Studie fáze I/II pro intravitreózní léčbu těžké oční von Hippel-Lindauovy choroby s použitím kombinace antagonisty PDGF E10030 a antagonisty VEGF ranibizumabu

• Kritéria způsobilosti účastníka

Účastník musí splňovat všechna kritéria způsobilosti a žádné z níže uvedených kritérií pro vyloučení.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Účastník musí porozumět a podepsat informovaný souhlas.
2. Účastník musí být starší 18 let.

3. Účastník musí mít diagnózu onemocnění VHL. V souladu se stanovenými kritérii pro diagnózu bude za dostatečný důkaz přítomnosti onemocnění VHL považováno kterékoli z následujících:

   • Rodinná anamnéza onemocnění VHL plus jedna nebo více z následujících lézí: RCH, spinální nebo cerebelární hemangioblastom, feochromocytom, mnohočetné cysty pankreatu, cystadenomy nadvarlat nebo širokých vazů, mnohočetné cysty ledvin nebo karcinom ledviny před dosažením věku 60 let.
   • Přítomnost dvou nebo více hemangioblastomů sítnice nebo mozku nebo jednoho hemangioblastomu ve spojení s viscerálním projevem, jako jsou cysty ledvin nebo pankreatu; renální buněčný karcinom; adrenální nebo extraadrenální feochromocytomy; nádory endolymfatického vaku; papilární cystadenomy epididymis nebo širokého vazu; nebo neuroendokrinní nádory slinivky břišní.
   • Přítomnost známé zárodečné mutace způsobující onemocnění v genu VHL.
4. Žádná účastnice ve fertilním věku nesmí být těhotná nebo kojit, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotna podstoupit těhotenský test bezprostředně před každým ošetřením.

5. Každá účastnice ve fertilním věku a každý účastník mužského pohlaví, který je schopen zplodit děti, musí mít (nebo mít partnera, který prodělal) hysterektomii nebo vazektomii, musí se zcela zdržet pohlavního styku nebo musí souhlasit s používáním dvou účinných metod antikoncepce po celou dobu trvání kurzu. studie a po dobu alespoň dvou měsíců po posledním podání kombinované hodnocené léčby. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

   • hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekční hormony, dermální náplast nebo vaginální kroužek),
   • nitroděložní tělísko,
   • bariérové ​​metody (bránice nebo kondom) se spermicidem, popř
   • chirurgická sterilizace (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Účastník má v anamnéze nebo důkazy o významném srdečním onemocnění (například užívání léků na srdce kromě léků ke kontrole krevního tlaku, prodělaný akutní koronární syndrom, prodělaný infarkt myokardu, prodělaný revaskularizační zákrok nebo arytmie vyžadující minulou nebo současnou léčbu).

2. Účastník měl v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku.

   Poznámka: cerebrovaskulární projevy a/nebo komplikace hemangioblastomů centrálního nervového systému nejsou vylučující, pokud neproběhla cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.

3. Účastník použil systémovou medikaci s významnou anti-VEGF nebo anti-PDGF aktivitou do 30 dnů od vstupu do studie nebo očekává použití takové medikace do 12 měsíců od vstupu do studie.
4. Účastník není z lékařského hlediska schopen dodržovat studijní postupy nebo následná opatření podle úsudku zkoušejícího.

5. Účastník má diagnózu diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2). Kterákoli z následujících skutečností bude považována za dostatečný důkaz přítomnosti diabetu:

   • Současné pravidelné používání inzulinu k léčbě cukrovky,
   • Současné pravidelné užívání perorálních antihyperglykemických přípravků k léčbě diabetu,
   • Hemoglobin A1C vyšší nebo rovný 6,5 %, nebo
   • Diabetes dokumentovaný podle kritérií Americké diabetické asociace (ADA) a/nebo Světové zdravotnické organizace (WHO).

Kritéria způsobilosti pro studium očí

Účastník musí mít alespoň jedno oko splňující všechna kritéria pro zařazení a žádné z níže uvedených kritérií pro vyloučení.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Účastník má alespoň jednu RCH sekundární k onemocnění VHL ve studovaném oku, která splňuje následující kritéria:

   1. RCH musí vykazovat růstový potenciál s následným ohrožením zraku. Potenciál růstu s následným ohrožením zraku je definován ALESPOŇ JEDNOU z následujících možností:

      • Související intra- nebo subretinální exsudace nebo ukládání lipidů, které podle úsudku zkoušejícího odráží pokračující vaskulární inkompetenci a neodráží pouze reziduální změny po předchozí léčbě nebo pouze sekundární ke koexistující retinální trakci.
      • Zvýšená velikost nádoru ve srovnání s předchozím časovým bodem, jak bylo hodnoceno fotografií očního pozadí nebo FA.
      • Související intra-, sub- nebo pre-retinální krvácení nesouvisející s předchozí léčbou, jak bylo hodnoceno fotografií očního pozadí nebo FA.
      • Přítomnost rozšířených a/nebo klikatých přívodních cév.
      • Buňky sklivce nebo zákal svědčící o exsudaci sklivce, v nepřítomnosti jiných očních rysů, které by mohly být za takové nálezy zodpovědné.
   2. RCH podle úsudku zkoušejícího NENÍ snadno léčitelná termálním laserem kvůli své velikosti, zadní poloze, špatné předchozí odpovědi na konvenční terapii, asociaci s významnou exsudací, epiretinální proliferací, souvisejícími vaskulárními abnormalitami, jako je vaskulární proliferace nebo difúzně nekompetentní retinální cévy nebo jiné faktory predikující špatnou odpověď na standardní přístupy péče.
2. Studijní oko musí mít čistotu očního média a stupeň dilatace zornice dostatečný k tomu, aby umožnil adekvátní fotografii očního pozadí.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Studované oko má přítomnou nebo chronickou oční nebo periokulární infekci (včetně jakékoli anamnézy očního herpes zoster).

2. Studované oko má chronický glaukom; OR dostal léky proti glaukomu kdykoli během 90 dnů od vstupu do studie; OR má významnou oční hypertenzi, definovanou jako dokumentovaný nitrooční tlak vyšší nebo rovný 28 mmHg při jakékoli příležitosti v nepřítomnosti spontánního akutního glaukomu, NEBO vyšší nebo rovný 24 mmHg alespoň ve dvou případech v nepřítomnosti vlastního - omezený akutní glaukom.

   Poznámka: Anamnéza samoomezujícího akutního glaukomu ve studovaném oku, pokud je nyní vyřešen a neočekává se, že se bude opakovat, není výjimkou. Anamnéza glaukomu nebo oční hypertenze ve druhém oku, pokud se nepociťuje, že významně ovlivňuje riziko glaukomu ve studovaném oku, není výjimkou.

3. Studované oko podstoupilo jakýkoli chirurgický zákrok během 60 dnů před vstupem do studie (včetně kryoterapie nebo tepelného laseru).
4. Studované oko má v anamnéze intravitreální injekci anti-VEGF látky (jako je bevacizumab, ranibizumab nebo aflibercept) během 42 dnů před vstupem do studie.
5. Studované oko má v anamnéze intravitreální nebo periokulární injekci kortikosteroidů s dlouhodobým účinkem (jako je triamcinolon acetonid) během 90 dnů od vstupu do studie nebo anamnézu jakéhokoli očního zařízení pro podávání léčiva s prodlouženým uvolňováním s rozumným očekáváním reziduální aktivity ve studovaném oku.

Volba studijního oka v případech bilaterální způsobilosti

Pokud obě oči účastníka splňují výše popsaná kritéria, vyšetřovatel se po konzultaci s účastníkem rozhodne zapsat jedno oko.