PDGF 길항제 E10030과 VEGF 길항제 라니비주맙의 병용을 사용한 중증 안구 폰 히펠-린다우병의 유리체내 치료를 위한 1/2상 시험

• 참가자 자격 기준

참가자는 아래의 모든 자격 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.

포함 기준:

1. 참가자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명해야 합니다.
2. 참가자는 18세 이상이어야 합니다.

3. 참가자는 VHL 질병 진단을 받아야 합니다. 확립된 진단 기준에 따라 다음 중 하나가 VHL 질병이 존재한다는 충분한 증거로 간주됩니다.

   • VHL 질환의 가족력과 다음 병변 중 하나 이상: RCH, 척수 또는 소뇌 혈관모세포종, 갈색 세포종, 다발성 췌장 낭종, 부고환 또는 넓은 인대 낭선종, 다발성 신장 낭종 또는 60세 이전의 신장 세포 암종.
   • 망막 또는 뇌의 2개 이상의 혈관모세포종 또는 신장 또는 췌장 낭종과 같은 내장 징후와 관련된 단일 혈관모세포종의 존재; 신장 세포 암종; 부신 또는 부신외 갈색세포종; 내림프낭 종양; 부고환 또는 넓은 인대의 유두 낭선종; 또는 췌장의 신경내분비 종양.
   • VHL 유전자에서 알려진 질병 유발 생식계열 돌연변이의 존재.
4. 가임 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며, 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 각 치료 직전에 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다.

5. 가임기 여성 참여자 및 아이를 낳을 수 있는 남성 참여자는 자궁 절제술 또는 정관 절제술을 받았거나, 성관계를 완전히 금하거나, 임신 기간 동안 두 가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 연구 및 병용 조사 치료의 마지막 투여 후 최소 2개월 동안. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

   • 호르몬 피임법(예: 피임약, 호르몬 주사, 피부 패치 또는 질 링),
   • 링,
   • 살정제를 사용한 장벽 방법(격막 또는 콘돔), 또는
   • 외과적 살균(자궁절제술, 난관 결찰술 또는 정관 절제술).

제외 기준:

1. 참가자는 심각한 심장 질환의 병력 또는 증거가 있습니다(예: 혈압 조절제 이외의 심장 약물 사용, 과거 급성 관상 동맥 증후군, 과거 심근 경색, 과거 재혈관화 절차 또는 과거 또는 현재 치료가 필요한 부정맥).

2. 참가자는 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있습니다.

   참고: 중추신경계 혈관모세포종의 뇌혈관 징후 및/또는 합병증은 과거 뇌졸중이나 일과성 허혈 발작이 없는 경우 배타적이지 않습니다.

3. 참가자는 연구 시작 30일 이내에 유의한 항-VEGF 또는 항-PDGF 활성이 있는 전신 약물을 사용했거나 연구 시작 12개월 이내에 그러한 약물을 사용할 것으로 예상합니다.
4. 참가자는 조사관의 판단에 따라 연구 절차 또는 후속 조치를 의학적으로 따를 수 없습니다.

5. 참여자가 당뇨병 진단을 받았습니다(유형 1 또는 유형 2). 다음 중 하나는 당뇨병이 존재한다는 충분한 증거로 간주됩니다.

   • 당뇨병 치료를 위한 현재 정기적인 인슐린 사용,
   • 당뇨병 치료를 위한 경구 항고혈당제의 현재 규칙적인 사용,
   • 6.5% 이상의 헤모글로빈 A1C, 또는
   • 미국당뇨병협회(ADA) 및/또는 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 기록된 당뇨병.

연구 눈 적격성 기준

참가자는 모든 포함 기준을 충족하는 눈이 하나 이상 있어야 하며 아래 나열된 제외 기준은 없어야 합니다.

포함 기준:

1. 참가자는 연구 눈에서 다음 기준을 충족하는 VHL 질병에 이차적인 RCH를 하나 이상 가지고 있습니다.

   1. RCH는 결과적으로 시력에 위협이 되는 성장 잠재력을 보여야 합니다. 결과적으로 시력에 위협이 되는 성장 잠재력은 다음 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다.

      • 연구자의 판단에 따라 진행 중인 혈관 기능 부전을 반영하고 이전 치료 후 잔류 변화를 전적으로 반영하지 않거나 공존하는 망막 견인에 전적으로 이차적인 관련된 망막 내 또는 하부 삼출 또는 지질 침착 관련.
      • 안저 사진 또는 FA에 의해 평가된 이전 시점과 비교하여 종양의 크기 증가.
      • 안저 사진 또는 FA에 의해 평가된 바와 같이, 이전 치료에 이차적이지 않은 관련된 망막내, 하부 또는 망막전 출혈.
      • 확장 및/또는 구불구불한 피더 혈관의 존재.
      • 유리체 삼출물을 나타내는 유리체 세포 또는 연무, 이러한 소견에 잠재적으로 책임이 있는 다른 안구 특징이 없는 경우.
   2. 연구자의 판단에 따라 RCH는 그 크기, 후방 위치, 기존 요법에 대한 이전의 불량한 반응, 유의한 삼출과의 연관성, 망막전막 증식, 혈관 증식 또는 미만성 무능과 같은 관련 혈관 이상으로 인해 열 레이저를 사용하여 쉽게 치료할 수 없습니다. 망막 혈관 또는 치료 표준 접근법에 대한 불량한 반응을 예측하는 기타 요인.
2. 연구용 눈은 적절한 안저 촬영을 허용하기에 충분한 안구 매체의 선명도 및 동공 확장 정도를 가져야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 안구는 현재 또는 만성 안구 또는 안구주위 감염(안구 대상 포진의 임의의 이력 포함)을 갖는다.

2. 연구 눈에는 만성 녹내장이 있고; 또는 연구 시작 90일 이내에 항녹내장 약물을 투여받았습니다. 또는 자가 제한적 급성 녹내장이 없는 경우에 기록된 안압이 28 mmHg 이상인 것으로 정의되는 상당한 안구 고혈압이 있거나, 자가 제한 급성 녹내장이 없는 경우에 적어도 두 번에 걸쳐 24 mmHg 이상인 것으로 정의됩니다. -제한된 급성 녹내장.

   참고: 연구 안구에서 자가 제한적 급성 녹내장의 병력이 현재 해결되고 재발할 것으로 예상되지 않는 경우 배타적이지 않습니다. 연구 눈에서 녹내장의 위험에 상당한 영향을 미치는 것으로 느껴지지 않는 경우, 반대쪽 눈의 녹내장 또는 고안압증의 병력은 배타적이지 않습니다.

3. 연구 안구는 연구 시작 전 60일 이내에 임의의 수술 절차를 거쳤습니다(냉동 요법 또는 열 레이저 포함).
4. 연구 안구는 연구 시작 전 42일 이내에 항-VEGF 제제(예: 베바시주맙, 라니비주맙 또는 애플리버셉트)의 유리체강내 주사 이력이 있습니다.
5. 연구 안구는 연구 시작 90일 이내에 지속성 코르티코스테로이드(예: 트리암시놀론 아세토나이드)의 유리체내 또는 안구주위 주사 이력 또는 연구 안구에 잔류 활동이 합당하게 예상되는 임의의 지속 방출 안구 약물 전달 장치의 이력이 있습니다.

양측 적격의 경우 연구 안구 선택

참가자의 두 눈이 위에서 설명한 기준을 충족하는 경우 조사자는 참가자와의 상담에서 한쪽 눈을 등록하도록 선택합니다.