Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MITIGATE-NeoBOM: Egy tanulmány a 68Ga-NeoBOMB1 értékelésére fejlett TKI-kezelt GIST-ben szenvedő betegeknél PET/CT alkalmazásával

2019. július 16. frissítette: Irene Virgolini, Medical University Innsbruck

MITIGATE-NeoBOMB1: I./IIa. fázisú tanulmány a 68Ga-NeoBOMB1 biztonságának, biológiai eloszlásának, dozimetriájának+előzetes diagnosztikai teljesítményének értékelésére a 4. sz. Fejlett TKI-kezelt GIST-szel, pozitronemissziós tomográfiával/számítógépes tomográfiával (PET/CT)

A tirozin-kináz gátlók (TKI) rezisztenciája a gastrointestinalis stroma tumorokban (GIST) gyakori probléma hosszan tartó kezelés után. Ennek a monocentrikus diagnosztikai fázis I/IIa vizsgálatnak a fő célja a 68Ga-NeoBomb1 biztonságossága és tolerálhatósága, farmakokinetikája és dozimetriája GIST betegekben. E tanulmány indoka a GIST diagnosztikai pontosságának javítása pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET-CT) segítségével, a TKI-rezisztens altípusokra összpontosítva. A 68Ga-NeoBOMB1 használatától jobb észlelés, osztályozás és a lézió kiterjedésének meghatározása várható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Részletes leírás

A tervezés indoklása:

Ez egy monocentrikus diagnosztikai fázis I/IIa vizsgálat. A betegek nagyon korlátozott száma és a betegség ritka jellege miatt a vizsgálatot az I. és IIa. fázis kombinációjaként tervezték.

Az ilyen korai fázisú klinikai vizsgálatok fő céljai a biztonságosság és tolerálhatóság, a farmakokinetikai és (radiofarmakonok esetében) a dozimetriai szempontok. Az első 6 beteg esetében a vizsgálat középpontjában a biztonság, a tolerálhatóság és a farmakokinetika áll. Ezért a TKI-rezisztens és a TKI-szenzitív GIST-betegek is szerepelni fognak. Mivel a rezisztens betegek jellemzően a 2. vagy 3. vonalbeli TKI-kezelésben részesülnek, és hajlamosak jelentős mellékhatásokra, és potenciálisan nagyobb mértékű betegségben szenvednek, a vizsgálati terv korlátozott számú nem rezisztens GIST-beteget tartalmaz, hogy kezelje a tolerálhatóság és a tolerálhatóság esetleges torzítását. a 68Ga-NeoBOMB1 mellékhatásprofilja.

6 bevont beteg után a biztonsági és farmakokinetikai adatok időközi elemzésére kerül sor, beleértve a PBPK modellezését és a dozimetriai számításokat. Ezáltal eldől, hogy az adatok előállítása elegendő-e a végső dozimetriai számításhoz, ha igen, az utolsó 6 betegnél a farmakológiai és dozimetriai szempontok elhagyhatók, jelentősen csökkentve ezen betegek terheit (kevesebb szkennelés, nincs vér, ill. vizelet mintavétel). Ez az elemzés feltárja a PET/CT képalkotás optimális időablakát is.

Ezen kiindulási eredmények megállapítása után a tanulmány második része a képalkotó adatok értékelését fogja hangsúlyozni a GRP (gasztrin felszabadító peptid)-receptor-specifikus radiofarmakon 68Ga-NeoBOMB1 célzási tulajdonságai felé, a molekuláris képalkotási elv bizonyítékaként. Ebben a fázisban csak azokat a betegeket vonjuk be, akiknél immunhisztokémián keresztül igazolt GRPR receptor expressziója van. Mindazonáltal a biztonság és az elviselhetőség továbbra is elsődleges célkitűzés marad a tanulmány ezen részében.

Mivel nincsenek preklinikai jelek arra, hogy a TKI-rezisztencia GRP-receptor státusza változó, minden célkitűzést teljesíteni kell, beleértve a 68Ga-NeoBOMB1 célzási tulajdonságait is, nem rezisztens betegek esetében is. Mindazonáltal a GRP-receptor expressziójában a kezelési nyomás alatt bekövetkező változások továbbra is fennállhatnak. Ezért mindkét fázisban a betegek minimum 50%-ának kell rezisztenciát mutatnia a TKI-kezeléssel szemben, ahol a terápiás lehetőségek rendkívül korlátozottak. Ez lehetővé teszi olyan betegek adatainak rendelkezésre bocsátását, akik nagy valószínűséggel profitálnak a legjobban a jobb céljellemzésből és a GRPR célzó terápiás megközelítésekből.

Tanulmányi lebonyolítás:

A páciens pozitív értékelését és írásos beleegyezését követően 28 napon belül elvégzik a képalkotó vizsgálatot. A vizsgálat ideje alatt a betegek rövidesen kórházba kerülnek. Ezek a tanulmányi célból előre megtervezett kórházi kezelések nem minősülnek (súlyos) nemkívánatos eseménynek. A radiofarmakont közvetlenül a képalkotó rendszerben (PET-CT) adják be a páciensnek.

A vizsgálat első fázisában, amely az első hat beteget foglalja magában, dinamikus szkenneléssorozatot készítenek 0 és 45 perc között, valamint statikus teljes test PET felvételeket 1, 2 és 3-4 óránként, hogy meghatározzák a farmakokinetikát, valamint a normális szervek és a felszívódott dózisok mennyiségét. daganatos elváltozásokhoz. A képalkotás során egyidejűleg vett vérmintákat gyűjtik a vérben való tartózkodási idő becsléséhez és a csontvelőben felvett dózis (max. 10 minta a kórházi kezelés alatt). A húgyhólyag falának és a vese felszívódásának meghatározásához vizeletet kell gyűjteni. A kritikus szervek és a daganatos elváltozások szempontjából érdekes régiókat a kapott képek felhasználásával rajzolják meg, ami idő-aktivitás görbéket eredményez a beadott aktivitás mennyiségi hányadával. Ebből az elemzésből számítják ki a radioaktivitás tartózkodási idejét. Minden dozimetriai számítást a tartózkodási idők, valamint a vér és vizelet aktivitásának megfelelő szoftverbe (OLINDA/EXAM) történő betáplálásával hajtanak végre.

A második fázis elvileg ugyanúgy zajlik, ha az időközi elemzés elegendő adatot ad vissza a dozimetriához és a farmakokinetikához, a PET-képek 2 teljes test vizsgálatra csökkennek az optimális időablakon belül, és a vér- és vizeletmintavétel elhagyható.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Ausztria, 6020
        • Medical University Innsbruck

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A beteg vagy jogilag elfogadható képviselő által aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat megértése és megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
  • Szövettanilag igazolt előrehaladott GIST-ben szenvedő betegek
  • Korábbi vagy jelenlegi TKI kezelés
  • A betegek legalább 50%-a 1., 2. vagy 3. vonalbeli TKI-rezisztenciát mutat RECIST 1.1 kritériumok, Choi-kritériumok vagy FDG-CT/PET alapján, és legalább egy műtétileg nem kezelhető primer vagy metasztázis jelenléte igazolt. akár 18F-FDG PET/CT-vel vagy szerkezeti képalkotással (CT, MRI) és legalább 25%-ban nem rezisztens betegek.
  • Karnofsky teljesítményállapot > 70%
  • Életkor > 21 év.
  • A részt vevő férfiaknak a 68Ga-NeoBOMB1 alkalmazásának napjától kezdődően a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig egyetlen gát módszert kell alkalmazniuk a fogamzásgátlásra.
  • A fogamzóképes korú nőknek két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a befejezése után 6 hónappal, ha nem menopauza idején (a menopauza 1 évnél hosszabb menstruáció nélküli kezdete) vagy méheltávolítás után.

A következő, 1%-nál alacsonyabb Pearl-indexű fogamzásgátló módszerek rendkívül hatékonyak:

  • Orális hormonális fogamzásgátlás („tabletta”) (amennyiben várhatóan nem csökken a hatékonysága a vizsgálat során, pl. hányást és hasmenést okozó IMP-k esetén nem feltételezhető megfelelő biztonság)
  • Dermális hormonális fogamzásgátlás
  • Hüvelyi hormonális fogamzásgátlás (NuvaRing®)
  • Fogamzásgátló gipsz
  • Hosszú hatású injekciós fogamzásgátlók
  • Progeszteront felszabadító implantátumok (Implanon®)
  • Petevezeték lekötése (nőstény sterilizálása)
  • Hormonokat felszabadító méhen belüli eszközök (hormonspirál)
  • Kettős gát módszerek
  • Ez azt jelenti, hogy a következők nem tekinthetők biztonságosnak: óvszer plusz spermicid, egyszerű barrier módszerek (hüvelypesszárium, óvszer, női óvszer), rézspirál, ritmusmódszer, alaphőmérséklet-módszer és megvonási módszer (coitus interruptus).
  • A fogamzásgátlásra vonatkozó előírások az ICH E8 Útmutató 3.2.2.1 fejezetéből származnak. Az alanyok kiválasztása az ICH M3-mal együtt 4. megjegyzés – Megerősített GRPR-expresszió tumorsérülés(ek)ben immunhisztokémiai vagy PCR-rel (csak a IIa fázis)

Kizárási kritériumok:

  • Veseelégtelenség < 45 ml/perc/1,72 m2 eGFR mellett vagy az intravénás CT kontrasztanyag összetevőivel szembeni intolerancia, ami megakadályozza beadásukat (azokban az esetekben, amikor nem áll rendelkezésre friss és elegendő kontrasztanyagos CT vizsgálat)
  • Magasabb, mint 2. fokozatú hematotoxicitás (CTC > 2)
  • Egyéb ismert egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha véglegesen kezelik, és 5 éven keresztül a kiújulás bizonyítéka nélkül.
  • Részvétel bármely más olyan vizsgálatban a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül, amely lehetséges kölcsönhatásokkal jár a vizsgált gyógyszerekkel vagy az alapbetegséggel kapcsolatban
  • Terhesség, szoptatás
  • Olyan egyidejű betegségekben szenvedő betegek, akik megakadályozhatják a vizsgálat befejezését vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket
  • Húgyhólyag-kiáramlási akadályban vagy kezelhetetlen vizelet-inkontinenciában szenvedő betegek
  • 68Galliummal, Bombesinnel vagy a NeoBOMB1 bármely segédanyagával szembeni ismert vagy várható túlérzékenység.
  • Bármilyen állapot, amely kizárja a karok felemelt helyzetét hosszan tartó képalkotási célokra.
  • Radiofarmakon előzetes beadása az ilyen radiofarmakon használt radionuklid 8 felezési idejének megfelelő időtartamon belül.
  • Az anamnézisben szereplő szomatikus vagy pszichiátriai betegség/állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait és értékelését.
  • Klinikailag jelentős betegség vagy klinikailag jelentős trauma a vizsgálati készítmény beadását megelőző 2 héten belül.
  • Olyan alanyok, akik bármilyen függőséggel rendelkeznek a vizsgálótól, vagy akiket a megbízó vagy a vizsgáló alkalmaz
  • Intézményben törvényes vagy hatósági utasítás alapján tartott tantárgyak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
EGYÉB: 68Ga-NeoBOMB1
68Ga-NeoBOMB1, 2 fiola készlet radioaktív jelöléshez. I.v. Beadás radioaktív jelölés után
radiofarmakon intravénás alkalmazása pozitronemissziós tomográfiához (PET)
Más nevek:
  • NeoBOMB1

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 szerint.
Időkeret: a beadást követő 12-20. napon
A betegeket fizikális vizsgálatokon, EKG-n, vérnyomásméréseken, valamint a vér biokémiai elemzésén (hemoglobin, hematokrit, vörösvértestszám, fehérvérsejtszám, abszolút neutrofilszám, differenciális fehérvérsejtszám (neutrofilek, eozinofilek, bazofilek, limfociták, monociták [%]) kell elvégezni. , vérlemezkék), hematológia (glükóz, karbamid, kreatinin, eGFR (számított), bilirubin, Na, K, Cl, Ca, GOT [ASAT], GPT [ALAT], γGT, hasnyálmirigy lipáz és amiláz, ALP, LDH, CK, CRP, szérum albumin), koagulációs paraméterek (Quick, INR, aPTT, fibrinogén) és szemikvantitatív vizelet analízis (leukociták, nitrit, eritrociták, pH, fehérje). Ezeket a méréseket és értékeléseket meg kell ismételni a 68Ga-NeoBOMB1 alkalmazása során és után. A vizsgálatba való bevonást megelőzően, a 68Ga-NeoBOMB1 alkalmazása előtt és a második utánkövetés során felmérik a lehetséges terhességet. A nemkívánatos események jelenlétét és súlyosságát a CTCAE v4.03 szerint kell megítélni és jelenteni.
a beadást követő 12-20. napon
Szerv- és kompartment-dozimetriai adatok, a 68Ga-NeoBOMB1 humán farmakokinetikája és a potenciálisan dóziskorlátozó szervek azonosítása
Időkeret: 3-4 órával a beadás után

A farmakokinetikai adatokat a 68Ga-NeoBOMB1 időbeli eloszlásának mérésével nyerjük, egymást követő dinamikus/féldinamikus/statikus PET-vizsgálatokkal. Az időaktivitási görbék létrehozása az összes releváns szerv és részegység közötti relatív eloszlás és dózisok [az injektált radioaktivitás %-a MBq-ban] meghatározására fiziológián alapuló farmakokinetikai modellezési megközelítéssel (OLINDA/EXAM) történik.

További információk gyűjtése érdekében egymást követő vér- és vizeletmintákat is használnak a véraktivitási és kiválasztási információk biztosítására, valamint a vérgyűjtő/csontvelő-dózisok becslésére.

3-4 órával a beadás után
A 68Ga-NeoBOMB1 előzetes célzási tulajdonságai előrehaladott, GRP-pozitív GIST daganatokban, SUV-val értékelve
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
A GIST lézió nyomkövető felhalmozódását vizuálisan értékelik, és relatív jelintenzitásként mérik (összehasonlítva a vérgyűjtő aktivitással, SUV) az ismert elváltozások esetében.
3-4 órával a beadás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Célzási tulajdonságok összehasonlítva a standard képalkotó módszerekkel, mint például az FDG-PET vagy az MRI, az érzékenység és a specificitás alapján
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
A 68Ga-NeoBOMB1-PET lézióhatárolását a kontrasztanyagos komputertomográfiával és az FDG-PET-tel (ha rendelkezésre áll) összehasonlítják.
3-4 órával a beadás után
A 68Ga-NeoBOMB1 célzási tulajdonságainak minőségi összehasonlítása rezisztens és nem rezisztens daganatos elváltozásokban TKI-kezelésen átesett betegeknél, a nyomjelző felvétel és a SUV jelenlétével értékelve
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
A relatív elváltozás növekedési tendenciája (a jelenlegi és a korábbi CT-vizsgálatok összehasonlításából számítva) a megfelelő nyomjelző felvétellel (SUV) korrelál.
3-4 órával a beadás után
A célszövet azonosítása és a céltérfogat pontosabb meghatározása a potenciális lokoregionális kezeléshez (RFA vagy külső sugár)
Időkeret: 3-4 órával a beadás után

Összehasonlításra kerül sor, hogy a 68Ga-NeoBOMB1-PET nyújthat-e további információkat egy lehetséges helyi terápiához, például rádiófrekvenciás ablációhoz (RFA) vagy külső sugársugárzáshoz, a lézió mennyiségének és kiterjedésének meghatározása szerint.

A terápiás beavatkozások nem képezik a jelen tanulmány részét

3-4 órával a beadás után
A felszívódott tumordózisok extrapolálásához a 177Lu NeoBOMB1 lehetséges alkalmazásához (az első 6 betegnél)
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
A daganat és a szerv/kompartment dózisának becslése fiziológián alapuló farmakokinetikai modellezéssel történik a 177Lu-NeoBOMB1 terápiás megközelítésének lehetséges megvalósíthatóságának felmérésére.
3-4 órával a beadás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Irene Virgolini, Univ-Prof.Dr, Head of department of nuclear medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. november 28.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. április 9.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. április 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 11.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. október 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. július 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 16.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gasztrointesztinális stroma daganatok

Klinikai vizsgálatok a 68Ga-NeoBOMB1, 2 fiola készlet

3
Iratkozz fel