Испытание фазы I/II по интравитреальному лечению тяжелой глазной болезни фон Гиппеля-Линдау с использованием комбинации антагониста PDGF E10030 и антагониста VEGF ранибизумаба

• Критерии приемлемости участников

Участник должен соответствовать всем критериям приемлемости и ни одному из критериев исключения ниже.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Участник должен понять и подписать информированное согласие.
2. Участник должен быть старше 18 лет.

3. Участник должен иметь диагноз заболевания VHL. В соответствии с установленными критериями диагностики любой из следующих признаков будет считаться достаточным доказательством наличия болезни VHL:

   • Семейный анамнез болезни VHL плюс одно или несколько из следующих поражений: RCH, гемангиобластома позвоночника или мозжечка, феохромоцитома, множественные кисты поджелудочной железы, цистаденомы придатка яичка или широкой связки, множественные почечные кисты или почечно-клеточная карцинома в возрасте до 60 лет.
   • Наличие двух или более гемангиобластом сетчатки или головного мозга или одной гемангиобластомы в сочетании с висцеральными проявлениями, такими как кисты почек или поджелудочной железы; карцинома почек; надпочечниковые или вненадпочечниковые феохромоцитомы; опухоли эндолимфатического мешка; папиллярные цистаденомы придатка яичка или широкой связки; или нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.
   • Наличие известной мутации зародышевой линии, вызывающей заболевание, в гене VHL.
4. Любая женщина-участница детородного возраста не должна быть беременной или кормящей грудью, должна иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и должна быть готова пройти тест на беременность непосредственно перед каждым лечением.

5. Любая участница детородного возраста и любой участник-мужчина, способный стать отцом, должны иметь (или иметь партнера, который перенес) гистерэктомию или вазэктомию, полностью воздерживаться от половых контактов или должны согласиться на применение двух эффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования. исследования и в течение не менее двух месяцев после последнего введения комбинированного исследуемого лечения. К приемлемым методам контрацепции относятся:

   • гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, кожный пластырь или вагинальное кольцо),
   • внутриматочная спираль,
   • барьерные методы (диафрагма или презерватив) со спермицидом или
   • хирургическая стерилизация (гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. У участника есть история или признаки серьезного заболевания сердца (например, использование сердечных препаратов помимо средств для контроля артериального давления, перенесенный острый коронарный синдром, перенесенный инфаркт миокарда, перенесенная процедура реваскуляризации или аритмии, требующие лечения в прошлом или в настоящее время).

2. У участника в анамнезе был инсульт или транзиторная ишемическая атака.

   Примечание: цереброваскулярные проявления и/или осложнения гемангиобластомы центральной нервной системы не являются исключением при отсутствии перенесенного инсульта или транзиторной ишемической атаки.

3. Участник использовал системное лекарство со значительной активностью против VEGF или анти-PDGF в течение 30 дней после включения в исследование или ожидает применения такого лекарства в течение 12 месяцев после включения в исследование.
4. По состоянию здоровья участник не может соблюдать процедуры исследования или последующие действия, по мнению исследователя.

5. У участника диагностирован сахарный диабет (тип 1 или тип 2). Любое из следующего будет считаться достаточным доказательством наличия диабета:

   • Текущее регулярное использование инсулина для лечения диабета,
   • Текущее регулярное использование пероральных антигипергликемических средств для лечения диабета,
   • Гемоглобин A1C больше или равен 6,5%, или
   • Задокументированный диабет по критериям Американской диабетической ассоциации (ADA) и/или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Критерии приемлемости исследования глаза

У участника должен быть хотя бы один глаз, отвечающий всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, перечисленных ниже.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. У участника есть по крайней мере один RCH, вторичный по отношению к заболеванию VHL в исследуемом глазу, который соответствует следующим критериям:

   1. RCH должен демонстрировать потенциал роста с последующей угрозой для зрения. Потенциал роста с последующей угрозой для зрения определяется, ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ, ОДНИМ из следующих признаков:

      • Сопутствующая интра- или субретинальная экссудация или отложение липидов, которые, по мнению исследователя, отражают текущую сосудистую недостаточность, а не отражают исключительно остаточные изменения после предшествующего лечения или исключительно вторичны по отношению к сопутствующей тракции сетчатки.
      • Увеличение размера опухоли по сравнению с предыдущим моментом времени по оценке с помощью фотографии глазного дна или FA.
      • Сопутствующее внутри-, суб- или преретинальное кровоизлияние, не связанное с предшествующим лечением, по оценке с помощью фотографии глазного дна или ФАГ.
      • Наличие расширенных и/или извитых питающих сосудов.
      • Клетки стекловидного тела или помутнение, свидетельствующие об экссудации стекловидного тела, при отсутствии других глазных особенностей, потенциально ответственных за такие результаты.
   2. RCH, по мнению исследователя, НЕ поддается легкому лечению с помощью теплового лазера из-за его размера, заднего расположения, плохого предшествующего ответа на традиционную терапию, связи со значительной экссудацией, эпиретинальной пролиферацией, сопутствующими сосудистыми аномалиями, такими как сосудистая пролиферация или диффузная недостаточность. сосуды сетчатки или другие факторы, свидетельствующие о плохом ответе на стандартные подходы к лечению.
2. Исследуемый глаз должен иметь четкость глазных сред и степень расширения зрачка, достаточную для адекватной фотографии глазного дна.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Исследуемый глаз имеет присутствующую или хроническую глазную или периокулярную инфекцию (включая любую историю опоясывающего герпеса глаз).

2. Исследуемый глаз имеет хроническую глаукому; ИЛИ получали противоглаукомные препараты в любое время в течение 90 дней с момента включения в исследование; ИЛИ имеется значительная глазная гипертензия, определяемая как документально подтвержденное внутриглазное давление выше или равное 28 мм рт. ст. в любом случае при отсутствии самостоятельно купирующейся острой глаукомы, ИЛИ выше или равное 24 мм рт. -ограниченная острая глаукома.

   Примечание: Самокупирующаяся острая глаукома в анамнезе на исследуемом глазу, если она сейчас разрешена и не ожидается рецидива, не является исключением. Наличие в анамнезе глаукомы или офтальмогипертензии на парном глазу, если не ощущается значительного влияния на риск глаукомы на исследуемом глазу, не является исключением.

3. Исследуемый глаз подвергся любой хирургической процедуре в течение 60 дней до включения в исследование (включая криотерапию или термический лазер).
4. Исследуемый глаз имел в анамнезе интравитреальную инъекцию агента против VEGF (такого как бевацизумаб, ранибизумаб или афлиберцепт) в течение 42 дней до включения в исследование.
5. Исследуемый глаз имел в анамнезе интравитреальное или периокулярное введение кортикостероидов длительного действия (таких как триамцинолона ацетонид) в течение 90 дней после включения в исследование или в анамнезе любого глазного устройства для доставки лекарственных средств с пролонгированным высвобождением с разумным ожиданием остаточной активности в исследуемом глазу.

Выбор глаза для исследования в случаях двустороннего соответствия

Если оба глаза участника соответствуют критериям, описанным выше, исследователь решит зарегистрировать один глаз после консультации с участником.