Um ensaio de fase I/II para tratamento intravítreo da doença ocular grave de Von Hippel-Lindau usando uma combinação do antagonista de PDGF E10030 e do antagonista de VEGF Ranibizumabe

• Critérios de Elegibilidade do Participante

O participante deve atender a todos os critérios de elegibilidade e nenhum dos critérios de exclusão abaixo.

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. O participante deve entender e assinar o consentimento informado.
2. O participante deve ter 18 anos de idade ou mais.

3. O participante deve ter um diagnóstico de doença de VHL. De acordo com os critérios estabelecidos para o diagnóstico, qualquer um dos seguintes será considerado evidência suficiente de que a doença de VHL está presente:

   • História familiar de doença de VHL mais uma ou mais das seguintes lesões: RCH, hemangioblastoma cerebelar ou espinhal, feocromocitoma, múltiplos cistos pancreáticos, cistadenomas epididimais ou de ligamento largo, múltiplos cistos renais ou carcinoma de células renais antes dos 60 anos de idade.
   • Presença de dois ou mais hemangioblastomas da retina ou cérebro ou um único hemangioblastoma em associação com uma manifestação visceral como rim ou cistos pancreáticos; carcinoma de células renais; feocromocitomas adrenais ou extra-adrenais; tumores do saco endolinfático; cistoadenomas papilares do epidídimo ou ligamento largo; ou tumores neuroendócrinos do pâncreas.
   • Presença de uma mutação germinativa causadora de doença conhecida no gene VHL.
4. Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar não deve estar grávida ou amamentando, deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e deve estar disposta a se submeter a um teste de gravidez imediatamente antes de cada tratamento.

5. Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar e qualquer participante do sexo masculino capaz de gerar filhos deve ter (ou ter um parceiro que tenha) feito uma histerectomia ou vasectomia, estar completamente abstinente de relações sexuais ou deve concordar em praticar dois métodos eficazes de contracepção durante o curso do estudo e por pelo menos dois meses após a última administração do tratamento experimental combinado. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:

   • contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetados, adesivo dérmico ou anel vaginal),
   • dispositivo intrauterino,
   • métodos de barreira (diafragma ou preservativo) com espermicida, ou
   • esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou vasectomia).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. O participante tem histórico ou evidência de doença cardíaca significativa (por exemplo, uso de medicamentos cardíacos além de agentes para controlar a pressão arterial, síndrome coronariana aguda anterior, infarto do miocárdio anterior, procedimento de revascularização anterior ou arritmias que requerem tratamento anterior ou atual).

2. O participante tem um histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.

   Nota: manifestações cerebrovasculares e/ou complicações de hemangioblastomas do sistema nervoso central não são excludentes, na ausência de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.

3. O participante usou medicação sistêmica com atividade anti-VEGF ou anti-PDGF significativa dentro de 30 dias após a entrada no estudo ou espera usar tal medicação dentro de 12 meses após a entrada no estudo.
4. O participante é clinicamente incapaz de cumprir os procedimentos do estudo ou acompanhamento no julgamento do investigador.

5. O participante tem diagnóstico de diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2). Qualquer um dos seguintes será considerado evidência suficiente de que o diabetes está presente:

   • Uso regular atual de insulina para o tratamento de diabetes,
   • Uso regular atual de agentes anti-hiperglicemiantes orais para o tratamento de diabetes,
   • Hemoglobina A1C maior ou igual a 6,5%, ou
   • Diabetes documentado pelos critérios da American Diabetes Association (ADA) e/ou da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Critérios de elegibilidade do olho do estudo

O participante deve ter pelo menos um olho que atenda a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo.

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. O participante tem pelo menos um RCH secundário à doença de VHL no olho do estudo que preenche os seguintes critérios:

   1. A RCH deve apresentar potencial de crescimento com consequente ameaça à visão. O potencial de crescimento com consequente ameaça à visão é definido por PELO MENOS UM dos seguintes:

      • Exsudação intra ou sub-retiniana associada ou deposição lipídica que, no julgamento do investigador, reflete incompetência vascular contínua e não é apenas reflexo de alterações residuais após tratamento anterior ou apenas secundária à tração retiniana coexistente.
      • Tamanho aumentado do tumor em comparação com um ponto de tempo anterior, conforme avaliado por fotografia de fundo de olho ou AF.
      • Hemorragia intra, sub ou pré-retiniana associada não secundária a tratamento prévio, avaliada por fundoscopia ou AF.
      • A presença de vasos alimentadores dilatados e/ou tortuosos.
      • Células vítreas ou névoa indicativa de exsudação vítrea, na ausência de outras características oculares potencialmente responsáveis ​​por tais achados.
   2. A RCH, na opinião do investigador, NÃO é prontamente tratável com laser térmico devido ao seu tamanho, localização posterior, resposta anterior pobre à terapia convencional, associação com exsudação significativa, proliferação epirretiniana, anormalidades vasculares associadas, como proliferação vascular ou difusamente incompetente vasos retinianos ou outros fatores preditivos de uma resposta insatisfatória às abordagens padrão de atendimento.
2. O olho do estudo deve ter clareza da mídia ocular e grau de dilatação da pupila suficiente para permitir uma fotografia adequada do fundo de olho.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. O olho do estudo tem infecção ocular ou periocular presente ou crônica (incluindo qualquer história de herpes zoster ocular).

2. O olho do estudo tem glaucoma crônico; OU recebeu medicação anti-glaucoma a qualquer momento dentro de 90 dias após a entrada no estudo; OU tem hipertensão ocular significativa, definida como pressão intraocular documentada maior ou igual a 28 mmHg em qualquer ocasião na ausência de glaucoma agudo autolimitado, OU maior ou igual a 24 mmHg em pelo menos duas ocasiões na ausência de auto -glaucoma agudo limitado.

   Nota: História de glaucoma agudo autolimitado em um olho do estudo, se agora resolvido e sem expectativa de recorrência, não é excludente. A história de glaucoma ou hipertensão ocular no outro olho, se não for sentida como tendo um impacto significativo no risco de glaucoma no olho do estudo, não é excludente.

3. O olho do estudo foi submetido a qualquer procedimento cirúrgico dentro de 60 dias antes da entrada no estudo (incluindo crioterapia ou laser térmico).
4. O olho do estudo tem um histórico de injeção intravítrea de um agente anti-VEGF (como bevacizumabe, ranibizumabe ou aflibercept) dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.
5. O olho do estudo tem um histórico de injeção intravítrea ou periocular de corticosteroides de ação prolongada (como triancinolona acetonida) dentro de 90 dias após a entrada no estudo ou histórico de qualquer dispositivo ocular de administração de medicamento de liberação sustentada com expectativa razoável de atividade residual no olho do estudo.

Escolha do olho do estudo em casos de elegibilidade bilateral

Se ambos os olhos de um participante atenderem aos critérios descritos acima, o investigador escolherá inscrever um olho em consulta com o participante.