- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02931929
MITIGATE-NeoBOM: Egy tanulmány a 68Ga-NeoBOMB1 értékelésére fejlett TKI-kezelt GIST-ben szenvedő betegeknél PET/CT alkalmazásával
MITIGATE-NeoBOMB1: I./IIa. fázisú tanulmány a 68Ga-NeoBOMB1 biztonságának, biológiai eloszlásának, dozimetriájának+előzetes diagnosztikai teljesítményének értékelésére a 4. sz. Fejlett TKI-kezelt GIST-szel, pozitronemissziós tomográfiával/számítógépes tomográfiával (PET/CT)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tervezés indoklása:
Ez egy monocentrikus diagnosztikai fázis I/IIa vizsgálat. A betegek nagyon korlátozott száma és a betegség ritka jellege miatt a vizsgálatot az I. és IIa. fázis kombinációjaként tervezték.
Az ilyen korai fázisú klinikai vizsgálatok fő céljai a biztonságosság és tolerálhatóság, a farmakokinetikai és (radiofarmakonok esetében) a dozimetriai szempontok. Az első 6 beteg esetében a vizsgálat középpontjában a biztonság, a tolerálhatóság és a farmakokinetika áll. Ezért a TKI-rezisztens és a TKI-szenzitív GIST-betegek is szerepelni fognak. Mivel a rezisztens betegek jellemzően a 2. vagy 3. vonalbeli TKI-kezelésben részesülnek, és hajlamosak jelentős mellékhatásokra, és potenciálisan nagyobb mértékű betegségben szenvednek, a vizsgálati terv korlátozott számú nem rezisztens GIST-beteget tartalmaz, hogy kezelje a tolerálhatóság és a tolerálhatóság esetleges torzítását. a 68Ga-NeoBOMB1 mellékhatásprofilja.
6 bevont beteg után a biztonsági és farmakokinetikai adatok időközi elemzésére kerül sor, beleértve a PBPK modellezését és a dozimetriai számításokat. Ezáltal eldől, hogy az adatok előállítása elegendő-e a végső dozimetriai számításhoz, ha igen, az utolsó 6 betegnél a farmakológiai és dozimetriai szempontok elhagyhatók, jelentősen csökkentve ezen betegek terheit (kevesebb szkennelés, nincs vér, ill. vizelet mintavétel). Ez az elemzés feltárja a PET/CT képalkotás optimális időablakát is.
Ezen kiindulási eredmények megállapítása után a tanulmány második része a képalkotó adatok értékelését fogja hangsúlyozni a GRP (gasztrin felszabadító peptid)-receptor-specifikus radiofarmakon 68Ga-NeoBOMB1 célzási tulajdonságai felé, a molekuláris képalkotási elv bizonyítékaként. Ebben a fázisban csak azokat a betegeket vonjuk be, akiknél immunhisztokémián keresztül igazolt GRPR receptor expressziója van. Mindazonáltal a biztonság és az elviselhetőség továbbra is elsődleges célkitűzés marad a tanulmány ezen részében.
Mivel nincsenek preklinikai jelek arra, hogy a TKI-rezisztencia GRP-receptor státusza változó, minden célkitűzést teljesíteni kell, beleértve a 68Ga-NeoBOMB1 célzási tulajdonságait is, nem rezisztens betegek esetében is. Mindazonáltal a GRP-receptor expressziójában a kezelési nyomás alatt bekövetkező változások továbbra is fennállhatnak. Ezért mindkét fázisban a betegek minimum 50%-ának kell rezisztenciát mutatnia a TKI-kezeléssel szemben, ahol a terápiás lehetőségek rendkívül korlátozottak. Ez lehetővé teszi olyan betegek adatainak rendelkezésre bocsátását, akik nagy valószínűséggel profitálnak a legjobban a jobb céljellemzésből és a GRPR célzó terápiás megközelítésekből.
Tanulmányi lebonyolítás:
A páciens pozitív értékelését és írásos beleegyezését követően 28 napon belül elvégzik a képalkotó vizsgálatot. A vizsgálat ideje alatt a betegek rövidesen kórházba kerülnek. Ezek a tanulmányi célból előre megtervezett kórházi kezelések nem minősülnek (súlyos) nemkívánatos eseménynek. A radiofarmakont közvetlenül a képalkotó rendszerben (PET-CT) adják be a páciensnek.
A vizsgálat első fázisában, amely az első hat beteget foglalja magában, dinamikus szkenneléssorozatot készítenek 0 és 45 perc között, valamint statikus teljes test PET felvételeket 1, 2 és 3-4 óránként, hogy meghatározzák a farmakokinetikát, valamint a normális szervek és a felszívódott dózisok mennyiségét. daganatos elváltozásokhoz. A képalkotás során egyidejűleg vett vérmintákat gyűjtik a vérben való tartózkodási idő becsléséhez és a csontvelőben felvett dózis (max. 10 minta a kórházi kezelés alatt). A húgyhólyag falának és a vese felszívódásának meghatározásához vizeletet kell gyűjteni. A kritikus szervek és a daganatos elváltozások szempontjából érdekes régiókat a kapott képek felhasználásával rajzolják meg, ami idő-aktivitás görbéket eredményez a beadott aktivitás mennyiségi hányadával. Ebből az elemzésből számítják ki a radioaktivitás tartózkodási idejét. Minden dozimetriai számítást a tartózkodási idők, valamint a vér és vizelet aktivitásának megfelelő szoftverbe (OLINDA/EXAM) történő betáplálásával hajtanak végre.
A második fázis elvileg ugyanúgy zajlik, ha az időközi elemzés elegendő adatot ad vissza a dozimetriához és a farmakokinetikához, a PET-képek 2 teljes test vizsgálatra csökkennek az optimális időablakon belül, és a vér- és vizeletmintavétel elhagyható.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Ausztria, 6020
- Medical University Innsbruck
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg vagy jogilag elfogadható képviselő által aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat megértése és megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
- Szövettanilag igazolt előrehaladott GIST-ben szenvedő betegek
- Korábbi vagy jelenlegi TKI kezelés
- A betegek legalább 50%-a 1., 2. vagy 3. vonalbeli TKI-rezisztenciát mutat RECIST 1.1 kritériumok, Choi-kritériumok vagy FDG-CT/PET alapján, és legalább egy műtétileg nem kezelhető primer vagy metasztázis jelenléte igazolt. akár 18F-FDG PET/CT-vel vagy szerkezeti képalkotással (CT, MRI) és legalább 25%-ban nem rezisztens betegek.
- Karnofsky teljesítményállapot > 70%
- Életkor > 21 év.
- A részt vevő férfiaknak a 68Ga-NeoBOMB1 alkalmazásának napjától kezdődően a vizsgálat befejezését követő 1 hónapig egyetlen gát módszert kell alkalmazniuk a fogamzásgátlásra.
- A fogamzóképes korú nőknek két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a befejezése után 6 hónappal, ha nem menopauza idején (a menopauza 1 évnél hosszabb menstruáció nélküli kezdete) vagy méheltávolítás után.
A következő, 1%-nál alacsonyabb Pearl-indexű fogamzásgátló módszerek rendkívül hatékonyak:
- Orális hormonális fogamzásgátlás („tabletta”) (amennyiben várhatóan nem csökken a hatékonysága a vizsgálat során, pl. hányást és hasmenést okozó IMP-k esetén nem feltételezhető megfelelő biztonság)
- Dermális hormonális fogamzásgátlás
- Hüvelyi hormonális fogamzásgátlás (NuvaRing®)
- Fogamzásgátló gipsz
- Hosszú hatású injekciós fogamzásgátlók
- Progeszteront felszabadító implantátumok (Implanon®)
- Petevezeték lekötése (nőstény sterilizálása)
- Hormonokat felszabadító méhen belüli eszközök (hormonspirál)
- Kettős gát módszerek
- Ez azt jelenti, hogy a következők nem tekinthetők biztonságosnak: óvszer plusz spermicid, egyszerű barrier módszerek (hüvelypesszárium, óvszer, női óvszer), rézspirál, ritmusmódszer, alaphőmérséklet-módszer és megvonási módszer (coitus interruptus).
- A fogamzásgátlásra vonatkozó előírások az ICH E8 Útmutató 3.2.2.1 fejezetéből származnak. Az alanyok kiválasztása az ICH M3-mal együtt 4. megjegyzés – Megerősített GRPR-expresszió tumorsérülés(ek)ben immunhisztokémiai vagy PCR-rel (csak a IIa fázis)
Kizárási kritériumok:
- Veseelégtelenség < 45 ml/perc/1,72 m2 eGFR mellett vagy az intravénás CT kontrasztanyag összetevőivel szembeni intolerancia, ami megakadályozza beadásukat (azokban az esetekben, amikor nem áll rendelkezésre friss és elegendő kontrasztanyagos CT vizsgálat)
- Magasabb, mint 2. fokozatú hematotoxicitás (CTC > 2)
- Egyéb ismert egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha véglegesen kezelik, és 5 éven keresztül a kiújulás bizonyítéka nélkül.
- Részvétel bármely más olyan vizsgálatban a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül, amely lehetséges kölcsönhatásokkal jár a vizsgált gyógyszerekkel vagy az alapbetegséggel kapcsolatban
- Terhesség, szoptatás
- Olyan egyidejű betegségekben szenvedő betegek, akik megakadályozhatják a vizsgálat befejezését vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket
- Húgyhólyag-kiáramlási akadályban vagy kezelhetetlen vizelet-inkontinenciában szenvedő betegek
- 68Galliummal, Bombesinnel vagy a NeoBOMB1 bármely segédanyagával szembeni ismert vagy várható túlérzékenység.
- Bármilyen állapot, amely kizárja a karok felemelt helyzetét hosszan tartó képalkotási célokra.
- Radiofarmakon előzetes beadása az ilyen radiofarmakon használt radionuklid 8 felezési idejének megfelelő időtartamon belül.
- Az anamnézisben szereplő szomatikus vagy pszichiátriai betegség/állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait és értékelését.
- Klinikailag jelentős betegség vagy klinikailag jelentős trauma a vizsgálati készítmény beadását megelőző 2 héten belül.
- Olyan alanyok, akik bármilyen függőséggel rendelkeznek a vizsgálótól, vagy akiket a megbízó vagy a vizsgáló alkalmaz
- Intézményben törvényes vagy hatósági utasítás alapján tartott tantárgyak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
EGYÉB: 68Ga-NeoBOMB1
68Ga-NeoBOMB1, 2 fiola készlet radioaktív jelöléshez.
I.v.
Beadás radioaktív jelölés után
|
radiofarmakon intravénás alkalmazása pozitronemissziós tomográfiához (PET)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Biztonság és tolerálhatóság: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 szerint.
Időkeret: a beadást követő 12-20. napon
|
A betegeket fizikális vizsgálatokon, EKG-n, vérnyomásméréseken, valamint a vér biokémiai elemzésén (hemoglobin, hematokrit, vörösvértestszám, fehérvérsejtszám, abszolút neutrofilszám, differenciális fehérvérsejtszám (neutrofilek, eozinofilek, bazofilek, limfociták, monociták [%]) kell elvégezni. , vérlemezkék), hematológia (glükóz, karbamid, kreatinin, eGFR (számított), bilirubin, Na, K, Cl, Ca, GOT [ASAT], GPT [ALAT], γGT, hasnyálmirigy lipáz és amiláz, ALP, LDH, CK, CRP, szérum albumin), koagulációs paraméterek (Quick, INR, aPTT, fibrinogén) és szemikvantitatív vizelet analízis (leukociták, nitrit, eritrociták, pH, fehérje).
Ezeket a méréseket és értékeléseket meg kell ismételni a 68Ga-NeoBOMB1 alkalmazása során és után.
A vizsgálatba való bevonást megelőzően, a 68Ga-NeoBOMB1 alkalmazása előtt és a második utánkövetés során felmérik a lehetséges terhességet.
A nemkívánatos események jelenlétét és súlyosságát a CTCAE v4.03 szerint kell megítélni és jelenteni.
|
a beadást követő 12-20. napon
|
Szerv- és kompartment-dozimetriai adatok, a 68Ga-NeoBOMB1 humán farmakokinetikája és a potenciálisan dóziskorlátozó szervek azonosítása
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
|
A farmakokinetikai adatokat a 68Ga-NeoBOMB1 időbeli eloszlásának mérésével nyerjük, egymást követő dinamikus/féldinamikus/statikus PET-vizsgálatokkal. Az időaktivitási görbék létrehozása az összes releváns szerv és részegység közötti relatív eloszlás és dózisok [az injektált radioaktivitás %-a MBq-ban] meghatározására fiziológián alapuló farmakokinetikai modellezési megközelítéssel (OLINDA/EXAM) történik. További információk gyűjtése érdekében egymást követő vér- és vizeletmintákat is használnak a véraktivitási és kiválasztási információk biztosítására, valamint a vérgyűjtő/csontvelő-dózisok becslésére. |
3-4 órával a beadás után
|
A 68Ga-NeoBOMB1 előzetes célzási tulajdonságai előrehaladott, GRP-pozitív GIST daganatokban, SUV-val értékelve
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
|
A GIST lézió nyomkövető felhalmozódását vizuálisan értékelik, és relatív jelintenzitásként mérik (összehasonlítva a vérgyűjtő aktivitással, SUV) az ismert elváltozások esetében.
|
3-4 órával a beadás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Célzási tulajdonságok összehasonlítva a standard képalkotó módszerekkel, mint például az FDG-PET vagy az MRI, az érzékenység és a specificitás alapján
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
|
A 68Ga-NeoBOMB1-PET lézióhatárolását a kontrasztanyagos komputertomográfiával és az FDG-PET-tel (ha rendelkezésre áll) összehasonlítják.
|
3-4 órával a beadás után
|
A 68Ga-NeoBOMB1 célzási tulajdonságainak minőségi összehasonlítása rezisztens és nem rezisztens daganatos elváltozásokban TKI-kezelésen átesett betegeknél, a nyomjelző felvétel és a SUV jelenlétével értékelve
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
|
A relatív elváltozás növekedési tendenciája (a jelenlegi és a korábbi CT-vizsgálatok összehasonlításából számítva) a megfelelő nyomjelző felvétellel (SUV) korrelál.
|
3-4 órával a beadás után
|
A célszövet azonosítása és a céltérfogat pontosabb meghatározása a potenciális lokoregionális kezeléshez (RFA vagy külső sugár)
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
|
Összehasonlításra kerül sor, hogy a 68Ga-NeoBOMB1-PET nyújthat-e további információkat egy lehetséges helyi terápiához, például rádiófrekvenciás ablációhoz (RFA) vagy külső sugársugárzáshoz, a lézió mennyiségének és kiterjedésének meghatározása szerint. A terápiás beavatkozások nem képezik a jelen tanulmány részét |
3-4 órával a beadás után
|
A felszívódott tumordózisok extrapolálásához a 177Lu NeoBOMB1 lehetséges alkalmazásához (az első 6 betegnél)
Időkeret: 3-4 órával a beadás után
|
A daganat és a szerv/kompartment dózisának becslése fiziológián alapuló farmakokinetikai modellezéssel történik a 177Lu-NeoBOMB1 terápiás megközelítésének lehetséges megvalósíthatóságának felmérésére.
|
3-4 órával a beadás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Irene Virgolini, Univ-Prof.Dr, Head of department of nuclear medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MITIGATE-NeoBOMB1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Gasztrointesztinális stroma daganatok
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Egyesült Királyság, Spanyolország
-
MedImmune LLCBefejezveVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Franciaország, Hollandia
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Kanada, Egyesült Királyság
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezvecMET Dysegulation Advanced Solid TumorsAusztria, Dánia, Svédország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Németország, Hollandia, Egyesült Államok
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsEgyesült Államok, Franciaország, Kanada, Spanyolország, Belgium, Koreai Köztársaság, Ausztria, Ausztrália, Magyarország, Görögország, Németország, Japán, Románia, Svájc, Brazília, Portugália
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.MegszűntPIK3CA Mutated Advanced Solid Tumors | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsSpanyolország, Belgium, Egyesült Államok, Kanada
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.ToborzásAdvanced Solid Tumors | Kirsten Rat SarcomaKína
-
Immunocore LtdToborzásAz IMC-F106C biztonsága és hatékonysága egyetlen szerként és ellenőrzőpont-inhibitorokkal kombinálvaVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Egyesült Királyság, Franciaország, Új Zéland
-
Shattuck Labs, Inc.Aktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Hodgkin limfóma | Gyomor adenokarcinóma | Nem kissejtes tüdőrák | A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma | Diffúz nagy B-sejtes limfóma | Urotheliális karcinóma | Gastrooesophagealis Junction adenocarcinoma | A bőr laphámsejtes karcinóma | A végbélnyílás laphámsejtes karcinóma és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország
Klinikai vizsgálatok a 68Ga-NeoBOMB1, 2 fiola készlet
-
Advanced Accelerator ApplicationsMegszűntMellrák | Kissejtes tüdőrák | Colorectalis rák | Prosztata rák | Nem kissejtes tüdőrákAusztria, Franciaország
-
Rigshospitalet, DenmarkIsmeretlenMellrák | Petefészekrák | Neuroendokrin karcinómaDánia
-
Rigshospitalet, DenmarkBefejezve
-
Chinese PLA General HospitalSinotau Pharmaceutical GroupBefejezveRosszindulatú szilárd daganatokKína
-
Rigshospitalet, DenmarkMég nincs toborzásKrónikus ischaemiás szívbetegségDánia
-
Rigshospitalet, DenmarkIsmeretlen
-
Hospices Civils de LyonBefejezveÖrökletes hemorrhagiás telangiectasiaFranciaország
-
Rigshospitalet, DenmarkBefejezveNeuroendokrin daganatokDánia
-
Peking Union Medical College HospitalMég nincs toborzás
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityBefejezveDaganat, szilárd, FAPI, PET/CT, áttétKína