PDGF アンタゴニスト E10030 と VEGF アンタゴニスト ラニビズマブの組み合わせを使用した重度の眼フォン ヒッペル-リンダウ病の硝子体内治療の第 I/II 相試験

• 参加資格基準

参加者は、すべての適格基準を満たし、以下の除外基準を満たさない必要があります。

包含基準:

1. 参加者は、インフォームド コンセントを理解し、署名する必要があります。
2. 参加者は 18 歳以上である必要があります。

3. -参加者はVHL病の診断を受けている必要があります。 確立された診断基準に従って、次のいずれかが VHL 疾患の存在を示す十分な証拠と見なされます。

   • VHL病の家族歴に加えて、次の病変の1つ以上: RCH、脊髄または小脳の血管芽細胞腫、褐色細胞腫、多発性膵嚢胞、精巣上体または広靭帯嚢胞腺腫、多発性腎嚢胞、または60歳未満の腎細胞がん。
   • 腎臓または膵嚢胞などの内臓症状に関連する、網膜または脳の2つ以上の血管芽腫、または単一の血管芽腫の存在;腎細胞がん;副腎または副腎外褐色細胞腫;内リンパ嚢腫瘍;精巣上体または広靭帯の乳頭状嚢胞腺腫;または膵臓の神経内分泌腫瘍。
   • VHL遺伝子における既知の疾患の原因となる生殖細胞変異の存在。
4. 出産の可能性のある女性参加者は、妊娠中または授乳中であってはならず、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければならず、各治療の直前に妊娠検査を受ける意思がある必要があります。

5. 出産の可能性のある女性の参加者および子供を父親にすることができる男性の参加者は、子宮摘出術または精管切除術を受けているか、性交を完全に控えている必要があります。研究および併用治験治療の最後の投与から少なくとも2か月間。 許容される避妊方法は次のとおりです。

   • ホルモン避妊（すなわち、経口避妊薬、注射されたホルモン、皮膚パッチまたは膣リング）、
   • 子宮内避妊器具、
   • 殺精子剤によるバリア法（ダイヤフラムまたはコンドーム）、または
   • 外科的滅菌（子宮摘出術、卵管結紮術または精管切除術）。

除外基準:

1. 参加者は、重大な心疾患の病歴または証拠を持っています（たとえば、血圧を制御するための薬剤以外の心臓薬の使用、過去の急性冠症候群、過去の心筋梗塞、過去の血行再建術または過去または現在の治療を必要とする不整脈）。

2. -参加者は脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴があります。

   注：過去の脳卒中または一過性虚血発作がない場合、中枢神経系血管芽腫の脳血管症状および/または合併症は除外されません。

3. -参加者は、研究登録から30日以内に有意な抗VEGFまたは抗PDGF活性を有する全身薬を使用したか、または研究登録から12か月以内にそのような薬の使用を期待しています。
4. -参加者は、治験責任医師の判断で医学的に研究手順またはフォローアップを遵守することができません。

5. -参加者は糖尿病（1型または2型）と診断されています。 以下のいずれかが糖尿病の存在を示す十分な証拠とみなされます。

   • 糖尿病治療のためのインスリンの現在の定期的な使用、
   • 糖尿病の治療のための経口抗高血糖剤の現在の定期的な使用、
   • 6.5%以上のヘモグロビンA1C、または
   • -米国糖尿病協会（ADA）および/または世界保健機関（WHO）の基準によって糖尿病が記録されている。

研究眼適格基準

参加者は、すべての包含基準を満たし、以下にリストされている除外基準のいずれも満たさない少なくとも 1 つの目を持っている必要があります。

包含基準:

1. -参加者は、次の基準を満たす研究眼にVHL疾患に続発するRCHを少なくとも1つ持っています。

   1. RCH は成長の可能性を示す必要があり、その結果、ビジョンが脅かされます。 結果として視力への脅威を伴う成長の可能性は、次の少なくとも 1 つによって定義されます。

      • 関連する網膜内または網膜下の滲出または脂質沈着は、治験責任医師の判断では、進行中の血管不全を反映しており、以前の治療後の残存変化のみを反映したものではなく、共存する網膜牽引にのみ二次的なものではありません。
      • 眼底写真またはFAによって評価された、以前の時点と比較した腫瘍のサイズの増加。
      • -眼底写真またはFAによって評価される、以前の治療に続発しない関連する網膜内、網膜下、または前出血。
      • 拡張および/または曲がりくねった栄養血管の存在。
      • 硝子体浸出を示す硝子体細胞または濁り、そのような所見の原因となる可能性のある他の眼の特徴がない場合。
   2. 研究者の判断では、RCHは、そのサイズ、後部の位置、従来の治療法に対する以前の反応不良、重大な滲出との関連、網膜上増殖、血管増殖などの関連する血管異常、またはびまん性無能のため、サーマルレーザーを使用して容易に治療することはできません網膜血管、または標準的なケアアプローチに対する反応不良を予測するその他の要因。
2. 研究眼は、適切な眼底写真撮影を可能にするのに十分な、眼球の透明度と瞳孔散大の程度を備えていなければなりません。

除外基準:

1. -研究眼には、現在または慢性の眼または眼周囲感染症があります（眼帯状ヘルペスの病歴を含む）。

2. 研究眼には慢性緑内障があります。または、研究登録から90日以内にいつでも緑内障治療を受けている;または重度の高眼圧症を患っており、自発性急性緑内障がない場合にいずれかの場合に 28 mmHg 以上の記録された眼圧として定義される、または自己のない場合に少なくとも 2 回 24 mmHg 以上である-限られた急性緑内障。

   注：研究対象の眼における自己限定型の急性緑内障の病歴は、現在解決されて再発が予想されない場合、除外されません。 研究眼の緑内障のリスクに有意な影響を与えると感じられない場合、他の眼の緑内障または高眼圧症の病歴は除外されません。

3. 研究眼は、研究登録前の60日以内に外科的処置を受けています（凍結療法または熱レーザーを含む）。
4. 研究対象の眼には、研究登録前42日以内に抗VEGF剤（ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはアフリベルセプトなど）の硝子体内注射の履歴があります。
5. -研究の目は、研究への参加から90日以内に長時間作用型コルチコステロイド（トリアムシノロンアセトニドなど）の硝子体内または眼周囲注射の歴史、または持続放出眼薬物送達装置の歴史を持っています。

両側適格の場合の研究眼の選択

参加者の両目が上記の基準を満たしている場合、調査員は参加者と相談して片目を登録することを選択します。