Fázisú I/II vizsgálat súlyos okuláris Von Hippel-Lindau-betegség intravitreális kezelésére az E10030 PDGF-antagonista és a VEGF-antagonista ranibizumab kombinációjával

• A résztvevők alkalmassági feltételei

A résztvevőnek meg kell felelnie az összes alkalmassági feltételnek, és az alábbi kizárási feltételek egyikének sem.

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. A résztvevőnek meg kell értenie és alá kell írnia a tájékozott hozzájárulást.
2. A résztvevőnek 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie.

3. A résztvevőnek VHL-betegség diagnózisa kell, hogy legyen. A diagnózis megállapított kritériumainak megfelelően az alábbiak bármelyike ​​elegendő bizonyítéknak minősül a VHL-betegség jelenlétére vonatkozóan:

   • VHL-betegség a családban, valamint a következő elváltozások közül egy vagy több: RCH, gerincvelői vagy kisagyi hemangioblasztóma, pheochromocytoma, többszörös hasnyálmirigy ciszták, mellékhere vagy széles szalagos cystadenoma, többszörös vese ciszta vagy vesesejtes karcinóma 60 éves kor előtt.
   • Két vagy több hemangioblasztóma jelenléte a retinában vagy az agyban, vagy egyetlen hemangioblasztóma zsigeri megnyilvánulással, például vese- vagy hasnyálmirigy-cisztákkal kapcsolatban; vesesejtes karcinóma; mellékvese vagy extra-adrenalis feokromocitómák; endolymphaticus zsák daganatok; a mellékhere vagy a széles ínszalag papilláris cisztadenomája; vagy a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai.
   • Ismert betegséget okozó csíravonal-mutáció jelenléte a VHL génben.
4. A fogamzóképes korban lévő nő nem lehet terhes vagy szoptat, negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és készen kell állnia arra, hogy minden kezelés előtt terhességi tesztet végezzen.

5. Minden fogamzóképes női résztvevőnek és minden gyermeket nemző férfi résztvevőnek méheltávolításon vagy vazektómián kell átesnie (vagy olyan partnernek kell lennie, aki már átesett), teljes mértékben tartózkodnia kell a közösüléstől, vagy bele kell egyeznie abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a fogamzásgátlás teljes időtartama alatt. és legalább két hónapig a kombinált vizsgálati kezelés utolsó beadását követően. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

   • hormonális fogamzásgátlás (azaz fogamzásgátló tabletták, injekciós hormonok, bőrtapasz vagy hüvelygyűrű),
   • méhen belüli eszköz,
   • barrier módszerek (rekeszizom vagy óvszer) spermiciddel, ill
   • műtéti sterilizálás (hiszterectomia, petevezeték lekötés vagy vazektómia).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. A résztvevőnek kórtörténete vagy bizonyítéka jelentős szívbetegségre (például szívgyógyszerek használata a vérnyomás szabályozására szolgáló szereken kívül, akut koszorúér-szindróma, szívinfarktus, revaszkularizációs eljárás vagy szívritmuszavar, amely korábbi vagy jelenlegi kezelést igényel).

2. A résztvevőnek korábban volt stroke-ja vagy átmeneti ischaemiás rohama.

   Megjegyzés: A központi idegrendszeri hemangioblasztómák cerebrovaszkuláris megnyilvánulásai és/vagy szövődményei nem kizáróak, ha nem volt korábban stroke vagy átmeneti ischaemiás roham.

3. A résztvevő a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül jelentős anti-VEGF vagy anti-PDGF aktivitású szisztémás gyógyszert alkalmazott, vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül ilyen gyógyszer alkalmazását várja.
4. A résztvevő orvosilag képtelen betartani a vizsgálati eljárásokat vagy a nyomon követést a vizsgáló ítéletében.

5. A résztvevőnél diabetes mellitus (1-es vagy 2-es típusú) diagnosztizáltak. Az alábbiak bármelyike ​​elegendő bizonyítéknak minősül a cukorbetegség fennállására:

   • Az inzulin jelenlegi rendszeres alkalmazása a cukorbetegség kezelésére,
   • A cukorbetegség kezelésére szolgáló orális antihiperglikémia szerek jelenlegi rendszeres alkalmazása,
   • Hemoglobin A1C legalább 6,5%, vagy
   • Az American Diabetes Association (ADA) és/vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint dokumentált cukorbetegség.

A tanulmányi szem alkalmassági kritériumai

A résztvevőnek legalább egy olyan szemével kell rendelkeznie, amely megfelel az összes felvételi feltételnek, és az alábbiakban felsorolt ​​kizárási feltételek egyikének sem.

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. A résztvevőnek legalább egy RCH másodlagos VHL-betegsége van a vizsgált szemében, amely megfelel a következő kritériumoknak:

   1. Az RCH-nak növekedési potenciállal kell rendelkeznie, ami ebből következően veszélyezteti a látást. A növekedési potenciált, amely a látást veszélyezteti, az alábbiak közül LEGALÁBB EGY definiálja:

      • Kapcsolódó intra- vagy subretinalis váladékozás vagy lipidlerakódás, amely a vizsgáló megítélése szerint a folyamatos vaszkuláris inkompetenciát tükrözi, és nem kizárólag a korábbi kezelést követően visszamaradt változásokat tükrözi, vagy kizárólag másodlagos a retina egyidejű vontatására.
      • A daganat megnövekedett mérete az előző időponthoz képest, szemfenéki fényképezés vagy FA alapján.
      • Kapcsolódó intra-, sub- vagy pre-retinális vérzés, amely nem másodlagos a korábbi kezeléshez képest, szemfenéki fényképezés vagy FA alapján.
      • Kitágult és/vagy kanyargós etetőerek jelenléte.
      • Üveges sejt vagy homályosság, amely üvegtesti váladékozásra utal, az ilyen leletért potenciálisan felelős egyéb szemjellemzők hiányában.
   2. Az RCH a vizsgáló megítélése szerint NEM könnyen kezelhető termikus lézerrel mérete, hátulsó elhelyezkedése, a hagyományos terápiára adott rossz korábbi válaszreakció, jelentős váladékozás, epiretinális proliferáció, kapcsolódó vaszkuláris rendellenességek, például vaszkuláris proliferáció vagy diffúz inkompetens miatt. retina erek, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek előre jelzik a standard ellátási megközelítésekre adott rossz reakciót.
2. A vizsgált szemnek tisztának kell lennie az okuláris közegnek és a pupilla tágításának olyan mértékűnek kell lennie, hogy lehetővé tegye a megfelelő szemfenék fényképezését.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. A vizsgált szem jelenlegi vagy krónikus szem- vagy szemkörnyéki fertőzésben szenved (beleértve a kórelőzményben szereplő szem herpes zoster-t).

2. A vizsgált szem krónikus glaukómában szenved; VAGY a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül bármikor kapott glaukóma elleni gyógyszert; VAGY szignifikáns okuláris hipertóniája van, ami definíció szerint 28 Hgmm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő dokumentált intraokuláris nyomás minden alkalommal önkorlátozó akut glaukóma hiányában, VAGY legalább két alkalommal 24 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő önmaga hiányában - korlátozott akut glaukóma.

   Megjegyzés: A vizsgált szemen előforduló önkorlátozó akut glaukóma anamnézisében, ha már megoldódott, és nem várható, hogy kiújul, nem kizáró ok. Az anamnézisben előforduló glaukóma vagy okuláris hipertónia a másik szemen, ha úgy érezzük, hogy nem befolyásolja jelentősen a glaukóma kockázatát a vizsgált szemen, nem kizáró ok.

3. A vizsgált szemen a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül bármilyen sebészeti beavatkozást végeztek (beleértve a krioterápiát vagy a termállézert is).
4. A vizsgált szem anamnézisében anti-VEGF szer (például bevacizumab, ranibizumab vagy aflibercept) intravitrealis injekciója szerepel a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül.
5. A vizsgált szem anamnézisében intravitrealis vagy periocularis injekciót adtak be hosszan ható hatású kortikoszteroidokat (például triamcinolon-acetonidot) a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül, vagy bármilyen tartós felszabadulású okuláris gyógyszeradagoló eszközt alkalmaztak, ésszerű elvárással a vizsgált szem maradék aktivitására.

A tanulmányi szem megválasztása kétoldalú jogosultság esetén

Ha a résztvevő mindkét szeme megfelel a fent leírt kritériumoknak, a vizsgáló úgy dönt, hogy az egyik szemet a résztvevővel egyeztetve regisztrálja.