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Étude évaluant l'efficacité du 90Yttrium-épratuzumab chez les adultes atteints de LAL-B CD22+ en rechute/réfractaire (RITEPRALL)

17 janvier 2017 mis à jour par: Nantes University Hospital

Étude randomisée de phase II évaluant l'efficacité de la radioimmunothérapie au 90Yttrium-epratuzumab Tetraxetan chez des adultes atteints de LAL-B CD22+ en rechute/réfractaire

Les investigateurs proposent une étude randomisée de phase 2 évaluant le 90Y-epratuzumab tetraxetan chez des patients adultes LAL-B CD22+ en rechute/réfractaire en utilisant l'activité recommandée de 370 MBq/m² x 2. afin de confirmer les résultats précédents des investigateurs. Le seuil de 70% pour l'expression de CD22 a été choisi afin de proposer ce protocole à tous les adultes atteints de LAL B CD22+ en rechute ou en maladie réfractaire. En effet, l'expression médiane de CD22 est proche de 100% dans ce cadre mais certains patients sont documentés entre 70 et 100%. La RIT sera évaluée par rapport aux schémas thérapeutiques de chimiothérapie de sauvetage standard. Seuls trois schémas de chimiothérapie de sauvetage standard seront autorisés afin d'éviter trop de biais pour l'analyse comparative de l'efficacité clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement expérimental consistera en 2 injections de 370 MBq/m2 de 90Y-epratuzumab tetraxetan fractionné RIT au jour 1 et au jour 8. La première perfusion de 90Y-epratuzumab tetraxetan sera co-injectée pour les six premiers patients à Nantes avec 111In-epratuzumab tetraxetan à des fins de dosimétrie.

Les sujets randomisés pour recevoir une chimiothérapie/immunothérapie de sauvetage standard seront affectés, au choix de l'investigateur, à l'un des schémas de chimiothérapie/immunothérapie suivants :

  1. Schéma FLAG +- à base d'anthracycline (tel que Idarubicine 10 mg/m2 jours 1, 3 ; fludarabine 30 mg/m2 jours 1-5, cytarabine 2 g/m2 jours 1-5).

    Pour les sujets > 60 ans : idarubicine 5 mg/m2 jour 1,3, fludarabine 20 mg/m2 jours 1-5, cytarabine 1 g/m2 jours 1-5.

  2. Régimes à base de clofarabine ou de clofarabine. L'utilisation de la clofarabine en tant qu'agent unique doit suivre les informations de prescription recommandées. Les régimes à base d'association de clofarabine doivent utiliser >= 20 mg/m2/jour pendant 5 jours maximum.
  3. Régime Hyper-C-VAd : cyclophosphamide hyperfractionné 300 mg/m2 par voie intraveineuse (i.v.) toutes les 12 heures pour 6 doses Jours 1 à 3 + vincristine 2 mg i.v. Jours 4 et 11 ; doxorubicine 50 mg/m2 i.v. sur 24 heures via un cathéter veineux central Jour 4 ; et dexa-méthasone 40 mg par jour les jours 1 à 4 et 11 à 14.
  4. Le blinatumomab (Blincyto®) est administré en perfusion continue de 28 jours (9 µg/j pendant les jours 1 à 7 ; 28 µg/j ensuite, suivis de 2 semaines de repos jusqu'à 2 cycles. Les patients doivent être hospitalisés les 9 premiers jours du premier cycle et au moins les 2 premiers jours du deuxième cycle.

Un deuxième cycle RIT (consolidation) sera autorisé dans le groupe expérimental en cas de réponse (CR ou CRp).

D'un point de vue éthique, il sera également permis de proposer le traitement expérimental RIT dans le groupe témoin en cas d'échec du traitement ou de rechute dans les 6 mois suivant l'inclusion. Le suivi sera également de 12 mois à partir du RIT pour ces patients.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge>= 18 ans
  • LAL-B (OMS) positive ou négative de Philadelphie avec > 5 % de blastes dans la moelle osseuse avec ou sans maladie extramédullaire
  • Expression CD22+ >=30% de la population blastique

  • B-ALL réfractaire défini par :

    • échec du traitement après 1 ou 2 cures successives de traitement d'induction ou première rechute < 6 mois après RC.
    • Première rechute, deuxième ou troisième rechute.
    • Ne répond pas à un traitement antérieur avec >= 1 deuxième/troisième (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) génération d'ITK et à une chimiothérapie d'induction standard pour les patients atteints de LAL-B Ph+ uniquement.
  • Nombre absolu de lymphoblastes périphériques < 10 000/µL : un traitement par hydroxyurée et/ou stéroïdes/vincristine dans les 2 semaines suivant la randomisation est autorisé pour réduire les blastes circulants.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
  • Clairance de la créatinine >= 50 ml/min (formule Cockroft) ou créatinine sérique <= 1,5 x LSN
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas de syndrome de Gilbert documenté ou considéré comme lié à une tumeur ; <= 5 LSN pour les transaminases, sauf si elles sont considérées comme liées à la tumeur
  • Consentement éclairé écrit
  • Ayant déjà reçu ou non de l'épratuzumab : en cas d'ayant déjà reçu de l'épratuzumab, les patients doivent être exempts d'HAHA (anticorps anti-épratuzumab).
  • Patient affilié ou bénéficiaire du Service National de Santé
  • Les patients atteints de lymphome lymphoblastique peuvent être inclus s'ils satisfont à tous les critères d'éligibilité.

Critères de non inclusion :

  • T-ALL, patients atteints de lymphome de Burkitt
  • Atteinte méningée active
  • Rechute extramédullaire isolée
  • Expression de CD22 sur les cellules tumorales ou < 30%
  • séropositif
  • Hépatite active B ou C
  • Transplantation allogénique dans les 12 semaines précédant le début de la chimio/immunothérapie ou de la RIT
  • GVHD active aiguë ou chronique, traitement systémique de la GVHD dans les deux semaines précédant le début du traitement.
  • Pas de chimiothérapie/immunothérapie <2 semaines avant la randomisation, sauf pour réduire le nombre de lymphoblastes circulants.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %
  • Contre-indication au 90Y-epratuzumab tetraxetan
  • Deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, d'un cancer solide traité curativement, sans signe de maladie depuis au moins 2 ans
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  • Participation en même temps à une autre étude dans laquelle des médicaments expérimentaux sont utilisés
  • Absence de consentement éclairé écrit
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes ou hommes sans barrière contraceptive efficace si besoin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: RIT
Le traitement expérimental consistera en 2 injections de 370 MBq/m2 de 90Y-epratuzumab tetraxetan fractionné RIT au jour 1 et au jour 8. La première perfusion de 90Y-epratuzumab tetraxetan sera co-injectée pour les six premiers patients à Nantes avec 111In-epratuzumab tetraxetan à des fins de dosimétrie.
Médicament: 90Y-épratuzumab tétraxétan

L'objectif principal est de comparer le taux de réponse complète (RC + RCp) après 2 injections de 370 MBq/m² de 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT au jour 1 et au jour 8 par rapport aux schémas thérapeutiques de chimiothérapie de sauvetage standard chez l'adulte CD22+ en rechute/réfractaire B- TOUS.

Un deuxième cycle RIT (consolidation) sera autorisé dans le groupe expérimental en cas de réponse (CR ou CRp).

D'un point de vue éthique, il sera également permis de proposer le traitement expérimental RIT dans le groupe témoin en cas d'échec du traitement ou de rechute dans les 6 mois suivant l'inclusion. Le suivi sera également de 12 mois à partir du RIT pour ces patients

Autres noms:
  • 90Y-DOTA-hLL2 ou 90Y-DOTA-Epratuzumab
ACTIVE_COMPARATOR: chimiothérapie/ immunothérapie

chimiothérapie/immunothérapie sera attribué, au choix de l'investigateur, à l'un des schémas de chimiothérapie/immunothérapie suivants :

  1. Régime FLAG +- anthracycline Pour les sujets > 60 ans : idarubicine 5 mg/m2 jour 1,3, fludarabine 20 mg/m2 jours 1-5, cytarabine 1 g/m2 jours 1-5.
  2. Régimes à base de clofarabine ou de clofarabine. L'utilisation de la clofarabine en tant qu'agent unique doit suivre les informations de prescription recommandées. Les régimes à base d'association de clofarabine doivent utiliser >= 20 mg/m2/jour pendant 5 jours maximum.
  3. Régime Hyper-C-VAd : cyclophosphamide hyperfractionné 300 mg/m2 par voie intraveineuse (i.v.) toutes les 12 heures pour 6 doses Jours 1 à 3 + vincristine 2 mg i.v. Jours 4 et 11 ; doxorubicine 50 mg/m2 i.v. sur 24 heures via un cathéter veineux central Jour 4 ; et dexa-méthasone 40 mg par jour les jours 1 à 4 et 11 à 14.
  4. Blinatumomab (Blincyto®) : perfusion continue de 28 jours (9 µg/j pendant les jours 1 à 7 ; 28 µg/j ensuite, suivie de 2 semaines de repos jusqu'à 2 cycles.
Médicament: chimiothérapie/ immunothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer le taux de réponse complète (RC + RCp) dans les deux bras
Délai: Semaine 4 à Semaine 6
Évalué entre 4 et 6 semaines à partir du jour 1. Analyse de sang et de moelle osseuse.
Semaine 4 à Semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale : globale et comparaison entre les deux groupes
Délai: Mois 1 à Mois 12
suivi clinique
Mois 1 à Mois 12
Survie sans maladie
Délai: Mois 1 à Mois 12
suivi clinique
Mois 1 à Mois 12
délai de progression de la maladie
Délai: Mois 1 à Mois 12
suivi clinique
Mois 1 à Mois 12
durée de la réponse
Délai: Mois 1 à Mois 12
suivi clinique
Mois 1 à Mois 12
Expression CD22
Délai: Mois 1 à Mois 12
analyse de la moelle osseuse
Mois 1 à Mois 12
Expression CD22
Délai: Mois 1 à Mois 12
sang
Mois 1 à Mois 12
L'innocuité et la tolérance de la RIT fractionnée avec le 90Y-épratuzumab tétraxétan évaluées par les critères du NCI
Délai: Mois 1 à Mois 12
Critères NCI
Mois 1 à Mois 12
Test d'immunisation pour rechercher les anticorps par test ELISA
Délai: Mois 1 à Mois 6
Dosage sanguin (méthode ELISA)
Mois 1 à Mois 6
Réalisation d'un profil pharmacocinétique sanguin du 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Délai: 1 semaine après l'injection de 90Y-epratuzumab tetraxetan
Numération sanguine
1 semaine après l'injection de 90Y-epratuzumab tetraxetan
Dosimétrie des tumeurs et des organes du 90Y-epratuzumab tetraxetan évaluée à l'aide de la biodistribution du 111In-epratuzumab tetraxetan
Délai: 1 semaine après l'injection de 90Y-epratuzumab tetraxetan
analyse dosimétrique
1 semaine après l'injection de 90Y-epratuzumab tetraxetan
Corrélation entre la valeur sérique du FLT3-ligand et l'efficacité et la toxicité après traitement
Délai: Mois 1 à Mois 12
Analyse de sang
Mois 1 à Mois 12
Incidence des rechutes : globale et comparaison entre les deux groupes
Délai: Mois 1 à Mois 12
sang
Mois 1 à Mois 12
Incidence des rechutes : globale et comparaison entre les deux groupes
Délai: Mois 1 à Mois 12
analyse de la moelle osseuse
Mois 1 à Mois 12
Maladie résiduelle minimale (MRM) (par analyse FACS)
Délai: Mois 1 à Mois 12
sang
Mois 1 à Mois 12
Maladie résiduelle minimale (MRM) (par analyse FACS)
Délai: Mois 1 à Mois 12
analyse de la moelle osseuse
Mois 1 à Mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2016

Première publication (ESTIMATION)

26 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

19 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC15_0088

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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