A metasztatikus hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma altípusainak prospektív meghatározása átfogó genomiális elemzéssel (PanGen)

Ez egy prospektív, nem randomizált vizsgálat metasztatikus hasnyálmirigy ductalis adenocarcinomában (PDAC) szenvedő betegeknél, akik első vonalbeli szisztémás kemoterápiában részesülnek folinsavval, fluorouracillal, irinotekánnal és oxaliplatinnal (FOLFIRINOX) vagy gemcitabinnal és nab-paclitaxel-alapú kezelési renddel (GP). , ahol daganatmintákat, kiindulási és sorozatos vérmintákat, valamint standardizált klinikai és radiológiai értékeléseket kapnak. A FOLFIRINOX-ot vagy a GP-t kemoterápiás gerincként alkalmazó klinikai vizsgálat során a vizsgálati szerrel/szerekkel történő kezelésre tervezett betegek is jogosultak lesznek, amennyiben a vizsgálat egyéb alkalmassági kritériumai teljesülnek.

A vizsgálati időszak alatt összesen 190 beteget vesznek fel. A vizsgálat kezdetén a betegek friss tumorbiopszián esnek át az átfogó molekuláris jellemzés érdekében (biopsziás kohorsz). Azok a betegek, akiknek biopsziája nem volt képes teljes genom- és transzkriptum-szekvenáláson (pl. elégtelen tumortartalom miatt), de az összes többi alkalmassági feltételnek eleget tesz, az archív kohorszba tartozik, ahol korlátozott számú genomiális elemzést végeznek az archív tumormintákon. Megerősítő szövettani diagnózis nélkül metasztatikus PDAC radiológiai diagnózissal rendelkező betegek jogosultak lehetnek; ezekben az esetekben a kóros diagnózis felállítására szolgáló tumorbiopszia kap elsőbbséget. A fennmaradó tumormintákat csak a PDAC diagnózisának felállítása után használják fel kutatási célokra. Abban a ritka esetben (<5%), amikor a szövettani diagnózis a PDAC-tól eltérő, a betegeket kicenzúrázzák a vizsgálatból, és minden daganatos anyagot tárolnak későbbi klinikai felhasználásra ezen a vizsgálaton kívül.

Minden betegnél soros plazma- és szérummintát vesznek a kiinduláskor és 4 hetente a vizsgálat végéig. Ezeket feltáró biomarkerelemzésekhez fogják használni. A szérumrák antigén 19-9 (CA19-9), más néven szénhidrát antigén 19-9, szintén mérésre kerül a kiinduláskor, majd ezt követően 4 hetente a rutin standard ellátás részeként a vizsgálat végéig. Ezenkívül az alapvonalon teljes vérmintát vesznek a csíravonal DNS-változatainak tanulmányozására. A mellkas, a has és a medence CT-vizsgálatát a kiinduláskor és 8 hetente kell elvégezni, a terápiára adott radiológiai választ a RECIST 1.1 segítségével értékelik.

A betegeknek legalább egy biopsziára alkalmas daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amelyből legalább 3 tumormag biztonságosan nyerhető CT vagy ultrahang irányítása mellett, a személyzet intervenciós radiológusának értékelése szerint. A FOLFIRINOX-szal vagy a háziorvossal végzett kezelés előtt minden betegből legfeljebb 5 tumormagot vesznek ki a kiinduláskor. A radiológiai betegség progressziója idején opcionális második tumorbiopsziát gyűjtenek a biopsziás kohorszban lévő betegektől, hogy tanulmányozzák a daganatok molekuláris jellemzőiben bekövetkező változásokat az első vonalbeli szisztémás terápia szelekciós nyomása alatt. Ezt a tumorbiopsziát pontosan az alapvonal biopsziánál leírt eljárásokkal hajtják végre. A tumorbiopsziákat a British Columbia (BC) Cancer Personalized Oncogenomics (POG) programmal, valamint a két vizsgálat között megosztott adatokkal és/vagy mintákkal egyeztetik, hogy elkerüljék a betegből a POG és a PanGen ismételt mintáját, ha a beteg részt vesz mindkét tanulmány. A molekuláris elemzéseket a BC Cancer végzi majd. Az egyes betegekből nyert tumoranyag mennyiségétől függően a molekuláris elemzések prioritást élveznek a szövettani diagnózis felállításához vagy megerősítéséhez, majd a teljes genom szekvenáláshoz, a teljes transzkriptom szekvenáláshoz, a proteomikához és a páciensből származó modellekhez.

A PanGen elsődleges végpontja az egyes daganatok molekuláris és fenotípusos aláírásainak generálása klinikailag releváns időkereten belül. Az aláírási adatok korrelálnak a klinikai eredménnyel. Ennek a kohorsz-megközelítésnek az egyik legfontosabb erőssége a PDAC-betegek klinikai jellemzőinek és eredményeinek szigorú megjegyzése a molekuláris profilhoz kapcsolódó összes kezeléshez (első vonalbeli és egyéb). A vizsgálóknak megvan a lehetősége arra, hogy ügyesek legyenek, mivel több adatot generálnak, több hipotézist lehet feltárni, és másokat finomítani vagy kiküszöbölni.