowotworem
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Otrzymujący lub nieotrzymujący wcześniej epratuzumabu: w przypadku wcześniejszego otrzymywania epratuzumabu pacjenci powinni być wolni od HAHA (przeciwciał przeciw epratuzumabowi).
  • Pacjent powiązany lub beneficjent Narodowej Służby Zdrowia
  • Pacjenci z chłoniakiem limfoblastycznym mogą zostać włączeni, jeśli spełniają wszystkie kryteria kwalifikacji.

Kryteria niewłączenia:

  • T-ALL, pacjenci z chłoniakiem Burkitta
  • Aktywne zaangażowanie opon mózgowych
  • Izolowany nawrót pozaszpikowy
  • Ekspresja CD22 na komórkach nowotworowych lub < 30%
  • HIV pozytywny
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Przeszczep allogeniczny w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem chemio/immunoterapii lub RIT
  • Aktywna ostra lub przewlekła GVHD, systemowe leczenie GVHD w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Żadnej chemioterapii/immunoterapii <2 tygodnie przed randomizacją, z wyjątkiem zmniejszenia liczby krążących limfoblastów.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%
  • Przeciwwskazanie do 90Y-epratuzumabu tetraxetan
  • Przebyty lub współistniejący drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, wyleczonego raka in situ szyjki macicy, leczonego wyleczalnie raka litego, bez objawów choroby przez co najmniej 2 lata
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
  • Udział w tym samym czasie w innym badaniu, w którym stosuje się badane leki
  • Brak pisemnej świadomej zgody
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • W razie potrzeby kobiety lub mężczyźni bez skutecznej bariery antykoncepcyjnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: RIT
Leczenie eksperymentalne będzie polegało na 2 iniekcjach po 370 MBq/m2 90Y-epratuzumabu tetraxetanu frakcjonowanego RIT w 1. i 8. dniu. Pierwsza infuzja 90Y-epratuzumabu tetraxetan zostanie podana sześciu pierwszym pacjentom w Nantes wraz z 111In-epratuzumabem tetraxetan do celów dozymetrycznych.
Lek: 90Y-epratuzumab tetraxetan

Głównym celem jest porównanie wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR + CRp) po 2 wstrzyknięciach 370 MBq/m² 90Y-epratuzumabu tetraxetan RIT w dniu 1. WSZYSTKO.

Drugi cykl RIT (konsolidacja) będzie dozwolony w grupie eksperymentalnej w przypadku odpowiedzi (CR lub CRp).

Z etycznego punktu widzenia dopuszczalne będzie również zaproponowanie leczenia eksperymentalnego RIT w grupie kontrolnej w przypadku niepowodzenia leczenia lub nawrotu w ciągu 6 miesięcy od włączenia. W przypadku tych pacjentów okres obserwacji będzie również wynosił 12 miesięcy od RIT

Inne nazwy:
  • 90Y-DOTA-hLL2 lub 90Y-DOTA-Epratuzumab
ACTIVE_COMPARATOR: chemioterapia/immunoterapia

schemat chemioterapii/immunoterapii zostanie przydzielony według wyboru badacza do jednego z następujących schematów chemioterapii/immunoterapii:

  1. FLAG +- schemat oparty na antracyklinach Dla pacjentów >60 lat: idarubicyna 5 mg/m2 dzień 1,3, fludarabina 20 mg/m2 dzień 1-5, cytarabina 1 g/m2 dzień 1-5.
  2. Schematy oparte na klofarabinie lub klofarabinie. Stosowanie klofarabiny w monoterapii powinno odbywać się zgodnie z zalecanymi informacjami dotyczącymi przepisywania. W schematach opartych na skojarzeniu klofarabiny należy stosować >=20 mg/m2/dobę przez okres do 5 dni.
  3. Schemat Hyper-C-VAd: hiperfrakcjonowany cyklofosfamid 300 mg/m2 dożylnie (i.v.) co 12 godzin przez 6 dawek w dniach od 1 do 3 + winkrystyna 2 mg dożylnie w dniach 4 i 11; doksorubicyna 50 mg/m2 dożylnie ponad 24 godziny przez cewnik do żyły centralnej Dzień 4; i deksametazon 40 mg na dobę w dniach od 1 do 4 i od 11 do 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®): 28-dniowa ciągła infuzja (9 µg/d przez dni 1-7; następnie 28 µg/d, a następnie 2 tygodnie przerwy przez maksymalnie 2 cykle.
Lek: chemioterapia/immunoterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównaj całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR + CRp) w obu ramionach
Ramy czasowe: Tydzień 4 do Tydzień 6
Oceniane między 4 a 6 tygodniem od dnia 1. Analiza krwi i szpiku kostnego.
Tydzień 4 do Tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie: całkowite i porównanie między obiema grupami
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
obserwacja kliniczna
Miesiąc 1 do miesiąca 12
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
obserwacja kliniczna
Miesiąc 1 do miesiąca 12
czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
obserwacja kliniczna
Miesiąc 1 do miesiąca 12
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
obserwacja kliniczna
Miesiąc 1 do miesiąca 12
Ekspresja CD22
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
analiza szpiku kostnego
Miesiąc 1 do miesiąca 12
Ekspresja CD22
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
krew
Miesiąc 1 do miesiąca 12
Bezpieczeństwo i tolerancja frakcjonowanej RIT z 90Y-epratuzumabem tetraxetanem oceniana według kryteriów NCI
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
Kryteria NCI
Miesiąc 1 do miesiąca 12
Test immunizacyjny do wyszukiwania przeciwciał za pomocą testu ELISA
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do Miesiąc 6
Badanie krwi (metoda ELISA)
Miesiąc 1 do Miesiąc 6
Wykonanie profilu farmakokinetyki we krwi 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Ramy czasowe: 1 tydzień po wstrzyknięciu 90Y-epratuzumabu tetraxetan
Liczenie krwi
1 tydzień po wstrzyknięciu 90Y-epratuzumabu tetraxetan
Dozymetria nowotworowa i narządowa 90Y-epratuzumabu tetraksetanu oceniana na podstawie biodystrybucji 111In-epratuzumabu tetraksetanu
Ramy czasowe: 1 tydzień po wstrzyknięciu 90Y-epratuzumabu tetraxetan
analiza dozymetryczna
1 tydzień po wstrzyknięciu 90Y-epratuzumabu tetraxetan
Korelacja między wartością ligandu FLT3 w surowicy a skutecznością i toksycznością po leczeniu
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
Analiza krwi
Miesiąc 1 do miesiąca 12
Częstość nawrotów: ogólnie i porównanie między obiema grupami
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
krew
Miesiąc 1 do miesiąca 12
Częstość nawrotów: ogólnie i porównanie między obiema grupami
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
analiza szpiku kostnego
Miesiąc 1 do miesiąca 12
Minimalna choroba resztkowa (MRD) (na podstawie analizy FACS)
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
krew
Miesiąc 1 do miesiąca 12
Minimalna choroba resztkowa (MRD) (na podstawie analizy FACS)
Ramy czasowe: Miesiąc 1 do miesiąca 12
analiza szpiku kostnego
Miesiąc 1 do miesiąca 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

19 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC15_0088

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na CD22+ nawracający/oporny na leczenie B-ALL

Badania kliniczne na 90Y-epratuzumab tetraxetan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj